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《呼吸道合胞病毒减少了IL-21刺激的人类记忆CD8 T细胞中的STAT3磷酸化。》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 张虎
  • 发布时间：2019-12-01

  • 呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童下呼吸道感染的常见原因。基于重组F蛋白的候选疫苗的近期失败强调了迫切需要更好地了解针对RSV的保护性人类记忆免疫应答。信号转导和转录激活因子3（STAT3）蛋白是与IL-10和IL-21协同作用，促进记忆CD8 T细胞应答成熟的转录因子。然而，STAT3在RSV感染过程中在记忆CD8 T细胞应答中的作用仍有待阐明。我们发现，与被其他病毒感染的婴儿相比，在被RSV感染的毛细支气管炎婴儿中，在洗鼻液中检测到的STAT3表达降低。在体外，RSV损害纯化的人类记忆CD8 T细胞中IL-21诱导的STAT3磷酸化。此外，RSV减少了记忆CD8 T细胞产生的颗粒酶B，降低了其对RSV感染的上皮肺细胞系的细胞毒活性。总之，这些数据表明RSV调节了人类记忆CD8 T细胞中的IL-21 / STAT3途径，这可能是进一步探索以改善针对感染的记忆反应的机制。

  • 原文来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31780735
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  • 《Nature | 驻留记忆CD8+ T细胞预防呼吸道病毒传播》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2023-12-14
    • 2023年12月12日，埃默里大学等机构的研究人员在Nature杂志在线发表了题为Prevention of respiratory virus transmission by resident memory CD8+ T cells的文章。 这篇文章研究了驻留记忆CD8+ T细胞在预防呼吸道病毒传播方面的作用，讨论了理想疫苗的特征，即不仅能够减轻感染个体的病毒增殖和疾病，还能够降低在整个人群中的传播，从而形成群体免疫。虽然这一策略在麻疹、黄热病和小儿麻痹症等疾病中取得了成功，但许多呼吸道病毒会进化以逃避预先存在的抗体。 为了改善对逃逸变种病毒的广谱抗病毒免疫力，一种方法是通过在呼吸道中生成记忆T细胞，这些T细胞处于位置优势，能够迅速应对呼吸道病毒感染。然而，目前尚不清楚单单记忆T细胞是否能够有效监视呼吸道，以至于在个体接触感染后消除或大大减少病毒传播。 科研人员利用小鼠模型研究了自然副流感病毒传播，量化了呼吸道内的记忆CD8 T细胞在不依赖病毒特异性抗体的情况下，减少感染易感性和传播范围的程度。研究结果表明，呼吸道内的组织驻留性CD8 T细胞需要抗病毒细胞因子IFN-γ，并导致呼吸道上皮细胞的转录程序发生变化。这些结果表明，呼吸道内的组织驻留性CD8 T细胞在保护宿主免受病毒疾病方面起着重要作用，并且在限制病毒在整个人群中传播方面也发挥着重要作用。
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  • 《呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗！GSK母体疫苗进入3期临床研究：可迅速诱导强大的免疫力！》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-11-24
    • 葛兰素史克（GSK）近日宣布，评估其呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗用于母体免疫（GSK3888550A疫苗）安全性和有效性的3期GRACE研究（NCT04605159）已开始对受试者进行疫苗接种。 GRACE是一项双盲3期研究，将在10000例年龄18-49岁的孕妇中开展，将评估单剂量RSV母体无佐剂疫苗肌肉注射免疫18-49岁健康状况良好的孕妇，预防新生儿RSV相关LRTI的有效性。该研究还将评估这款疫苗在接种疫苗的母亲及其婴儿中的安全性。该研究预计2024年初结束，中期结果预计2022年下半年公布。 RSV是婴幼儿呼吸道感染的首要原因，如细支气管炎（肺部小气道或细支气管的炎症和充血）和病毒性肺炎（肺部小气囊或肺泡的一种炎症状态）。目前，还没有针对RSV的疫苗可用。据估计，全球每年有3300万例RSV病例发生在5岁以下的儿童中，其中约300万人住院治疗，约12万人死于与感染相关的并发症。RSV相关下呼吸道疾病（LRTI）在6个月以下婴儿中具有显著的发病率和死亡率，近一半的儿科住院（约140万例）和死亡发生在6个月以内的婴幼儿中。 GSK高级副总裁兼疫苗研发主管Emmanuel Hanon表示：“RSV在幼儿中的负担很重，一种能够保护他们不受其影响的疫苗将代表着在解决RSV负担、预防婴儿疾病和家庭痛苦以及减轻社会相关负担方面取得的重大进展。根据可靠的可用数据推进我们的RSV候选疫苗组合，是实现GSK在全球范围内降低RSV相关疾病负担目标的重要一步。” RSV也对老年人的健康构成了重大威胁。仅在美国，每年就有17.7万例与RSV感染相关的住院和1.4万例死亡病例。随着人口老龄化，包括RSV在内的呼吸道感染的发病率和死亡率将稳步上升。 上个月，GSK公布了其RSV疫苗用于母体免疫（GSK3888550A疫苗）和老年人免疫（GSK3844766A疫苗）的阳性I/II期安全性、反应原性和免疫原性数据。 2种候选疫苗都含有重组亚单位融合前RSV抗原（RSVPreF3），据信该抗原可触发所需的免疫应答。针对老年人的疫苗还包括GSK专有的AS01佐剂系统，以增强免疫反应，因为该人群对疫苗接种的免疫反应往往比年轻人弱。 母体免疫候选疫苗在502名健康非孕妇中进行了试验，测试了3种不同剂量的RSV候选疫苗与安慰剂进行对比，每月进行访视（免疫后第8天、第31天和第91天）。数据显示，与基线相比：（1）候选疫苗能够在所有剂量水平上迅速增强已有的免疫力，从而产生高水平的保护性中和抗体；（2）在第8天，观察到RSV-A和RSV-B中和抗体滴度增加了14倍。首批孕妇数据将在2021年公布。 针对老年人的候选疫苗首先在48名健康成年人（18-40岁）中进行试验，然后在1005名健康老年人（60-80岁）中进行试验，采用不同剂量的抗原和佐剂，并与安慰剂进行比较。免疫后1个月的中期数据显示：（1）与基线相比，候选疫苗诱导了强大的体液和细胞免疫；（2）免疫组的保护性抗体（RSVPreF3-IgG和RSV-A中和抗体）增加了近10倍；（3）重要的是，接种了疫苗的老年人，细胞免疫（RSVPreF3特异性CD4+T细胞）得到了增强，达到了与年轻人相似的范围，尽管在老年人中观察到的初始基线水平低于年轻人。 这2款疫苗是GSK RSV疫苗项目的一部分，该项目为不同人群量身定制的3款RSV候选疫苗（母体疫苗、儿童疫苗、老年人疫苗），使用不同的新技术来保护受影响最大的脆弱人群：婴儿和老年人。所有三款候选疫苗均获得了美国FDA的快速通道资格（FTD）。 预防RSV的疫苗可以显著减少婴儿、幼儿和老年人的疾病、就诊和住院率，从而对全世界最脆弱的人群的健康和医疗成本产生重大影响。根据现有数据和与监管机构的接触，针对老年人的RSV候选疫苗的3期研究将在未来几个月内启动，儿童RSV候选疫苗的I/II期（RSV阴性婴儿）和II期（RSV血清阳性婴儿）研究仍在进行中。
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