《与五家使用AI工程生物学的合成生物学公司会面》

  • 来源专题:人类遗传资源和特殊生物资源流失
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2019-09-24
  • 电视和广播称“人工智能即将来临”,它将接替您的工作并在国际象棋上击败您。

    但是,人工智能已经来临了,它可以在国际象棋上击败您,这是世界上最好的。在2012年,Google还使用它来识别YouTube视频中的猫。今天,这就是特斯拉拥有Autopilot,Netflix和Spotify似乎“读懂你的思想”的原因。现在,人工智能正在改变合成生物学的领域以及我们如何设计生物学。它可以帮助工程师设计出新的方法来设计基因回路,并且通过已获得的巨额投资(过去10年中的12.3亿美元)及其正在破坏的市场,它可能对人类的未来产生重大影响。

    人工智能的概念相对简单,它是具有推理,学习和决策行为的机器编程。一些AI算法(只是计算机遵循的一组规则)在这些任务上非常出色,以至于可以轻易胜过人类专家。

    我们听到的关于人工智能的大多数信息都涉及机器学习,这是AI算法的子类,可以从数据中推断出模式,然后使用该分析进行预测。这些算法收集的数据越多,其预测就越准确。深度学习是机器学习的一个更强大的子类别,其中大量称为神经网络(受大脑结构启发)的计算层协同工作以增加处理深度,从而促进诸如高级面部识别(包括iPhone上的FaceID)之类的技术)。

    [有关人工智能及其各个子类别的更详细说明,请查看本文及其流程图。]

    无论AI的类型或用途如何,我们都处于计算革命之中,它将其卷须扩展到“计算机世界”之外。很快,AI将影响您服用的药物,燃烧的燃料,甚至是您用来洗衣服的洗涤剂。

    特别是生物学,是人工智能最有希望的受益者之一。从调查导致肥胖的遗传突变到检查癌细胞的病理样本,生物学产生的数据非常复杂,令人费解。但是,这些数据集中包含的信息通常提供有价值的见解,可用于改善我们的健康状况。

    在合成生物学领域,工程师寻求“重新连接”活生物体并为其编程以新功能,许多科学家正在利用AI设计更有效的实验,分析其数据并使用其来创建突破性的疗法。这是五家将机器学习与合成生物学相结合的公司,为更好的科学和更好的工程铺平了道路。

    Riffyn催化干净的数据收集和分析

    (加州奥克兰,成立于2014年,已筹集了2490万美元)

    机器学习算法必须从大量数据开始-但是,在生物学上,要生成好的数据非常困难,因为实验耗时,繁琐且难以复制。幸运的是,有一家公司正在通过简化科学家的工作来解决这一瓶颈。

    Riffyn基于云的软件平台可帮助研究人员标准化,定义和执行实验,并简化数据分析,这使研究人员能够专注于进行实际的科学研究,并使使用机器学习算法从他们的实验中获得更深刻的见识成为日常现实。

    使用此平台,可以更有效地进行实验,从而导致成本大幅下降,生产率和质量得到改善,并且准备使用复杂的机器学习技术进一步分析数据。这意味着公司可以使用这项技术来开发用于癌症治疗的新蛋白质,并且他们可以比以前更快,更好地做到这一点。里芬(Riffyn)已经与15家全球生物技术和生物制药公司中的8家进行了合作-他们成立于五年前。

    Microsoft Research Station B:汇集编程生物学的难题

    (英国剑桥,于2019年正式启动)

    合成生物学世界中有许多活动的部分,这使得尽可能简化和整合操作变得困难而至关重要。在过去的十年中,Microsoft Research的计算生物学部门B站一直在开发生物学的机器学习模型,以解决此问题并加快从医学到建筑的各个领域的研究。

    它的努力也以各种新的伙伴关系的形式获得了回报。借助Synthace,它正在开发用于自动化和加速实验室实验的软件。 B站还与普林斯顿大学合作,通过利用基于机器学习的方法从生物生长不同阶段拍摄的图像中提取图案,研究生物膜背后的机制(与细菌菌落如何产生抗生素抗性有关)。 B站还与牛津生物医学公司合作,该公司利用这些机器学习功能来改善针对白血病和淋巴瘤的有前途的基因疗法。这也许是合成生物学影响最大的领域之一:设计与多种疾病作斗争的疗法。

