《与五家使用AI工程生物学的合成生物学公司会面》

  • 来源专题:人类遗传资源和特殊生物资源流失
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2019-09-24
  • 电视和广播称“人工智能即将来临”,它将接替您的工作并在国际象棋上击败您。

    但是,人工智能已经来临了,它可以在国际象棋上击败您,这是世界上最好的。在2012年,Google还使用它来识别YouTube视频中的猫。今天,这就是特斯拉拥有Autopilot,Netflix和Spotify似乎“读懂你的思想”的原因。现在,人工智能正在改变合成生物学的领域以及我们如何设计生物学。它可以帮助工程师设计出新的方法来设计基因回路,并且通过已获得的巨额投资(过去10年中的12.3亿美元)及其正在破坏的市场,它可能对人类的未来产生重大影响。

    人工智能的概念相对简单,它是具有推理,学习和决策行为的机器编程。一些AI算法(只是计算机遵循的一组规则)在这些任务上非常出色,以至于可以轻易胜过人类专家。

    我们听到的关于人工智能的大多数信息都涉及机器学习,这是AI算法的子类,可以从数据中推断出模式,然后使用该分析进行预测。这些算法收集的数据越多,其预测就越准确。深度学习是机器学习的一个更强大的子类别,其中大量称为神经网络(受大脑结构启发)的计算层协同工作以增加处理深度,从而促进诸如高级面部识别(包括iPhone上的FaceID)之类的技术)。

    [有关人工智能及其各个子类别的更详细说明,请查看本文及其流程图。]

    无论AI的类型或用途如何,我们都处于计算革命之中,它将其卷须扩展到“计算机世界”之外。很快,AI将影响您服用的药物,燃烧的燃料,甚至是您用来洗衣服的洗涤剂。

    特别是生物学,是人工智能最有希望的受益者之一。从调查导致肥胖的遗传突变到检查癌细胞的病理样本,生物学产生的数据非常复杂,令人费解。但是,这些数据集中包含的信息通常提供有价值的见解,可用于改善我们的健康状况。

    在合成生物学领域,工程师寻求“重新连接”活生物体并为其编程以新功能,许多科学家正在利用AI设计更有效的实验,分析其数据并使用其来创建突破性的疗法。这是五家将机器学习与合成生物学相结合的公司,为更好的科学和更好的工程铺平了道路。

    Riffyn催化干净的数据收集和分析

    (加州奥克兰,成立于2014年,已筹集了2490万美元)

    机器学习算法必须从大量数据开始-但是,在生物学上,要生成好的数据非常困难,因为实验耗时,繁琐且难以复制。幸运的是,有一家公司正在通过简化科学家的工作来解决这一瓶颈。

    Riffyn基于云的软件平台可帮助研究人员标准化,定义和执行实验,并简化数据分析,这使研究人员能够专注于进行实际的科学研究,并使使用机器学习算法从他们的实验中获得更深刻的见识成为日常现实。

    使用此平台,可以更有效地进行实验,从而导致成本大幅下降,生产率和质量得到改善,并且准备使用复杂的机器学习技术进一步分析数据。这意味着公司可以使用这项技术来开发用于癌症治疗的新蛋白质,并且他们可以比以前更快,更好地做到这一点。里芬(Riffyn)已经与15家全球生物技术和生物制药公司中的8家进行了合作-他们成立于五年前。

    Microsoft Research Station B:汇集编程生物学的难题

    (英国剑桥,于2019年正式启动)

    合成生物学世界中有许多活动的部分,这使得尽可能简化和整合操作变得困难而至关重要。在过去的十年中,Microsoft Research的计算生物学部门B站一直在开发生物学的机器学习模型,以解决此问题并加快从医学到建筑的各个领域的研究。

