登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《靶向PCSK9的系统综述》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2018-01-11

  • 心血管疾病是慢性肾病（CKD）患者死亡的主要原因。到目前为止，他汀类药物一直是心血管疾病一级和二级预防的主要药物。它们在慢性肾脏病患者中获益的结果是有限的和有争议的，需要新的治疗方法来减少心血管疾病的风险。靶向原蛋白转化酶subtilisin/kexin 9（PCSK9）的单克隆抗体可减少低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和脂蛋白。本篇文章对目前CKD治疗方法的局限性以及抗PCSK9单克隆抗体alirocumab和evolocumab临床试验进行了综述。

205浏览量
原文链接
相关报告

  • 《靶向PCSK9以应对心血管疾病》
    • 来源专题：生物医药
    • 编译者：杜慧
    • 发布时间：2023-08-31
    • 降低血液中的胆固醇水平可以有效地降低患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险，包括冠状动脉疾病（CAD），它是全世界死亡的主要原因。CAD是由斑块形成引起的，斑块包括冠状动脉中的胆固醇沉积。Proprotein convertase subtilisin/kexin 9（PCSK9）在21世纪初被发现，后来被确定为胆固醇代谢的一个关键调节器。PCSK9诱导肝脏中低密度脂蛋白（LDL）受体的溶酶体降解，负责清除循环中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。因此，功能获得型（GOF）PCSK9突变是导致家族性高胆固醇血症的原因，这是一种严重的情况，血浆胆固醇水平极高，ASCVD风险增加，而功能丧失型（LOF）PCSK9突变则与极低的LDL-C水平和对CAD的保护有关。自从发现PCSK9以来，在开发PCSK9靶向疗法方面已经进行了广泛的研究。对明确的生物学、遗传风险变异和PCSK9晶体结构的综合划定是开发拮抗分子的主要动力。两种基于抗体的PCSK9抑制剂已经成功地进入了临床应用，并显示能有效地降低胆固醇水平和减轻ASCVD事件的风险，包括心肌梗塞、中风和死亡，并且没有任何重大的不良反应。第三种基于siRNA的抑制剂已获FDA批准，但正在等待心血管结果数据。这篇综述概述了PCSK9的生物学特性，重点是PCSK9基因的结构和非同义突变的报道，并阐述了正在开发的PCSK9降低策略。最后，讨论了在心血管疾病之外的其他严重疾病中抑制PCSK9的未来前景。
    236浏览量
    原文链接

  • 《高胆固醇血症PCSK9靶向治疗》
    • 来源专题：重大新药创制—研发动态
    • 编译者：佟琦
    • 发布时间：2014-10-20
    • 血脂异常是心血管疾病的主要危险因素。利用生物学和遗传学研究方法，人们已经确认了多个可以改善血脂异常患者脂蛋白性质和心血管疾病预后的基因和蛋白的药理靶点。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9型（PCSK9）通过增强肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）的降解，调节循环低密度脂蛋白C（LDL-C）的水平。这提示人们寻找可以抑制PCSK9活性的药物。应用抗体，小分子和基因沉默技术，可以抑制PCSK9的活性。到目前为止，最先进有效的治疗方法是应用单克隆抗体，辅以最大剂量斯达汀，可以降低LDL胆固醇65-70%。目前，三期临床试验和大规模临床试验项目均在进行中，期待获得药物的临床试验数据。
    205浏览量
    原文链接