    Atomwise:深度学习解码结构蛋白设计的黑匣子

    (总部位于美国加利福尼亚州旧金山,成立于2012年,已筹集了5100万美元)

    Atomwise正在通过其称为AtomNet的深度学习平台来应对药物开发,该平台可以快速对分子结构进行建模。它可以准确地分析小分子内的化学相互作用,从而预测针对埃博拉病毒至多发性硬化症等疾病的功效。通过利用有关原子结构的数据,Atomwise设计了新颖的疗法,否则将几乎不可能开发。

    他们与包括Charles River Laboratories,默克,多伦多大学和杜克大学医学院在内的机构建立了众多学术和公司合作伙伴关系,这些机构正在提供许多现实世界的应用程序和机会来推动这项研究的发展。他们最近还宣布了与江苏汉寿药业集团的高达$ 1.5B的合作,该公司是今年最大的生物制药IPO之一。

    尽管Atomwise的分子设计方法功能强大且可以有效抵抗多种疾病,但还没有一种完美的方法来进行计算发现。那就是Arzeda进来的地方。

    Arzeda:使用从头深度学习重写蛋白质设计规则

    (华盛顿州西雅图市,成立于2008年,已筹集了1520万美元)

    Arzeda是一家来自华盛顿大学贝克实验室的公司,利用其蛋白质设计平台(当然植根于机器学习算法)来对蛋白质进行工程改造,从工业酶到农作物及其微生物群落。

    Arzeda完全从零开始(或从头开始)构建其分子,而不是优化现有分子,以执行自然界中未发现的新功能;深度学习技术对于确保其设计的蛋白质正确折叠(非常复杂的计算问题)并按预期发挥功能至关重要。一旦完成计算步骤,就可以通过发酵(就像啤酒一样)来生产新蛋白质,而绕过自然进化过程以有效地生产全新的分子。

    分布式生物:彻底改变流感,癌症,蛇咬等的未来

    (加利福尼亚州南旧金山,成立于2012年,由许可技术自筹资金)

    在设计范围的另一端,Distributed Bio利用合理的蛋白质工程技术来优化现有的抗体,这些抗体是您体内的蛋白质,可以检测细菌并与其他引起疾病的入侵者抗争,从而创造出新颖的疗法。

    Tumbler平台是该公司拥有的众多免疫工程技术之一(从通用流感疫苗到广泛覆盖的蛇抗蛇毒)。 Tumbler使用机器学习方法创建了超过5亿种起始抗体变体,以扩展和量化分子中哪些变化最有价值的搜索空间。然后,它会对序列进行评分,以预测它们在现实生活中与目标的结合程度,并使用“有价值的变化”信息进一步改善得分最高的序列。随着最高级序列的合成和在实验室中的测试,生产周期继续进行。最终,原型分子应运而生,以实现预期的治疗目的-自然界中不一定观察到这种现象,而是结合了所有可能的最佳特征。

    Tumbler已帮助实现了超越传统单一靶标药物开发的广泛应用-从设计可同时与多个靶标结合的抗体到创建嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗(与Chimera Bioengineering一起)用于癌症治疗具有降低的毒性,此端到端优化平台大规模产生理想抗体的能力是空前的。

    尽管这一进展令人兴奋,但人工智能并不是我们对自然界研究的普遍替代,也不是开发治疗人类疾病的唯一方法。有时,它在技术上可能没有用,甚至从道德上讲也不是合理的。随着我们继续获得这项技术的好处并将其日益融入我们的日常生活中,我们必须继续就合成生物学和AI创新的设计,实施和道德操守进行对话。我们站在科学和人类新时代的悬崖上。