    它的努力也以各种新的伙伴关系的形式获得了回报。借助Synthace,它正在开发用于自动化和加速实验室实验的软件。 B站还与普林斯顿大学合作,通过利用基于机器学习的方法从生物生长不同阶段拍摄的图像中提取图案,研究生物膜背后的机制(与细菌菌落如何产生抗生素抗性有关)。 B站还与牛津生物医学公司合作,该公司利用这些机器学习功能来改善针对白血病和淋巴瘤的有前途的基因疗法。这也许是合成生物学影响最大的领域之一:设计与多种疾病作斗争的疗法。

    Atomwise:深度学习解码结构蛋白设计的黑匣子

    (总部位于美国加利福尼亚州旧金山,成立于2012年,已筹集了5100万美元)

    Atomwise正在通过其称为AtomNet的深度学习平台来应对药物开发,该平台可以快速对分子结构进行建模。它可以准确地分析小分子内的化学相互作用,从而预测针对埃博拉病毒至多发性硬化症等疾病的功效。通过利用有关原子结构的数据,Atomwise设计了新颖的疗法,否则将几乎不可能开发。

    他们与包括Charles River Laboratories,默克,多伦多大学和杜克大学医学院在内的机构建立了众多学术和公司合作伙伴关系,这些机构正在提供许多现实世界的应用程序和机会来推动这项研究的发展。他们最近还宣布了与江苏汉寿药业集团的高达$ 1.5B的合作,该公司是今年最大的生物制药IPO之一。

    尽管Atomwise的分子设计方法功能强大且可以有效抵抗多种疾病,但还没有一种完美的方法来进行计算发现。那就是Arzeda进来的地方。

    Arzeda:使用从头深度学习重写蛋白质设计规则

    (华盛顿州西雅图市,成立于2008年,已筹集了1520万美元)

    Arzeda是一家来自华盛顿大学贝克实验室的公司,利用其蛋白质设计平台(当然植根于机器学习算法)来对蛋白质进行工程改造,从工业酶到农作物及其微生物群落。

    Arzeda完全从零开始(或从头开始)构建其分子,而不是优化现有分子,以执行自然界中未发现的新功能;深度学习技术对于确保其设计的蛋白质正确折叠(非常复杂的计算问题)并按预期发挥功能至关重要。一旦完成计算步骤,就可以通过发酵(就像啤酒一样)来生产新蛋白质,而绕过自然进化过程以有效地生产全新的分子。

    分布式生物:彻底改变流感,癌症,蛇咬等的未来

    (加利福尼亚州南旧金山,成立于2012年,由许可技术自筹资金)

    在设计范围的另一端,Distributed Bio利用合理的蛋白质工程技术来优化现有的抗体,这些抗体是您体内的蛋白质,可以检测细菌并与其他引起疾病的入侵者抗争,从而创造出新颖的疗法。

    Tumbler平台是该公司拥有的众多免疫工程技术之一(从通用流感疫苗到广泛覆盖的蛇抗蛇毒)。 Tumbler使用机器学习方法创建了超过5亿种起始抗体变体,以扩展和量化分子中哪些变化最有价值的搜索空间。然后,它会对序列进行评分,以预测它们在现实生活中与目标的结合程度,并使用“有价值的变化”信息进一步改善得分最高的序列。随着最高级序列的合成和在实验室中的测试,生产周期继续进行。最终,原型分子应运而生,以实现预期的治疗目的-自然界中不一定观察到这种现象,而是结合了所有可能的最佳特征。

    Tumbler已帮助实现了超越传统单一靶标药物开发的广泛应用-从设计可同时与多个靶标结合的抗体到创建嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗(与Chimera Bioengineering一起)用于癌症治疗具有降低的毒性,此端到端优化平台大规模产生理想抗体的能力是空前的。

    尽管这一进展令人兴奋,但人工智能并不是我们对自然界研究的普遍替代,也不是开发治疗人类疾病的唯一方法。有时,它在技术上可能没有用,甚至从道德上讲也不是合理的。随着我们继续获得这项技术的好处并将其日益融入我们的日常生活中,我们必须继续就合成生物学和AI创新的设计,实施和道德操守进行对话。我们站在科学和人类新时代的悬崖上。

