《2020年生物医药产业迎“高光时刻”》

  • 来源专题:粤港澳大湾区科技创新信息监测与服务平台
  • 编译者: mall
  • 发布时间:2021-01-06
  • 新冠肺炎疫情大流行让2020年成为生物医药行业的“高光之年”。世界各国政府和市场机构开始重新审视生物医药行业的重要性和独特性,给予其极高的关注度。

      新冠肺炎疫情在全球蔓延,国际社会将终结疫情的希望寄托在生物医药产品身上。随着中国、美国、英国、德国、俄罗斯等国家的生物医药企业和科研机构纷纷开启新冠肺炎疫苗研发,疫苗研发进展成为贯穿全年的焦点。在各国政府及监管机构的支持下,多支疫苗用时不到一年,就完成了正常情况下数年才能完成的临床试验或审评审批流程。

      疫情催化下,全球生物医药行业格局进一步演变。行业分工越来越细化,全球化特征越发明显,创新能力、资本和政策则是左右企业发展、塑造行业格局的三股主要力量。

      生物医药行业是典型的创新驱动型产业,其研发费用占比居各行业前列。研发创新能力和研发创新成果也是一家生物医药企业最有价值的资产。这一点在资本市场上体现得十分明显,许多成立时间不长的新生代创新企业的估值或市值已经超越许多传统大型企业。多家从事新冠疫苗研发的新兴生物医药企业在今年被世人熟知,被资本热捧。

      从产品领域来看,与化学药品市场相比,生物制剂市场需求增速更快,研发投入也更大,特别是新一代细胞和基因疗法在2020年成为行业重点投入领域。目前,全球有数千个处于临床开发阶段的细胞和基因疗法,主要面向癌症、镰状细胞贫血症、血友病等多种疾病的治疗。

      此外,数字技术在生物医药领域的创新应用越发普遍。业界已有共识,数字技术可以在数字疗法等方面发挥重要作用。赛诺菲、武田、辉瑞、强生等众多药企巨头都提出了数字化战略,通过提高数字应用能力、拓展外部合作等方式提升业务数字化水平。

      疫情带来了医药行业整体价值的重估,大量资本蜂拥而至。今年三季度,生物医药行业全球融资总额创历年同期新高,许多头部投资机构大力度投入。知名投资机构高瓴资本加快了布局生物医药行业的速度,今年7月认购百济神州超10亿美元股权份额,更是成为全球生物医药史上最大的一笔股权投资。

      在行业内部,不少药企巨头也发挥资本力量,通过并购等方式扩展管线资产。肿瘤和罕见病这两个攻关重点,成为药企并购布局的热门领域。9月14日,吉利德科学以约210亿美元收购免疫医学公司,获得其刚刚上市的乳腺癌治疗药物,这已经是吉利德科学今年在肿瘤领域收购或合作的第7个项目。12月12日,阿斯利康宣布与亚力兄制药达成高达390亿美元的收购确定性协议,通过这一收购,阿斯利康进入了此前未涉及的罕见病治疗领域。

      2020年,降低药价成为许多国家监管机构发力的重点,也在很大程度上改变了全球生物医药企业的发展模式。全球前两大医药市场——美国和中国,都在谋求以自己的方式降低药价。美国政府今年以来一直试图通过行政指令等方式降低药价,但是遭到了行业协会等各种力量的抵触,成效甚微。在中国,2020年药品集中采购范围进一步扩大,已从药品扩充到器械,从化学仿制药扩充到注射剂,高值耗材带量采购也正式启动,冠状支架带量采购结束后,入围产品平均终端价格降幅超过90%,引发行业轰动和社会关注。

      中美两大医药市场的政策动向,给全球生物医药企业带来了不小的成本压力。为了控制成本,缩短研发周期,行业开始普遍进行资源重新配置。许多企业不再选择业务大包大揽的发展模式,而是将资源集中在疾病机理研究、新药靶点发现等早期研究等方面,其他业务则尽量采用外包形式。此外,企业普遍越发注重在不同市场寻找当地合作伙伴,开发合作项目,提升市场运营效率,这也进一步强化了生物医药行业发展的全球化特征。