    ——文章发布于2019年9月19日

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    • 尽管合成生物学市场的大部分集中在北美和欧洲,但合成生物学的版图正在全球范围内不断扩大,其中一些增长最快的地区是在美国以外的地区。在未来的几个月或几年里,合成生物学的追随者应该密切关注几个热点——当一家公司或大学实验室的创新引发新的衍生品时,这些热点就形成了。 英国和爱尔兰 在非美国的合成生物学热点中,英国脱颖而出。尽管大多数美国大学仍缺乏合成生物学课程,但在英国也不难找到。伦敦帝国理工学院、华威大学、剑桥大学和爱丁堡大学都因其合成生物学研究的深度和广度而特别引人注目。此外,剑桥大学(University of Cambridge)、约翰•英纳斯中心(John Innes Centre)和厄勒姆研究所(Earlham Institute)联合发起的“开放植物”(OpenPlant)正在通过设计下一代DNA工具来推进合成生物学的发展,以实现“智能”作物育种系统。 在英国和邻近的爱尔兰,也有数量惊人的初创公司在探索合成生物学。专门从事药物发现、诊断和治疗的公司包括Autolus、Nemesis、Linear diagnostics、CHAIN biotech、Mission Therapeutics、Bicycle Therapeutics、Iksuda Therapeutics和Quethera。 对于有生态意识的求职者来说,有许多公司专注于可再生化学品、蛋白质和聚合物(绿色生物制剂、色度固定剂和Celbius)、废水清理(CustoMem)和食物垃圾(Entomics)。英国和爱尔兰的几家公司(Biotangents、mi藻类、Microsynbiotix、MillsBio、tropical Bioscience和3F Bio)正在利用合成生物学构建农业的下一个时代。软件和人工智能也是一个健康的市场,由Synthace、Lab Genius和Desktop Genetics引领。 多家公司还专注于工业酶、香精香料(牛津生物转化、酶联、Absynth生物制品、Prokarium、Ingenza和Biocatalysts)、微流体(流体分析和球体流体)、DNA制造(螺旋工程技术)、基因编辑(Horizon Discovery和牛津遗传学)和基因表达控制(Synpromics)的制造。 最后,还有一些英国公司致力于真正独特的挑战,如组织3D打印(OxSynBio)、疾病载体基因控制(Oxitec)、细胞老化(CellAge)、基因测试(Destina Genomics),以及用于教育和个人使用的小型实验室工具包(Bento Bioworks)。 欧洲中部 英国不是欧洲唯一一个培育健康合成生物学研究环境的国家。许多合成生物学公司称法国——尤其是巴黎——为家。法国一些独特的合成生物学举措包括:图卢兹白色生物技术(Toulouse White Biotechnology),这是一个前工业组织,其目标是促进学术研究与工业之间的交流;Glowee,一家希望制造安全的可接触发光细菌的公司;Denoive,一家专注于Deinococcus细菌属产品的公司。 两家法国公司正在采用有趣的方法来处理碳流。EnobraQ想用二氧化碳作为发酵原料。相反,全球生物能源正在努力从农业生产可再生的碳氢化合物。 和往常一样,益生菌(和抗生素)在法国是一个繁荣的市场,几家公司(Biomillenia, Eligo Bioscience和Unibiome)使用合成生物学来开发下一代产品。法国公司Arkema、PILI和新陈代谢探索者正在致力于生产特殊的或可再生的化学品。DNA脚本和Heurisko正在研究DNA合成和定向进化。 法国还拥有系统和合成生物学研究所,合成生物学的研究机会可以在巴斯德研究所和法国国家科学研究中心找到。 在法国以外,有几家合成生物学公司(Evonik Industries, Isobionics, Firmenich, Evolva, Succinicity, Reverdia, Corbion, Symrise, Lanxess, Wacker Chemie, and the Biotech Research and Innovation Network)专注于聚合物、香料和香味,总部位于德国、瑞士、比利时和荷兰。 拥有独特研究焦点的中欧公司包括:致力于3D打印组织的德国公司Cellbrix、荷兰养殖肉类公司Mosa Meat,以及开发合成细胞外基质的瑞士公司Q-gel。 