    ——文章发布于2019年9月19日

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    • 尽管合成生物学市场的大部分集中在北美和欧洲,但合成生物学的版图正在全球范围内不断扩大,其中一些增长最快的地区是在美国以外的地区。在未来的几个月或几年里,合成生物学的追随者应该密切关注几个热点——当一家公司或大学实验室的创新引发新的衍生品时,这些热点就形成了。 英国和爱尔兰 在非美国的合成生物学热点中,英国脱颖而出。尽管大多数美国大学仍缺乏合成生物学课程,但在英国也不难找到。伦敦帝国理工学院、华威大学、剑桥大学和爱丁堡大学都因其合成生物学研究的深度和广度而特别引人注目。此外,剑桥大学(University of Cambridge)、约翰•英纳斯中心(John Innes Centre)和厄勒姆研究所(Earlham Institute)联合发起的“开放植物”(OpenPlant)正在通过设计下一代DNA工具来推进合成生物学的发展,以实现“智能”作物育种系统。 在英国和邻近的爱尔兰,也有数量惊人的初创公司在探索合成生物学。专门从事药物发现、诊断和治疗的公司包括Autolus、Nemesis、Linear diagnostics、CHAIN biotech、Mission Therapeutics、Bicycle Therapeutics、Iksuda Therapeutics和Quethera。 对于有生态意识的求职者来说,有许多公司专注于可再生化学品、蛋白质和聚合物(绿色生物制剂、色度固定剂和Celbius)、废水清理(CustoMem)和食物垃圾(Entomics)。英国和爱尔兰的几家公司(Biotangents、mi藻类、Microsynbiotix、MillsBio、tropical Bioscience和3F Bio)正在利用合成生物学构建农业的下一个时代。软件和人工智能也是一个健康的市场,由Synthace、Lab Genius和Desktop Genetics引领。 多家公司还专注于工业酶、香精香料(牛津生物转化、酶联、Absynth生物制品、Prokarium、Ingenza和Biocatalysts)、微流体(流体分析和球体流体)、DNA制造(螺旋工程技术)、基因编辑(Horizon Discovery和牛津遗传学)和基因表达控制(Synpromics)的制造。 最后,还有一些英国公司致力于真正独特的挑战,如组织3D打印(OxSynBio)、疾病载体基因控制(Oxitec)、细胞老化(CellAge)、基因测试(Destina Genomics),以及用于教育和个人使用的小型实验室工具包(Bento Bioworks)。 欧洲中部 英国不是欧洲唯一一个培育健康合成生物学研究环境的国家。许多合成生物学公司称法国——尤其是巴黎——为家。法国一些独特的合成生物学举措包括:图卢兹白色生物技术(Toulouse White Biotechnology),这是一个前工业组织,其目标是促进学术研究与工业之间的交流;Glowee,一家希望制造安全的可接触发光细菌的公司;Denoive,一家专注于Deinococcus细菌属产品的公司。 两家法国公司正在采用有趣的方法来处理碳流。EnobraQ想用二氧化碳作为发酵原料。相反,全球生物能源正在努力从农业生产可再生的碳氢化合物。 和往常一样,益生菌(和抗生素)在法国是一个繁荣的市场,几家公司(Biomillenia, Eligo Bioscience和Unibiome)使用合成生物学来开发下一代产品。法国公司Arkema、PILI和新陈代谢探索者正在致力于生产特殊的或可再生的化学品。