《2020年生物医药产业迎“高光时刻”》

  • 来源专题:粤港澳大湾区科技创新信息监测与服务平台
  • 编译者: mall
  • 发布时间:2021-01-06
  • 新冠肺炎疫情大流行让2020年成为生物医药行业的“高光之年”。世界各国政府和市场机构开始重新审视生物医药行业的重要性和独特性,给予其极高的关注度。

      新冠肺炎疫情在全球蔓延,国际社会将终结疫情的希望寄托在生物医药产品身上。随着中国、美国、英国、德国、俄罗斯等国家的生物医药企业和科研机构纷纷开启新冠肺炎疫苗研发,疫苗研发进展成为贯穿全年的焦点。在各国政府及监管机构的支持下,多支疫苗用时不到一年,就完成了正常情况下数年才能完成的临床试验或审评审批流程。

      疫情催化下,全球生物医药行业格局进一步演变。行业分工越来越细化,全球化特征越发明显,创新能力、资本和政策则是左右企业发展、塑造行业格局的三股主要力量。

      生物医药行业是典型的创新驱动型产业,其研发费用占比居各行业前列。研发创新能力和研发创新成果也是一家生物医药企业最有价值的资产。这一点在资本市场上体现得十分明显,许多成立时间不长的新生代创新企业的估值或市值已经超越许多传统大型企业。多家从事新冠疫苗研发的新兴生物医药企业在今年被世人熟知,被资本热捧。

      从产品领域来看,与化学药品市场相比,生物制剂市场需求增速更快,研发投入也更大,特别是新一代细胞和基因疗法在2020年成为行业重点投入领域。目前,全球有数千个处于临床开发阶段的细胞和基因疗法,主要面向癌症、镰状细胞贫血症、血友病等多种疾病的治疗。

      此外,数字技术在生物医药领域的创新应用越发普遍。业界已有共识,数字技术可以在数字疗法等方面发挥重要作用。赛诺菲、武田、辉瑞、强生等众多药企巨头都提出了数字化战略,通过提高数字应用能力、拓展外部合作等方式提升业务数字化水平。

      疫情带来了医药行业整体价值的重估,大量资本蜂拥而至。今年三季度,生物医药行业全球融资总额创历年同期新高,许多头部投资机构大力度投入。知名投资机构高瓴资本加快了布局生物医药行业的速度,今年7月认购百济神州超10亿美元股权份额,更是成为全球生物医药史上最大的一笔股权投资。

      在行业内部,不少药企巨头也发挥资本力量,通过并购等方式扩展管线资产。肿瘤和罕见病这两个攻关重点,成为药企并购布局的热门领域。9月14日,吉利德科学以约210亿美元收购免疫医学公司,获得其刚刚上市的乳腺癌治疗药物,这已经是吉利德科学今年在肿瘤领域收购或合作的第7个项目。12月12日,阿斯利康宣布与亚力兄制药达成高达390亿美元的收购确定性协议,通过这一收购,阿斯利康进入了此前未涉及的罕见病治疗领域。

      2020年,降低药价成为许多国家监管机构发力的重点,也在很大程度上改变了全球生物医药企业的发展模式。全球前两大医药市场——美国和中国,都在谋求以自己的方式降低药价。美国政府今年以来一直试图通过行政指令等方式降低药价,但是遭到了行业协会等各种力量的抵触,成效甚微。在中国,2020年药品集中采购范围进一步扩大,已从药品扩充到器械,从化学仿制药扩充到注射剂,高值耗材带量采购也正式启动,冠状支架带量采购结束后,入围产品平均终端价格降幅超过90%,引发行业轰动和社会关注。

      中美两大医药市场的政策动向,给全球生物医药企业带来了不小的成本压力。为了控制成本,缩短研发周期,行业开始普遍进行资源重新配置。许多企业不再选择业务大包大揽的发展模式,而是将资源集中在疾病机理研究、新药靶点发现等早期研究等方面,其他业务则尽量采用外包形式。此外,企业普遍越发注重在不同市场寻找当地合作伙伴,开发合作项目,提升市场运营效率,这也进一步强化了生物医药行业发展的全球化特征。