德国也是生物技术巨头拜耳和巴斯夫的圣地。瑞士诺华公司。在比利时有一个嘉吉工厂。皇家帝斯曼和联合利华的总部设在荷兰。合成生物学家的空缺可以在这些大型机构中找到。 马克斯·普朗克,德国最重要的研究机构之一,也支持合成生物学的研究。对德国合成生物学工作机会感兴趣的研究人员可能会发现与德国合成生物学协会(GASB)联系是有用的。 荷兰的大学也有很多合成生物学的机会。瓦赫宁根大学有系统和合成生物学系,格罗宁根大学和马斯特里赫特大学有合成生物学中心。六所荷兰大学联合起来组成了BaSyc,这是一项建造人造细胞的计划。随着如此多的学术研究聚焦于合成生物学,荷兰的相关工作机会可能会继续增长。 欧洲北部 尽管不如它们的南方邻居进化得快,但在北欧,合成生物学正在成为一个新兴的中心。哥本哈根大学(University of Copenhagen)主办了一个合成生物学中心,在丹麦各地可以找到一些专注于合成生物学的公司。 该地区的研究主要集中在生物制造方面,公司包括Biosyntia, Chr Hansen和Novozymes。芬兰的Neste公司和瑞典的Spiber科技公司正在分别研究可再生燃料和重组蜘蛛丝。 加拿大 加拿大也是合成生物学的一个日益增长的热点,有许多正在进行的计划,包括合成生物学创新集群SynBio Canada,一些会议,以及加拿大合成生物学研究所的建议。魁北克康科迪亚大学也有一个应用合成生物学中心。可能为在加拿大接受合成生物学培训的研究人员提供工作机会的公司包括同心Ag、Hyasynth Bio、Iogen和Ontario Genomics。 中国与亚太地区 尽管非美国合成生物学市场的大部分集中在欧洲,但市场研究报告预测,未来几年,亚太地区将成为合成生物学增长最快的市场。合成生物学在中国的发展尤其迅速。 2017年,中国科学院成立了合成生物学研究所,包括一个定量合成生物学中心、一个合成基因组学中心和一个合成生物化学中心。中国也是美国以外最大的Thermo Scientific市场,在其上海总部可以找到大量的工作机会。中国新成立的合成生物学协会可能会继续带来许多未来的机遇。 日本的合成生物学景观也很健康,东京大学(University of Tokyo)的复杂系统生物学研究中心(Research Center for Complex Systems biology)和日本理化研究所(RIKEN)的生物信息学和系统工程部(Bioinformatics and Systems Engineering division)引领着这一领域的发展。 新加坡也致力于成为合成生物学的全球领导者,今年早些时候,政府启动了一个合成生物学研究和开发项目(1900万美元)。该计划将重点放在三个领域:合成大麻素、稀有脂肪酸和生产工业产品的新微生物菌株。这个由政府资助的项目是由新加坡国立大学(National University of Singapore)第一个合成生物学研究中心——临床与技术创新合成生物学(SynCTI)早于2015年启动的。 澳大利亚合成生物学是新西兰和澳大利亚合成生物学研究的社区中心。澳大利亚联邦机构CSIRO还主办了一个合成生物学未来科学平台。这些努力都支持学术和政府研究,并且应该促进一些创业的努力。
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    • 美国科学家联合会(FAS)的Ali Nouri博士和文明企业的Shahram Seyedin-Noor博士 1980年,世界卫生组织宣布正式消灭天花,这是现代医学最辉煌的成就之一。据估计,天花病毒在20世纪已导致3亿多人死亡。这是包括第一次世界大战和第二次世界大战在内的同一时期所有战争死亡人数总和的三倍。 今天,科学家们掌握了使天花起死回生的工具。(1975年诺贝尔生理学或医学奖(Nobel Prize in physiology or medicine)得主戴维·巴尔的摩(David Baltimore)说,“发表了天花病毒序列,所以如果你有实验室设备,你可以通过合成来修复它。”) 事实上,他们已经用其他几种病毒做到了这一点。去年,加拿大研究人员利用邮购DNA以10万美元的价格重组了“灭绝”的马痘病毒,它是天花的近亲。在这一实验之前,还有其他类似的实验,包括2002年小得多的脊髓灰质炎病毒的组装,以及2005年H1N1大流行病毒(也被称为“西班牙流感”)的复活。