DNA脚本和Heurisko正在研究DNA合成和定向进化。 法国还拥有系统和合成生物学研究所,合成生物学的研究机会可以在巴斯德研究所和法国国家科学研究中心找到。 在法国以外,有几家合成生物学公司(Evonik Industries, Isobionics, Firmenich, Evolva, Succinicity, Reverdia, Corbion, Symrise, Lanxess, Wacker Chemie, and the Biotech Research and Innovation Network)专注于聚合物、香料和香味,总部位于德国、瑞士、比利时和荷兰。 拥有独特研究焦点的中欧公司包括:致力于3D打印组织的德国公司Cellbrix、荷兰养殖肉类公司Mosa Meat,以及开发合成细胞外基质的瑞士公司Q-gel。 德国也是生物技术巨头拜耳和巴斯夫的圣地。瑞士诺华公司。在比利时有一个嘉吉工厂。皇家帝斯曼和联合利华的总部设在荷兰。合成生物学家的空缺可以在这些大型机构中找到。 马克斯·普朗克,德国最重要的研究机构之一,也支持合成生物学的研究。对德国合成生物学工作机会感兴趣的研究人员可能会发现与德国合成生物学协会(GASB)联系是有用的。 荷兰的大学也有很多合成生物学的机会。瓦赫宁根大学有系统和合成生物学系,格罗宁根大学和马斯特里赫特大学有合成生物学中心。六所荷兰大学联合起来组成了BaSyc,这是一项建造人造细胞的计划。随着如此多的学术研究聚焦于合成生物学,荷兰的相关工作机会可能会继续增长。 欧洲北部 尽管不如它们的南方邻居进化得快,但在北欧,合成生物学正在成为一个新兴的中心。哥本哈根大学(University of Copenhagen)主办了一个合成生物学中心,在丹麦各地可以找到一些专注于合成生物学的公司。 该地区的研究主要集中在生物制造方面,公司包括Biosyntia, Chr Hansen和Novozymes。芬兰的Neste公司和瑞典的Spiber科技公司正在分别研究可再生燃料和重组蜘蛛丝。 加拿大 加拿大也是合成生物学的一个日益增长的热点,有许多正在进行的计划,包括合成生物学创新集群SynBio Canada,一些会议,以及加拿大合成生物学研究所的建议。魁北克康科迪亚大学也有一个应用合成生物学中心。可能为在加拿大接受合成生物学培训的研究人员提供工作机会的公司包括同心Ag、Hyasynth Bio、Iogen和Ontario Genomics。 中国与亚太地区 尽管非美国合成生物学市场的大部分集中在欧洲,但市场研究报告预测,未来几年,亚太地区将成为合成生物学增长最快的市场。合成生物学在中国的发展尤其迅速。 2017年,中国科学院成立了合成生物学研究所,包括一个定量合成生物学中心、一个合成基因组学中心和一个合成生物化学中心。中国也是美国以外最大的Thermo Scientific市场,在其上海总部可以找到大量的工作机会。中国新成立的合成生物学协会可能会继续带来许多未来的机遇。 日本的合成生物学景观也很健康,东京大学(University of Tokyo)的复杂系统生物学研究中心(Research Center for Complex Systems biology)和日本理化研究所(RIKEN)的生物信息学和系统工程部(Bioinformatics and Systems Engineering division)引领着这一领域的发展。 新加坡也致力于成为合成生物学的全球领导者,今年早些时候,政府启动了一个合成生物学研究和开发项目(1900万美元)。该计划将重点放在三个领域:合成大麻素、稀有脂肪酸和生产工业产品的新微生物菌株。这个由政府资助的项目是由新加坡国立大学(National University of Singapore)第一个合成生物学研究中心——临床与技术创新合成生物学(SynCTI)早于2015年启动的。 澳大利亚合成生物学是新西兰和澳大利亚合成生物学研究的社区中心。澳大利亚联邦机构CSIRO还主办了一个合成生物学未来科学平台。这些努力都支持学术和政府研究,并且应该促进一些创业的努力。