  • 原文来源:http://economy.southcn.com/e/2020-12/31/content_191920787.htm
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  • 《2017年生物制药的研发突破》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2018-01-05
    • 生物药物与传统化药在研发和生产中存在的很大的差异,生物药物通常指由多肽或者蛋白构成的细胞因子、单克隆抗体等,其合成场所为活体细胞,包括原核表达系统(大肠杆菌、乳酸菌、芽孢杆菌等),真核表达系统(酵母系统、昆虫系统)和哺乳动物细胞表达系统(CHO细胞、CHO-K1SV细胞、CHO-S细胞、HT-1080细胞、HEK293细胞等),这些菌体与细胞的生产环境与生产过程需要准确的分析与量化,因此工程菌与工程细胞的生长过程的精准分析技术对于优化生产工艺,提高目的产物的产率具有至关重要的作用。 在这一工艺领域,罗氏推出的Cedex Bio新一代生物过程分析系统,能够用于菌体或细胞的代谢物、底物浓度的准确分析,实时监测和优化整个发酵过程。Cedex Bio单机支持多参数培养系统,包括哺乳动物细胞、细菌和酵母,运用可靠的光度测量技术获得高检测灵敏度和广泛的动态范围,能够获得比酶膜法更准确稳定的数据。Cedex Bio自动稀释功能可以减少重复的取样和跟进测量操作,单台系统可覆盖多达二十三个检测参数,采用即插即用型试剂,无缝数据集成功能和直观的用户界面,让监测过程更友好高效。 以葡萄糖分析为例,和传统的膜技术相比,经Cedex Bio得到的数据具有更好的准确性、精密性、灵敏性和线性。在葡萄糖、乳酸、氨、乙酸、乙醇、谷氨酸、谷氨酰胺、钠、钾、LDH、IgG等参数分析中,和传统的电流法、光度法、HPLC法和离子选择性电极法相比,Cedex Bio系统具有检测准确快速及一体化的优势。因此Cedex Bio能够广泛适用于生物药物的研发、生产和质控等环节。 2017年生物制药生产能力实现“质变” 一次性生物反应器 传统的不锈钢系统的弊端相信大家都熟知,那就是灵活性极差,一个不锈钢系统一旦建成,那么在很大概率上就只能适用于一种生物制品的生产,这就给企业带来了巨大的成本负担。一次性使用系统之所以被迅速接受,除了能降低成本外,一次性系统还可以节约生物药制造过程中反复清洗、灭菌、消毒的过程,为制药企业节约了生产时间。 2017年5月16日,勃林格殷格翰宣布,使用一次性生物反应器的生物制药生产基地正式启用。作为国内首批开展生物制药合同生产(CMO)的试点企业之一,勃林格殷格翰将为全球客户提供从工艺开发到临床试验的全方位服务。 大型生物反应器 生物制品生产工艺的开发过程一般需要经历工程细胞库的构建、摇瓶工艺开发、小试工艺开发、中试放大、生产发酵、目的蛋白的纯化和制剂等步骤。在生产过程中,生物反应器的体积直接决定了每一批次得到的目的蛋白的质量,在我国由于大型生物反应器制造工艺的限制,万升级别的生物反应器极其罕见。这些生产中所面临的困难同样是制约我国生物制药产业发展的瓶颈。 可喜可贺的是,2017年12月6日,上海药明生物宣布其3万升生物制药生产基地正式全面投产。该基地是目前世界上最大的使用一次性反应器的生物制药GMP生产基地,同样是目前我国已投产的最大的生物药生产基地之一。在该生产基地中,药明生物已有134个项目在运行,其中35个项目已经进入一二期临床试验阶段,92个处在临床前阶段。这一基地的投产标志着我国在大型生物反应器上的制造能力及应用大型生物反应器的协同能力得到了显着提升。 模块化生物制药工厂 生物药物从研发到上市,耗时漫长,也牵制了大量的资金。究其原因,除了研发与临床阶段无法避免的高耗时外,符合GMP要求的工厂建设同样耗费了大量时间,那么如何缩短建设时间?GE医疗给出了解决方案,去年年初,喜康生物与GE医疗宣布首个采用GE医疗模块化生物制药解决方案KUBioTM 的生物制药工厂在武汉正式落成。该方案将全球制药生产线建设领域比较标准的三年时间缩短为一年,显着加速了创新型生物药物的上市速度。