《具有强效 SARS-CoV-2 中和活性和广泛沙贝克病毒反应性的鲨鱼纳米抗体》

  • 来源专题:动植物疫病
  • 编译者: 刘小燕
  • 发布时间:2023-03-05
  • 尽管疫苗和治疗方法正在快速和持续地发展,但 SARS-CoV-2 继续进化和逃避,提出了对下一代多样化治疗方式的需求。 在这里,我们展示了用 SARS-CoV-2 重组受体结合域 (RBD)、RBD-铁蛋白 (RFN) 或刺突蛋白铁蛋白纳米颗粒 (SpFN) 免疫原免疫的护士鲨引发了一组新的抗原受体抗体 (IgNAR) 分子,这些分子 靶向刺突 RBD 上的两个非重叠保守表位。 具有代表性的鲨鱼抗体可变 NAR-Fc 嵌合体 (ShAbs) 针对两个表位中的任何一个介导细胞效应子功能,对所有受关注的 SARS-CoV-2 病毒变体具有高亲和力,包括不同的 Omicron 毒株。 ShAbs 有效地交叉中和 SARS-CoV-2 WA-1、Alpha、Beta、Delta、Omicron BA.1 和 BA.5 以及 SARS-CoV-1 假病毒,并在K18-hACE2 转基因小鼠模型。 RBD-ShAb01-ShAb02 复合物的结构定义使设计和生产具有增强的中和能力以及对不同的沙贝克病毒进化枝 1a、1b 和 2 RBD 分子具有皮摩尔亲和力的多特异性纳米抗体成为可能。 这些鲨鱼纳米抗体代表了当前使用和未来沙贝克病毒大流行准备的有效免疫疗法。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-023-36106-x?error=cookies_not_supported&code=534b7d9f-3ef6-419d-a84f-aff587ef63c6
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    • 来源专题:纳米科技
    • 编译者:郭文姣
    • 发布时间:2020-04-29
    • 由罗莎琳德·富兰克林研究所领导的英国蛋白质生产合作项目的研究人员已经分离出纳米体——一种用于研究的抗体,它与SARS-CoV-2病毒的“穗”蛋白结合。 该团队已经将这些纳米体提供给牛津大学的研究人员,这些纳米体与“穗”蛋白具有很高的亲和力。他们将把这些重要的研究工具广泛地提供给世界各地的其他研究小组。 纳米体是在骆驼(大羊驼、羊驼和骆驼)体内发现的抗体,它们比人类的抗体小得多。其高稳定性、小结构和特异性使其成为在成像之前纯化和稳定蛋白质和蛋白质结构的理想材料。 富兰克林实验室的研究小组将他们的工作目标锁定在一种位于SARS-CoV-2病毒颗粒外的蛋白质上,这种病毒颗粒被称为“突刺”,在感染期间会与人类细胞结合。这种蛋白质有一个特定的区域——受体结合域(RBD)——负责这种结合作用。该蛋白是COVID-19研究的一个主要目标,因为它在感染中起着关键作用,而且可能是未来疫苗和治疗的一个强有力的目标。 利用包括低温电子显微镜(cryo-EM)在内的先进成像技术,纳米体可以稳定“峰值”,从而在原子尺度上实现更好的成像。纳米体还能使RBD稳定地与靶结合,帮助研究人员更好地了解RBD在体内的行为,以及它可能与新药的相互作用。 该团队还在研究他们发现的纳米体或从中获得的治疗方法是否可以用于制造高度特异性的“阻滞剂”,这种阻滞剂可以通过防止SARS-CoV-2病毒与人类细胞结合并导致感染,从而为covid19的治疗做出贡献。纳米体也有用于诊断、创建高效、快速测试的潜力。 一个单一的蛋白质通常有多个目标位点(表位)供人类免疫系统产生抗体结合。当抗体与特定的抗原决定基结合时,它们就“中和”了病毒,这就防止了进一步的感染,从而阻止了病毒的传播。PPUK是一种多伙伴合作的模式,它提供的工具将有助于研究SARS-CoV-2病毒的科学家。” 詹姆斯·奈史密斯教授,罗莎琳·富兰克林研究所所长 确定哪些纳米体具有“结合”和哪些具有“结合和中和”作用是该研究小组下一步的关键工作,他们将在更大范围内寻找纳米体,并将它们的作用与从患者样本中提取的人类抗体进行比较。 Ray Owens教授是富兰克林基金会英国蛋白质生产部门的负责人,他说:“在塑造、理解和治疗covid19方面,全球范围内的团队合作达到了前所未有的水平。我们正与牛津大学的同事合作使用富兰克林实验室开发的纳米体,以深入了解引起COVID -19的病毒的结构。” 罗莎琳德富兰克林研究所是一个新的国家研究机构,由英国工程和物理科学研究理事会资助。它的使命是在物理和工程科学领域开发和应用颠覆性的新技术,以改变英国的生命科学研究和制药行业。
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    • 来源专题:动植物疫病
    • 编译者:刘小燕
    • 发布时间:2023-01-30
    •  随着SARS-CoV-2 Omicron和其他令人担忧的变种(VOC)继续在全球范围内传播,开发抗体和疫苗以提供广泛和保护性活动是一个全球优先事项。在这里,我们报告了从免疫羊驼中识别出一组特殊的纳米体,这些纳米体对各种挥发性有机化合物具有效力,包括Omicron亚变体BA.1、BA.2和BA.4/5、SARS-CoV-1和主要肉毒杆菌病毒。对一个代表性纳米体3-2A2-4的晶体结构分析发现,一个高度保守的表位位于受体结合结构域(RBD)的神秘面和外表面之间,与受体ACE2结合位点不同。低溫EM和生化评估表明,3-2A2-4干扰了ACE2结合所需的RBD结构改变。被动分娩3-2A2-4可以保护K18-hACE2小鼠免受正宗SARS-CoV-2 Delta和Omicron的感染。识别这些独特的纳米体将为下一代抗体疗法的开发和泛肉毒杆菌病毒疫苗的设计提供信息。