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《Nature | 蟾蜍毒液或可治疗抑郁、焦虑等精神疾病》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2024-05-10

  • 2024年5月8日，西奈山伊坎医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为Structural pharmacology and therapeutic potential of 5-methoxytryptamines 的研究论文。

    该研究报告了一种在蟾蜍毒液中发现的致幻剂5-MeO-DMT改造后的类似物与血清素受体5-HT1A的相互作用，揭示了其具有抗焦虑和抗抑郁样活性且没有致幻剂样作用。这项研究揭示了5-HT1A靶向的致幻剂的作用机制，可能有助于未来开发新的神经精神疾病药物。

    在这项研究中，研究团队探索了致幻剂5-MeO-DMT与血清素受体5-HT1A的相互作用机制。他们研究了其结构并修改了化合物中的特定位点，以评估其作为治疗药物的潜力，并在抑郁症小鼠模型中进行了测试。研究团队开发了5-MeO-DMT的一种变体——4-F,5-MeO-PyrT，然后测试了其在小鼠体内的有效性。

    结果显示，与LSD和现有的临床使用的5-HT1A激动剂相比，这种改造后的化合物能产生类似的抗抑郁样活性。重要的是，这一效果不会伴随出现未修改的5-MeO-DMT带有的致幻作用。此外，这种变体对5-HT1A的选择性比对5-HT2A的选择性高800倍，这表明该化合物的治疗益处可能是由与5-HT1A受体的相互作用驱动的，验证了5-HT1A受体作为治疗靶标的潜力。这些发现阐明了5-MeO-DMT类致幻剂调节哺乳动物大脑受体的方式，并为开发神经精神疾病药物提供了的潜在途径。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07403-2
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  • 《长期COVID和精神疾病：新指南》
    • 来源专题：新发突发传染病
    • 编译者：张玢
    • 发布时间：2023-11-11
    • 专家说，长期COVID会加重现有的精神疾病或导致新发精神症状，但精神疾病不会导致长期COVID。 美国物理医学与康复学会（AAPM&R）的期刊《物理医学与康复》（Physical Medicine and Rehabilitation）在线发表了关于评估和治疗 SARS-CoV-2 感染后急性后遗症（PASC）（也称长COVID）患者精神健康症状的共识指导声明。 该声明由一个包括来自物理医学、神经病学、神经精神病学、神经心理学、康复心理学和初级保健的专家组成的工作组制定。这是 AAPM&R 发布的第八份关于长 COVID 的指导声明。 "圣路易斯巴恩斯犹太医院（Barnes Jewish Hospital）的物理治疗师艾比-程（Abby Cheng）医学博士是新指南的合著者之一，她在一次新闻发布会上说："我们的许多患者都曾有过这样的经历，他们的长COVID症状被社区中的亲人或医疗服务提供者所忽视，他们被告知自己的症状是自己的幻觉或精神疾病所致，但事实并非如此。 "根据指导声明，焦虑和抑郁是长COVID的第二和第三大常见症状。 有证据表明，身体的炎症反应--特别是循环细胞因子--可能会导致心理健康症状恶化，或带来新的焦虑或抑郁症状，Cheng 说。她说，细胞因子还可能影响血清素等大脑化学物质的水平。 研究人员还在探索病毒在体内的持续存在、体内和大脑中的微型血凝块以及肠道微生物群的变化是否会影响长期COVID患者的心理健康。 cheng说，一些精神健康症状--如疲劳、脑雾、睡眠障碍和心动过速--可以模仿长COVID症状。 她说，对于患有或不患有焦虑症、抑郁症、创伤后应激障碍或其他精神疾病的长COVID患者，治疗方法是一样的，包括治疗并存的疾病、支持疗法和认知行为疗法以及药物干预。 "Cheng说："集体治疗可能对长期COVID人群有特殊作用，因为除了验证他们的经历外，集体治疗还能真正提供社会联系和对额外资源的认识。 该指南建议，初级保健医生--如果在他们的舒适范围内，并且他们受过培训--可以成为管理精神健康症状的第一线。 但如果患者的症状影响了他们的功能和与社区互动的能力，指南则敦促初级保健临床医生将患者转介给专科医生。 "Cheng说："这为他们在自己的诊疗范围内执业敞开了大门，但同时也就如何、为什么以及谁应该被转诊到下一级医疗机构提供了指导。 共同作者、德克萨斯州圣安东尼奥UT健康中心康复医学主席莫妮卡-维杜斯科-古铁雷斯（Monica Verduzco-Gutierrez）医学博士说，虽然现在接受长期COVID治疗的人越来越少，但 "这仍然是一个有影响力的数字"。 据美国疾病控制和预防中心最近估计，约有 7% 的美国成年人（1800 万人）和 1.3% 的儿童经历过长时间 COVID。 古铁雷斯说，这是一个不断变化的数字，因为一些第二次或第三次或第四次感染 SARS-CoV-2 的患者会经历以前长 COVID 阵痛的加重，或者首次出现长 COVID。 "AAPM&R主席、物理医学专家史蒂文-弗拉纳根（Steven Flanagan）医学博士说："我们仍在定期接诊新的长COVID患者。 "这是一个不会消失的问题。纽约大学格罗斯曼医学院康复医学系主任 Flanagan 说："这个问题确实不会消失，它仍然真实存在。
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  • 《DARPA宣布启动“聚焦医药”计划，治疗退伍军人精神疾病》
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    • 9月11日，DARPA宣布启动“聚焦医药”（focused pharma）计划。该计划为期四年，旨在开发能快速起效并持久作用的心理治疗药物来治疗精神疾病，如创伤后压力、抑郁、焦虑和药物滥用等。预期的药物将选择性靶向并结合特定神经递质受体，仅激活可能影响病症的特定神经信号传导途径。该计划仅在动物模型中验证药物的有效性，不进行人体临床试验，但相关研究人员最终须准备好试验中新药（IND）申请。
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