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    • 地球正在升温。 去年,37.1千兆吨的二氧化碳被释放到大气中。每秒产生240万磅(或110万公斤)。虽然二氧化碳的升温潜能远远超过甲烷和碳氟化合物衍生物等其他化合物,但排放的碳量仍然令人不安。 偶然,碳也是生物学的关键。将简单的碳分子(如二氧化碳)转化为多碳化合物是生命,新陈代谢和进化的核心。在工业中,排放的碳气也可用于生产化学产品,而不是来自化石燃料和精炼石油。 然而,碳固定并不容易,解决这个问题需要大量投资,密集的生物学研究和创新方法。例如,低大气浓度的温室气体使它们极难捕获和再循环。二氧化碳在大气中仅占大约百万分之405,甲烷占百万分之二。 尽管大气中温室气体浓度较低,但自养生物 - 如漂浮在世界海洋中的大片蓝藻 - 可以利用阳光有效地将二氧化碳转化为食物和氧气。然而,固定碳的天然代谢途径通常依赖于缓慢或低效的酶,如RuBisCO。此外,生物学家对即使是最简单的生物体的基因和相互作用的蛋白质网络也有不完全的理解,混淆了我们重新接触新陈代谢以增强碳固定的能力。 尽管存在这些障碍,但仍然不能持续依赖石化产品,迫切需要一种通往碳基产品的新途径。合成生物学在这里有所帮助。 带垃圾,带现金 许多公司已经开始通过重新布线微生物代谢来将温室气体转化为生物燃料和塑料。几乎在所有情况下,工厂或垃圾填埋场排放的“废物”气体都被用作碳源。 总部位于伊利诺伊州Skokie的LanzaTech将工厂排放的废弃一氧化碳转化为乙醇,很快将其他化学品转化为乙醇。 SynBioBeta的撰稿人EmiliaDíaz之前曾撰写有关LanzaTech快速增长和基因工程套件的文章。 LanzaTech已经在商业规模生产乙醇超过一年,在中国运营的气体发酵设施和加利福尼亚州,比利时,印度和南非正在建设的其他设施。他们每年将通过碳废物生产约7700万加仑的乙醇。 根据LanzaTech的首席科学官兼联合创始人Sean Simpson博士的说法,工程微生物特别适合碳转化,因为“化学方法需要非常固定比例的气流,因此[碳源]不仅必须非常固定,但也要确定对所需产品的选择性。“ 基本上,在生物学进入聚光灯之前,碳废物排放的不可预测性是一个问题。 “有了生物学,你就拥有了一种能够吸收高度可变入口气体的催化剂,这是你从生物质废物或工业过程产生的废物流中获得的......并且可以将可变气体转化为高产量的单一产品选择性,“辛普森说。 但工厂排放并不是合成生物学公司旨在获取利润的唯一可行的碳源。其他人正在从农场和垃圾填埋场吸收碳并用它来制造燃料或塑料。 几乎所有地球上的塑料都是用石油制成的,但总部位于加利福尼亚的Newlight Technologies公司旨在改变这一点。他们使用垃圾填埋场甲烷生产一种名为AirCarbon的塑料。该方法包括将甲烷与空气混合并将其转化为液体,然后将其加入微生物中。微生物产生的生物聚合物可以熔化以制造塑料产品,包括手机壳和椅子。 近年来,Newlight与包括宜家和维玛在内的大型塑料经销商合作,并宣布了快速扩大生产规模的计划。由于Newlight希望减少碳排放,同时提供更环保的塑料替代品,因此正在建设年产量达3亿和6亿磅的生产设施。 尽管人们对碳回收持续存在兴趣,但仍有许多障碍需要克服。工业界越来越多地建立学术伙伴关系,以追求冒险的想法,并开发出现成的碳回收解决方案。 