一个世纪前,H1N1大流行病毒夺去了5000万人的生命。在这些科学里程碑和对医疗保健、环境友好型制造等诸多领域的其他贡献背后,是一个被称为合成生物学的领域——而且它正在加速发展。 合成生物学,或称synbio,结合了工程和生物学的原理,生产用于农业、医疗保健、食品、材料等领域的产品。在10月的第一周,在加州旧金山举行的SynBioBeta 2018大会上,来自世界各地的科学家、工程师、企业家、决策者和风险投资家展示并讨论了synbio的最新进展。这些最前沿的创新包括在DNA分子中存储数字信息(0和1),重新设计臭名昭著的沙门氏菌,使其成为疫苗传递的来源,重新连接细菌的遗传电路,制造能够检测环境污染物的生物传感器。 在synbio社区中,我们将生物技术的巨大力量视为一股美好的力量。但合成生物学也带来了需要管理的风险。其中一个危险来自生物技术的双重用途应用- -这种技术可能被转用于制造毒素和病原体作为生物武器。随着合成生物学的基石变得更加分散,或“民主化”,这些工具被怀有恶意的个人滥用的风险也随之上升。 考虑DNA合成技术。利用化学前体高效、廉价地构建长DNA分子的能力,对synbio初创公司和大学里的科学家们来说是一个巨大的好处,他们现在可以把这项繁琐的任务外包给集中的设施。但这也为一种可能性打开了大门,即一个怀有邪恶意图的人可能会订购属于毒素和病原体的基因。一旦获得,这些基因可以被导入细胞或无细胞提取物,在那里它们可以被转录,然后转化成毒素,甚至是致病病毒。 为了应对这种风险,DNA合成公司在国际基因合成联盟(IGSC)的旗帜下进行了谨慎的自我监管。2009年,IGSC开始筛选客户的身份,以及长度超过200个碱基对的任何双链DNA分子订单。其目的是确保属于毒素和病原体清单的DNA序列只提供给被特别授权与这些制剂合作的研究人员。 这一框架是近10年前实施的,今天仍然有效。然而,它并非没有缺点。筛选短寡核苷酸存在技术挑战,短寡核苷酸可用于构建更大的DNA分子。此外,IGSC的成员仅占基因合成市场的80%,这就留下了一个漏洞,一个坏家伙可能会利用这个漏洞。 虽然这个框架在很大程度上是静态的,但技术却不是。随着synbio的加速,风险也在增加。例如,公司正在努力构建桌面基因合成器,可以卖给实验室甚至个人。这将需要一个不同于目前集中式DNA工厂的风险缓解框架。其他公司正在努力创造新的平台来产生分子和改良的生物体来治疗疾病。这些技术也可以用来制造新的毒素和致病菌。再加上机器人自动化的趋势、软件和计算机辅助生物设计(Bio-CAD)以及人工智能方面的新进展,很明显,即使是没有经过正规科学训练的新手,最终也可能会使用这些工具,不管它们是好是坏。 从这里我们要去哪里? 显然,确保合成生物学共同体的工具不被用于或试图用于邪恶的目的是符合其利益的。这两种情况都可能引发严重的政府监管,从而阻碍该行业的创新和增长。 该行业作为一个整体,有机会建立在最初的自我调节模型的基础上,这一模型已被几家领先的基因合成公司采用。正在开发新技术的科学家和工程师处于有利地位,能够通过量身定制的技术和制度保障措施来防止滥用(阿里·努里(Ali Nouri)博士是约翰霍普金斯大学卫生安全中心(Center for Health Security)与SynBioBeta 2018联合举办的生物安全和合成生物学会议研究金的研究员)。它们应该与政策界建立桥梁,评估风险,制定拟议的指导方针,并以促进而不是阻碍进一步创新的方式实施这些方针。 就商业企业而言,包括初创企业和资助它们的私人风险投资家在内的商业企业,也可以采取一种积极警惕的文化,将识别和减轻风险列为优先事项。马克•扎克伯格(Mark Zuckerberg)普及的“快速行动,打破陈规”(move fast and break things)箴言,帮助推动了创新,但也带来了新的风险。从俄罗斯最近对美国选举的干预可以看出,即使是像社交媒体这样看似无害的技术,如果没有有效的保护措施,也可能具有破坏性的“双重用途”。就合成生物学而言,滥用的可能性和降低风险的必要性更加明显。 基因合成公司已经证明,学术界、商界和政策界可以在一个动态的框架内共同努力,抵御风险。该框架倡导过程透明、开放渠道、跨学科合作和行业标准,这些标准必须得到普遍采用,才能真正有效。合成生物学的双重用途并非独一无二;人工智能、增材制造和其他新兴领域都带来了巨大的利益和风险。 通过建立并超越现有的DNA合成风险缓解框架,synbio社区可以为其他部门树立一个强大的榜样。 ——文章发布于2018年10月22日