2024年3月27日,中国科学院生物物理研究所王晓晨组和冯巍组合作在Nature在线发表题为The HEAT repeat protein HPO-27 is a lysosome fission factor的研究论文。
溶酶体是细胞内的物质降解、循环和信号中心,对细胞稳态调控、发育和衰老至关重要。溶酶体功能紊乱与多种疾病的发生发展密切相关。为了满足不同的生理需求,溶酶体通过不断的融合和分裂重塑其形态与功能。相比于融合过程,目前对于溶酶体分裂过程的了解非常有限,相关调控因子及作用机制仍不清楚,执行溶酶体膜分裂的分子尚未被揭示。
该研究发现HPO-27及其同源蛋白MROH1是溶酶体膜分裂因子,其通过自组装介导溶酶体管状膜的缢缩和分裂。值得关注的是,与经典的膜分裂因子Dynamin及其超家族成员不同,HPO-27和MROH1不具有ATPase或GTPase活性。在体外膜分裂实验中,它们以不直接消耗能量分子(ATP/GTP)的方式介导膜管分裂,表明HPO-27和MROH1是一类新的膜分裂因子。HPO-27和MROH1的发现为溶酶体膜及其他膜分裂的研究提供了新契机,为进一步揭示溶酶体稳态调控及生理功能奠定了重要基础。