Alkermes是一家专注于开发创新药物用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病的爱尔兰制药公司。近日，该公司重度抑郁症（MDD）新药ALKS5461在美国监管方面传来不利消息。美国食品和药物管理局（FDA）精神药理学药物咨询委员会（PDAC）及药物安全和风险管理咨询委员会（DSaRM）已召开会议对ALKS5461的新药申请（NDA）进行了审查及联合表决，以2票赞成、21票反对的意见认为ALKS5461的效益风险数据不足以支持该药的批准。 ALKS5461是一种每日一次的口服药物，旨在重新平衡抑郁症患者大脑的功能失调，该药具有一种新颖的作用机制，如果获批，将成为新一类的抗抑郁药物，即大脑内源性阿片系统调制剂。大脑阿片系统是人类情感和情绪的一个关键调节系统。目前，ALKS5461正开发作为一种辅助治疗药物，用于对标准的抗抑郁疗法反应不足的重度抑郁症（MDD）患者。 值得一提的是，今年3月底，FDA曾向Alkermes公司发送了一份拒绝受理通知书（(refusal-to-file letter），认为ALKS5461的NDA中所纳入的总体疗效证据不足。不过，Alkermes立即与FDA进行了沟通，之后FDA于4月16日撤销了拒绝受理通知书，并正式受理了ALKS5461的NDA。据当时发布的声明，Alkermes公司并没有向FDA提交额外的数据或分析。 FDA将在2019年1月31日做出最终审查决定。该机构通常都会遵循其专家小组的意见，虽然这并非是强制性的。这也意味着，ALKS5461有很大的可能性会遭到FDA否决。 Alkermes公司首席执行官Richard Pops表示，我们对FDA委员会的投票结果感到失望和惊讶，特别是考虑到那些需要并值得获取新疗法的患者、家庭及治疗提供者。我们仍将坚定不移地致力于为罹患严重精神障碍的患者生活做出有意义的改变，并将在FDA完成对ALKS5461审查后继续与FDA合作。 ALKS5461由固定剂量的丁丙诺啡和samidorphan（ALKS-33）组成，其中丁丙诺啡是一种μ-阿片受体部分激动剂和功能性k-阿片受体拮抗剂，具有成瘾风险；samidorphan则是一种新型的选择性强效μ-阿片受体拮抗剂，可以抵消丁丙诺啡的激动剂功能，使其只剩下k-阿片受体拮抗剂功能。将这2种药物进行组合，旨在创造一种新的功能性k-阿片受体拮抗剂。临床试验表明，ALKS5461每日口服一次不会引起成瘾。监管方面，ALKS5461在2013年10月已获得了FDA的快速通道地位，用于辅助治疗对标准疗法反应不足的MDD患者。 Alkermes公司之前预计，如果成功获批上市，ALKS5461有望成为一款重磅药物。今年2月发布的2017财年报告中，该公司表示，预计FDA在受理NDA之后会加速审查，并在今年下半年批准ALKS5461。不过，从目前情况来看，该公司的重磅期望很有可能要落空了。