时至今年,GE医疗KUBioTM模式复制到广东,在中新广州知识城建立了模块化生物制药工厂集群,为新药研发成果转化提供“一站式“公共服务平台。 2017年生物制药研究硕果累累 PD-1/PD-L1抗体喜讯不断 PD-1/PD-L1免疫疗法旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善患者生存。PD-1/PD-L1抗体自2014年经FDA批准以来,一直作为明星领域备受瞩目,截止现在五种已经上市的PD-1及PD-L1抗体已被批准用于11种肿瘤的治疗。目前已经上市的PD-1/PD-L1单抗药物有默沙东的Keytruda(pembrolizumab)、百时美施贵宝的Opdivo(nivolumab)、罗氏的Tecentriq(Atezolizumab)、默克的Bavencio(Avelumab)和阿斯利康的Imfinz(durvalumab)五款药物,而以上抗体均于2016到2017年内在中国开展了临床试验。除以上这些制药巨头外,国内制药企业在PD-1/PD-L1单抗方面的布局同样紧随其后,恒瑞医药、信达生物、百济神州的PD-1/PD-L1单抗已处于III期临床,君实生物的PD-1/PD-L1单抗已处于II期临床。 尽管在今年6月以来,FDA考虑到PD-1/PD-L1单药疗法、联合泊马度胺或来那度胺或与其他药物的组合疗法治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的风险大于潜在受益,相继叫停了施贵宝Opdivo组合疗法、新基Imfinzi组合疗法治疗血液肿瘤的数项临床试验。但就在近日,FDA已解除了基于PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo(nivolumab)的组合疗法治疗MM的2项临床研究CA209039和CA204142的部分暂停禁令,PD-1/PD-L1抗体在血液肿瘤的临床研究得以继续进行。 2017年11月2日,百时美施贵宝提交的PD-1单抗Opdivo的上市申请(JXSS1700015)获得CDE受理。Opdivo成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1单抗,预计将在2018年初获批上市。时隔不久,百时美施贵宝相继宣布:基于一项针对经治晚期或转移性非小细胞肺癌患者评估nivolumab对比多西他赛疗效的III期临床研究CheckMate-078的结果表明,在接受nivolumab治疗的患者中观察到显着的总生存(OS)获益;III期临床研究CheckMate-025结果表明在既往接受过治疗的晚期肾细胞癌患者中,Opdivo治疗组相比依维莫斯治疗组中患者的中位生存期和3年生存率显着提升。 目前,科学家们发现PD-1/PD-L1单抗的治疗作用不仅仅局限于肿瘤治疗方面,同样对具有起免疫缺陷症状的AIDS具有治疗作用。研究者们发现使用PD-1/PD-L1单抗治疗感染了HIV的肺癌患者时,患者体内HIV感染细胞储存库(the reservoirs of cells)呈现出了剧烈而持续的下降。 生物类似物研究紧追不舍 随着近期阿达木单抗(修美乐),依那西普(恩利),英夫利西单抗(类克)等一批重磅级原研生物药(其中“药王”阿达木单抗2014-2017年均销售额均为150亿美元左右)专利的陆续到期。生物类似物面临着巨大的市场机会。目前已经有近50种生物类似物在研发当中。 在2017上半年,FDA正式批准了韩国三星Bioepis的Renflexis (infliximab-abda)作为一款英夫利昔单抗的生物类似物上市。这是继FDA批准山德士首款生物类似物(filgrastim-sndz)后批准的第五款生物类似物。山德士近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理该公司提交的pegfilgrastim(培非格司亭)生物仿制药上市许可申请(MAA)。 2017年12月2日,Mylan和Biocon公司宣布, FDA正式批准首款赫赛汀生物类似物Ogivri(trastuzumab-dkst)上市,用以治疗包括过度表达HER2的乳腺癌和转移性胃癌。值得注意的是,这也是针对这两种特定癌症的第一款生物类似药。 而更多的生物类似物研发管线还在紧锣密鼓地推进中,相比于化学仿制药,生物类似物的上市价格与原研药相比降幅不大,这也为生物类似物研发生产企业提供了更大的利润空间。无论于患者还是于企业,生物类似物时代的到来所带来的利益都是巨大的。 结语 据IMS Health预计,到2020年,我国生物医药市场将成为仅次于美国的全球第二大生物医药市场。那么在这个过程中,中国生物制药产业会经历显着提升,我们要做的是,在研发创新和技术创新上找准风口,毕竟站在风口上,我们才能飞得更高。