学术界推动碳回收 为巩固学术关系,一些公司在财务上支持合成生物学的学术研究。 Ingenza和Sasol UK之前与Dundee大学的Frank Sargent教授合作开发了一种捕获和回收废二氧化碳的方法。发表在Current Biology上的合作结果表明,大肠杆菌可以将100%的气态CO2转化为甲酸,并使用一种叫做甲酸氢化酶或FHL的酶。 现在,Ingenza正在推动该项目的发展,旨在利用该技术捕获和回收发酵过程中的碳废物,同时生产化学品。 Ingenza已经成功地利用发酵,蛋白质工程和合成生物学来设计细胞,用于大规模生产抗生素和化学品以保护作物。 但要应对像全球碳排放这样巨大的挑战 - 并在减少它们方面做出真正的努力 - 学术界必须超越模式生物,如大肠杆菌,寻求答案。 伦敦帝国理工学院代谢工程小组组长Patrik Jones博士知道,天然碳固定过程存在严重的局限性,但他们相信合成生物学可以产生相当大的影响,并且可以更好地理解生物学。他的团队的目标是开发“可以增强人类活动可持续性的全新概念”。 通过研究和设计自养生物,特别是最初在淡水池中发现的蓝藻菌株,琼斯集团已经成功地从光合作用中生产出脂肪酸,醇,烷烃和烯烃。他们还“挖掘”了这种蓝细菌的基因组,以更好地了解其代谢网络。尽管做了这些努力,生物学并不容易揭示它的秘密,并且生物体并不总是适合遗传“重新布线”。 琼斯表示,“我们在扩大工程自养系统方面面临着重大挑战,但最近我觉得我们正在逐步集体,在解决一些关键挑战方面取得进展,例如污染和遗传稳定性。”琼斯还解释说为了改善碳固定以改善人类活动,科学家们首先要弄清楚如何提高碳固定的总体速度。 位于德国马尔堡郊区的另一个学术实验室旨在实现这一目标。 “从生物化学的角度来看,RuBisCO已发展到一定的最佳状态,但它不能再进一步发展,”马克斯普朗克陆地微生物研究所所长Tobias Erb教授说。 “RuBisCO可以修复二氧化碳,它可以很快,但会产生很多错误,或者它可以准确,但效果很慢,”Erb说。尽管RuBisCO在植物和许多光合生物中无处不在,但它作为一种酶有点令人失望。它经常“错误地”与氧气结合,而不是二氧化碳,这会降低其效率。 然而,Erb看到了自然界的潜力,并认为合成生物学可用于改善像RuBisCO这样的酶。 “我们希望从大自然中学习,然后运用知识开发解决方案,”Erb说,他的实验室以挖掘生物基因组和开发新酶以克服碳固定限制而闻名。 2016年,Erb的研究小组发表了第一个用于体外固定二氧化碳的全合成代谢途径。合成途径称为CETCH,由来自9种不同生物的17种不同酶组成,包括3种工程酶。值得注意的是,它比一些天然碳固定途径的效率提高了五倍,并且对氧气完全不敏感。 虽然将这种途径整合到活细胞中更具挑战性,但Erb认为,随着技术的进一步发展,合成碳固定途径有朝一日可能会在体内实施。 凭借自然界的灵感,合成生物学为碳回收提供解决方案。但是工作还有待完成,未来将建立在生物学的支柱上,而不是机会。 生物学理解是未来的支柱 随着科学家们探索分子世界以寻找巨大问题的答案,生物学仍然不愿意分享它的秘密。琼斯知道还有很多基础工作,合成生物学尚不清楚。 “总的来说,我们的主要限制是理解。生物学很复杂,虽然我们认为我们了解大多数基因在模式生物体中的作用,但这仍然让我们面临着理解他们共同贡献的网络的挑战,“他说。 然而,随着LanzaTech,Newlight和Ingenza等公司将碳回收规模扩大,Jones和Erb等学者在开发新的合成生物工具方面向前推进,碳排放量可能会大幅减少。 在许多方面,人类碳排放是地球有史以来面临的最大挑战。减少我们足迹的解决方案将是合成生物学的最高成就。 ——文章发布于2019年6月25日