2024年1月31日,哥本哈根大学的研究人员在Nature期刊上发表了一篇题为Conformational ensembles of the human intrinsically disordered proteome的研究文章。
蛋白质中存在一种被科学家忽视了的重要部分,叫做内在无序区域(IDRs)。IDRs是指那些没有固定的三维结构,而是可以变形的蛋白质片段。这些IDRs占据了蛋白质的一半左右,但是由于它们不能和其他生物分子很好地配合,所以一直被认为没有什么重要的功能。近年来研究表明IDRs在细胞生物学起到了重大作用,其中可能存在疾病治疗靶点,这篇文章主要研究了这一类蛋白构象集合特点与细胞功能、生物学过程的关联。
该文章详细探讨了人体蛋白质组中的的内在无序区域(IDRs)。研究通过CALVADOS分子模型生成的IDRs构象集合,分析其构象属性、细胞功能和定位,探讨了IDRs的序列压缩关系和在正交同源体中的进化保守性。研究结果为理解IDRs在蛋白质功能中的角色以及其与人类疾病关系提供了全面视角。论文最后讨论了IDRs中致病变异的发生率,阐述了压缩的进化保守性及其与生物功能和疾病的关联。