  • 原文来源:http://economy.southcn.com/e/2020-12/31/content_191920787.htm
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  • 《2017年生物制药的研发突破》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2018-01-05
    • 生物药物与传统化药在研发和生产中存在的很大的差异,生物药物通常指由多肽或者蛋白构成的细胞因子、单克隆抗体等,其合成场所为活体细胞,包括原核表达系统(大肠杆菌、乳酸菌、芽孢杆菌等),真核表达系统(酵母系统、昆虫系统)和哺乳动物细胞表达系统(CHO细胞、CHO-K1SV细胞、CHO-S细胞、HT-1080细胞、HEK293细胞等),这些菌体与细胞的生产环境与生产过程需要准确的分析与量化,因此工程菌与工程细胞的生长过程的精准分析技术对于优化生产工艺,提高目的产物的产率具有至关重要的作用。 在这一工艺领域,罗氏推出的Cedex Bio新一代生物过程分析系统,能够用于菌体或细胞的代谢物、底物浓度的准确分析,实时监测和优化整个发酵过程。Cedex Bio单机支持多参数培养系统,包括哺乳动物细胞、细菌和酵母,运用可靠的光度测量技术获得高检测灵敏度和广泛的动态范围,能够获得比酶膜法更准确稳定的数据。Cedex Bio自动稀释功能可以减少重复的取样和跟进测量操作,单台系统可覆盖多达二十三个检测参数,采用即插即用型试剂,无缝数据集成功能和直观的用户界面,让监测过程更友好高效。 以葡萄糖分析为例,和传统的膜技术相比,经Cedex Bio得到的数据具有更好的准确性、精密性、灵敏性和线性。在葡萄糖、乳酸、氨、乙酸、乙醇、谷氨酸、谷氨酰胺、钠、钾、LDH、IgG等参数分析中,和传统的电流法、光度法、HPLC法和离子选择性电极法相比,Cedex Bio系统具有检测准确快速及一体化的优势。因此Cedex Bio能够广泛适用于生物药物的研发、生产和质控等环节。 2017年生物制药生产能力实现“质变” 一次性生物反应器 传统的不锈钢系统的弊端相信大家都熟知,那就是灵活性极差,一个不锈钢系统一旦建成,那么在很大概率上就只能适用于一种生物制品的生产,这就给企业带来了巨大的成本负担。一次性使用系统之所以被迅速接受,除了能降低成本外,一次性系统还可以节约生物药制造过程中反复清洗、灭菌、消毒的过程,为制药企业节约了生产时间。 2017年5月16日,勃林格殷格翰宣布,使用一次性生物反应器的生物制药生产基地正式启用。作为国内首批开展生物制药合同生产(CMO)的试点企业之一,勃林格殷格翰将为全球客户提供从工艺开发到临床试验的全方位服务。 大型生物反应器 生物制品生产工艺的开发过程一般需要经历工程细胞库的构建、摇瓶工艺开发、小试工艺开发、中试放大、生产发酵、目的蛋白的纯化和制剂等步骤。在生产过程中,生物反应器的体积直接决定了每一批次得到的目的蛋白的质量,在我国由于大型生物反应器制造工艺的限制,万升级别的生物反应器极其罕见。这些生产中所面临的困难同样是制约我国生物制药产业发展的瓶颈。 可喜可贺的是,2017年12月6日,上海药明生物宣布其3万升生物制药生产基地正式全面投产。该基地是目前世界上最大的使用一次性反应器的生物制药GMP生产基地,同样是目前我国已投产的最大的生物药生产基地之一。在该生产基地中,药明生物已有134个项目在运行,其中35个项目已经进入一二期临床试验阶段,92个处在临床前阶段。这一基地的投产标志着我国在大型生物反应器上的制造能力及应用大型生物反应器的协同能力得到了显着提升。 模块化生物制药工厂 生物药物从研发到上市,耗时漫长,也牵制了大量的资金。究其原因,除了研发与临床阶段无法避免的高耗时外,符合GMP要求的工厂建设同样耗费了大量时间,那么如何缩短建设时间?GE医疗给出了解决方案,去年年初,喜康生物与GE医疗宣布首个采用GE医疗模块化生物制药解决方案KUBioTM 的生物制药工厂在武汉正式落成。该方案将全球制药生产线建设领域比较标准的三年时间缩短为一年,显着加速了创新型生物药物的上市速度。时至今年,GE医疗KUBioTM模式复制到广东,在中新广州知识城建立了模块化生物制药工厂集群,为新药研发成果转化提供“一站式“公共服务平台。 2017年生物制药研究硕果累累 PD-1/PD-L1抗体喜讯不断 PD-1/PD-L1免疫疗法旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善患者生存。PD-1/PD-L1抗体自2014年经FDA批准以来,一直作为明星领域备受瞩目,截止现在五种已经上市的PD-1及PD-L1抗体已被批准用于11种肿瘤的治疗。目前已经上市的PD-1/PD-L1单抗药物有默沙东的Keytruda(pembrolizumab)、百时美施贵宝的Opdivo(nivolumab)、罗氏的Tecentriq(Atezolizumab)、默克的Bavencio(Avelumab)和阿斯利康的Imfinz(durvalumab)五款药物,而以上抗体均于2016到2017年内在中国开展了临床试验。