近日，该公司宣布，Tegsedi治疗遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性的关键性III期临床研究NEURO-TTR的最终结果已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。研究结果表明，与安慰剂组相比，Tegsedi治疗组在共同主要终点改良神经病变损害评分（mNIS+7）和Norfolk QOL-DN生活质量评分方面经历了早期、持续、非常显著的获益。此外，Tegsedi治疗组有相当多的患者在2个共同主要终点评测的疾病症状方面相对基线表现出改善。Tegsedi显示的临床益处与甲状腺素（TTR）蛋白的大量降低有关，这是hATTR淀粉样变性的内在病因。该研究的详细数据见昨日出版的NEJM文章：Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosish
Tegsedi是一种反义核苷酸药物，可抑制TTR蛋白（包括突变型和野生型）的生成，TTR的异常形成和聚集导致TTR淀粉样沉积，这是hATTR淀粉样变性的根本原因。目前，Tegsedi正在接受美国、欧盟、加拿大的监管审查。在美国，FDA将于2018年10月6日做出最终审查决定，此前FDA已授予Tegsedi孤儿药资格和快速通道地位。在欧盟，CHMP已发布了推荐批准Tegsedi的积极意见，用于伴发第1阶段或第2阶段多发性神经病变的hATTR淀粉样变性成人患者，预计未来2-3个月将获得欧盟批准，此前EMA已授予Tegsedi孤儿药资格。
用药方面，Tegsedi具有每周一次、自我皮下注射的便利性。Tegsedi在治疗hATTR淀粉样变性方面具有良好的效益风险，患者神经病变和生活质量方面获得实质性改善，并与TTR突变类型、疾病分期或心肌病存在均无关。
昨日，RNAi疗法开发领域的领军企业Alnylam公司的RNAi药物patisiran治疗hATTR淀粉样变性的III期临床研究也发表在同一期的NEJM期刊上。疗效数据方面，patisiran与Tegsedi相比更胜一筹，如下所示。patisiran是一种静脉注射药物，每3周一次静脉输注，Tegsedi则具有自我皮下注射的便利性，但需要每周注射一次。此外，patisiran还能够显著改善心肌病。
hATTR是一种罕见的进展性、系统性、致死性遗传性神经疾病，是由于TTR淀粉样蛋白异常形成和聚集并沉积在全身多个器官和组织，包括周围神经、心脏、肠道、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨髓。在这些组织和器官中，TTR淀粉样沉积物的逐渐积累会导致感觉、运动和自主神经功能障碍，常常对患者生活的多个方面有致衰性作用。hATTR淀粉样变性患者常表现混合表型，并经历多发性神经病和心肌病的重叠症状。患有多发性神经病症状的hATTP患者分为3个阶段：第1阶段患者不需要步行辅助，第2阶段患者需要步行辅助，第3阶段患者依赖轮椅。
最终，hATTR淀粉样变性会在症状发作的3-15年内导致死亡。目前，hATTR淀粉样变性患者的治疗选择非常有限，还没有疾病修饰药物获批。据估计，在全球范围内，大约有5万例hATTR淀粉样变性患者。