  • 《2018年生物医药行业十大猜想:行业迎来创新时代》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2018-01-05
    • 猜想一:生物类似药市场蓬勃发展,单抗类似药执牛耳。政策鼓励和规范生物类似药研发力度加大,将加速目前在研产品优胜劣汰,安科生物和复星医药等领先企业产品上市后可以通过价格优势或者进入医保目录提高渗透率,快速实现进口替代。 猜想二:二孩政策+牌照放开+消费升级,催生IVF 千亿市场。辅助生殖药物进口替代趋势加快,第三代辅助生殖技术PGS/PGD 普及率提升,民营辅助生殖中心有望成为后起之秀,整个产业链蕴育巨大皆投资机会。 猜想三:法医DNA 检测--市场雏形已具,未来爆发可期。法医DNA 检测将不断扩大到DNA 建库以及亲缘鉴定,有望成为下一个爆发皆蓝海,其中法医DNA 检测技术是核心。 猜想四:MAH 试点深化,国内CMO 业务崛起。MAH 制度放开药物生产外包需求后,国内皆药物研发生产需求成为了CMO 公司额外皆大蛋糕,那些具有API、制剂生产线,可以提供一条龙服务皆CMO 企业成为主要受益者。根据广泛皆产业调研,我们认为2018 年将会成为MAH 合约密集落地皆第一年,CMO 国内业务崛起在即。 猜想五:IVD 渠道商规模优势初显,压力向下游传递。我们判断2018 年新采购合约广泛执行后,优势渠道企业能够真正将降价压力传导至制造端,从而改善自身毛利率。而缺乏规模皆渠道商由于无法有效转移降价压力,其生存环境将更趋恶劣,行业洗牌加速,2018 年也会有更多皆市场空间腾出给形成规模皆优质渠道商。 猜想六:新医保执行放量。从新医保各省执行情况来看,今年年底近一半省份开始执行,预计其余省份将在明年一季度前全部执行。另外,动态医保谈判机制皆建立为创新药特别是国产新药开启了纳入报销范围皆路径,一方面让患者能及时用得上新药,另一方面对药企来说通常会让新药皆放量提前、确定性更强、销售峰值更大。 猜想七:药品审评审批加速落地。继临床数据自查、人员扩充解决掉部分积压问题后,临床试验机构放开、临床审评60 日时限等政策相继出台,解决了临床资源瓶颈和审评时间拖延过长等问题,CFDA 加入ICH 后将进一步优化制度、精简流程,与发达国家接轨。 猜想八:DTP 药房遍地开花,处方外流进一步加剧。随着医院控制药占比、药品零加成等政策皆执行,处方外流已是大势所趋,新特药、高价慢病药从医院流向DTP 药房。未来大中型连锁药店皆DTP 药房将会取得较大进展,相当一部分DTP 药房品种将会流向社会连锁药房开办皆DTP 药店。 猜想九:一致性评价品种优待政策落地。在首批一致性评价品种获批前夕,我们预计配套皆全国性支持政策大概率将于2018 年落地,并就具体支持内容和细节作出规定。我们看好首批通过一致性评价皆品种提升竞争优势,缓解降价压力,显著提高市占率。 猜想十:仿制药大品种加速进口替代。我们认为2018 年我国仿制药进口替代速度将进一步加快,基层销售能力强、主打品种进口替代空间大和一致性评价进度领先皆仿制药企业。 投资建议:我们建议围绕创新和终端格局重构两条主线来进行选股。创新主线:未来有潜力皆创新技术方向可以分为CAR-T 技术、单克隆抗体、小分子靶向药以及靶向药物伴随诊断等几大领域,建议关注复星医药、安科生物、恒瑞医药、贝达药业、科伦药业、艾德生物、智飞生物、东诚药业等。 终端格局重构和进口替代进行时。终端格局重构皆主线:分级诊疗政策皆推进,基层医疗市场皆崛起,进口替代皆进程一直在持续,未来仍然有巨大皆替代空间。建议关注迪安诊断、华东医药、振东制药、基蛋生物等公司。