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《HIV抗体 VRC01对治疗终端后病毒反弹的效果》

  • 来源专题：艾滋病防治
  • 编译者： 门佩璇
  • 发布时间：2016-11-16

  • 日前，来自美国NIH和宾夕法尼亚大学宾州艾滋病研究中心的研究人员合作开展研究，探讨接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者在中止治疗后，使用一种强效的HIV广泛中和性抗体 VRC01 的治疗效果。

    研究结果表明，该抗体的安全性和耐受性良好，服用后感染者体内出现较高的血浆抗体浓度，一定程度上缓解了患者的病毒反弹现象。目前已开展一项临床试验，共有24名HIV-1感染者中断治疗，来测定抗体的使用效果。这个临床试验的结果显示，感染者们病毒复制标记物会在接受VRC01至少4周后得到抑制，但都不能维持持久的病毒抑制。未来还需要开展深入研究，进一步探索广泛中和性抗体组合来缓解停药后病毒反弹的情况。

  • 原文来源：http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1608243
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相关报告

  • 《eLife：新型广泛中和抗体联合使用有望阻止HIV病毒逃逸和反弹》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-07-26
    • 在一项新的研究中，来自德国马克斯-普朗克动力学与自组织研究所、科隆大学和美国华盛顿大学的研究人员发现精心设计的广泛中和抗体（bNAb）混合物可能能够帮助治疗HIV感染，同时将这种病毒逃避治疗的风险降到最低。相关研究结果于2022年7月19日在线发表在eLife期刊上，论文标题为“Design of an optimal combination therapy with broadly neutralizing antibodies to suppress HIV-1”。 这项新研究显示，根据病毒遗传学选择bNAb组合的计算方法可能有助于防止病毒逃逸，使HIV治疗更加有效。它还可能为设计有效的bNAs组合以治疗其他快速演变的病原体提供了一种策略。 bNAb为治疗或可能治愈诸如HIV之类的快速演变的病毒感染提供了一种有希望的新工具。使用单一bNAb治疗HIV感染的临床试验表明，一些HIV毒株可能在治疗中存活，并导致血液中的病毒反弹。因此，bNAb组合使用可能是一种更有效的方法，但找到最佳组合是一个挑战。 论文第一作者、马克斯-普朗克动力学与自组织研究所研究员Colin LaMont说，“在我们的研究中，我们提出使用一种计算方法来预测基于HIV遗传学的bNAb组合的有效性。” LaMont及其同事们使用高通量测序技术分析了10年来从11名未经治疗的HIV患者身上收集的HIV病毒的遗传学特征。他们利用这些数据预测哪些HIV毒株可能能够逃避不同bNAb的治疗，以及逃避bNAb治疗是否与生存成本有关。接下来，利用计算方法，他们将获得的知识用于预测三项真实的bNAb临床试验中的病毒反弹。 最后，这些作者利用他们的计算方法找到了最不可能让任何病毒逃避的bNAb组合。他们还发现，一些bNAb（比如10-1074）能更好地对抗不同的病毒群体，因为允许病毒逃逸的突变也使这种病毒不太可能生存。其他的bNAb（包括PGT121）对不那么多样化的病毒群体更有效，因为能够让病毒逃逸的突变很罕见。总的来说，这些研究结果表明，最佳组合包括三种bNAb：PG9、PGT151和VRC01。 LaMont说，“我们发现PG9、PGT151和VRC01的组合使用将病毒反弹的机会减少到1%以下。这种组合使用通过靶向病毒保护性外包装---也称为包膜---的三个不同区域做到这一点。” 论文通讯作者、华盛顿大学物理系助理教授Armita Nourmohammad建议说，“将每隔几个月通过静脉注射给送的bNAb与目前需要每日服用的抗逆转录病毒疗法（ART）相结合，可能进一步提高对HIV的长期治疗效果。” ART降低了HIV增殖和产生新变体的能力，限制了HIV病毒群体的遗传多样性，降低了它们出现bNAb逃逸变体的可能性。这些作者说，需要更多的研究来验证ART和bNAb相结合的潜在好处。 Nourmohammad总结道，“我们的研究表明，利用遗传数据可能有助于我们设计更有效的HIV疗法。我们的方法也可能有助于设计针对其他快速演变的致病因子的疗法，如丙型肝炎病毒（HCV）、耐药细菌或癌性肿瘤细胞。” 参考资料： Colin LaMont et al. Design of an optimal combination therapy with broadly neutralizing antibodies to suppress HIV-1. eLife, 2022, doi:10.7554/eLife.76004.
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  • 《Nature：科学家发现抗HIV-1抗体治疗可抑制病毒感染》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-04-19
    • HIV-1感染仍然是一个无法治愈的公共卫生问题。抗逆转录病毒疗法（ART）在抑制病毒复制和预防疾病进展方面非常有效，但由于潜伏前病毒库稳定地整合到CD4 T细胞基因组中，因此需要终身药物管理。在没有抗逆转录病毒治疗的情况下，向人类施用抗HIV-1广泛中和抗体（bNAbs）是安全的，并且能够有效地预防感染，降低病毒血症和维持抗体敏感病毒的病毒抑制。有人提出，广泛中和抗体可以作为ART的辅助药物，或作为旨在诱导长期无ARTHIV-1缓解的独立维持治疗。近日，洛克菲勒大学的研究学者们在Nature上发表了一篇题为“Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy”的学术论文，评估了重复bNAb联合治疗维持长期病毒抑制的有效性及其对HIV感染者潜伏病毒库的大小和组成的影响。 在本研究中，研究人员进行了一项临床研究，其中HIV感染者在存在或不存在ART的情况下，在20周内接受了七剂两种广泛中和抗体3BNC117和10-1074的组合，对其安全性、耐受性和抗病毒活性进行了研究。 研究发现，3BNC117和10-1074的药代动力学特征在病毒抑制期间与同时存在的抗逆转录病毒药物无关，并且在20周内多次给药后不会改变。在没有预先筛查抗体敏感性的情况下，17名（76%）可评估的1组受试者中有13名在ART停用后至少20周内保持病毒抑制。在第20周后仍然受到抑制的个体中，反弹时3BNC117和10-1074的平均血清浓度分别为3.5和28.3μg·ml−1。为了检查病毒单克隆抗体敏感性测试对病毒反弹时间的潜在影响，研究人员对储库和血浆反弹病毒进行了事后分析。研究发现，事后敏感性分析并不能预测病毒反弹的时间。在病毒被抑制20周以上的个体中，当其中一种抗体的血清浓度达到10μg·ml−1以下时，会出现反弹的病毒血症。在接受所有七个抗体剂量的人中，有两个人在一年后保持了抑制。抗体治疗6个月后进行的储库分析显示完整的前病毒储库的大小和组成发生了变化。相比之下，这些人的缺陷库没有明显的减少。 这些数据表明，抗体给药会影响HIV-1储库，但还需要更多更大规模和更长时间的研究来确定抗体免疫疗法对储库的确切影响。 参考文献：Gaebler, C., Nogueira, L., Stoffel, E. et al. Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04597-1
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