除以上这些制药巨头外,国内制药企业在PD-1/PD-L1单抗方面的布局同样紧随其后,恒瑞医药、信达生物、百济神州的PD-1/PD-L1单抗已处于III期临床,君实生物的PD-1/PD-L1单抗已处于II期临床。 尽管在今年6月以来,FDA考虑到PD-1/PD-L1单药疗法、联合泊马度胺或来那度胺或与其他药物的组合疗法治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的风险大于潜在受益,相继叫停了施贵宝Opdivo组合疗法、新基Imfinzi组合疗法治疗血液肿瘤的数项临床试验。但就在近日,FDA已解除了基于PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo(nivolumab)的组合疗法治疗MM的2项临床研究CA209039和CA204142的部分暂停禁令,PD-1/PD-L1抗体在血液肿瘤的临床研究得以继续进行。 2017年11月2日,百时美施贵宝提交的PD-1单抗Opdivo的上市申请(JXSS1700015)获得CDE受理。Opdivo成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1单抗,预计将在2018年初获批上市。时隔不久,百时美施贵宝相继宣布:基于一项针对经治晚期或转移性非小细胞肺癌患者评估nivolumab对比多西他赛疗效的III期临床研究CheckMate-078的结果表明,在接受nivolumab治疗的患者中观察到显着的总生存(OS)获益;III期临床研究CheckMate-025结果表明在既往接受过治疗的晚期肾细胞癌患者中,Opdivo治疗组相比依维莫斯治疗组中患者的中位生存期和3年生存率显着提升。 目前,科学家们发现PD-1/PD-L1单抗的治疗作用不仅仅局限于肿瘤治疗方面,同样对具有起免疫缺陷症状的AIDS具有治疗作用。研究者们发现使用PD-1/PD-L1单抗治疗感染了HIV的肺癌患者时,患者体内HIV感染细胞储存库(the reservoirs of cells)呈现出了剧烈而持续的下降。 生物类似物研究紧追不舍 随着近期阿达木单抗(修美乐),依那西普(恩利),英夫利西单抗(类克)等一批重磅级原研生物药(其中“药王”阿达木单抗2014-2017年均销售额均为150亿美元左右)专利的陆续到期。生物类似物面临着巨大的市场机会。目前已经有近50种生物类似物在研发当中。 在2017上半年,FDA正式批准了韩国三星Bioepis的Renflexis (infliximab-abda)作为一款英夫利昔单抗的生物类似物上市。这是继FDA批准山德士首款生物类似物(filgrastim-sndz)后批准的第五款生物类似物。山德士近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理该公司提交的pegfilgrastim(培非格司亭)生物仿制药上市许可申请(MAA)。 2017年12月2日,Mylan和Biocon公司宣布, FDA正式批准首款赫赛汀生物类似物Ogivri(trastuzumab-dkst)上市,用以治疗包括过度表达HER2的乳腺癌和转移性胃癌。值得注意的是,这也是针对这两种特定癌症的第一款生物类似药。 而更多的生物类似物研发管线还在紧锣密鼓地推进中,相比于化学仿制药,生物类似物的上市价格与原研药相比降幅不大,这也为生物类似物研发生产企业提供了更大的利润空间。无论于患者还是于企业,生物类似物时代的到来所带来的利益都是巨大的。 结语 据IMS Health预计,到2020年,我国生物医药市场将成为仅次于美国的全球第二大生物医药市场。那么在这个过程中,中国生物制药产业会经历显着提升,我们要做的是,在研发创新和技术创新上找准风口,毕竟站在风口上,我们才能飞得更高。
  • 《2018年第三季度我国生物医药产业重点政策》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-10-23
    • 今年三季度以来,《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》、《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》等系列政策陆续出台,我国生物医药产业政策进一步与国际接轨。《互联网医院管理办法(试行)》、《关于印发国家健康医疗大数据标准、安全和服务管理办法(试行)的通知》等政策进一步强化了我国生物医药产业政策供给,以下为火石创造梳理的2018年第三季度我国生物医药产业重点政策: 国家级政策 7月10日,国家药品监督管理局组织制定了《接受药品境外临床试验数据的技术指导原则》,对接受境外临床试验数据的适用范围、基本原则、完整性要求、数据提交的技术要求以及接受程度均给予明确。 7月12日,国家卫健委发布《关于深入开展“互联网+医疗健康”便民惠民活动的通知》。《通知》明确,加快推进智慧医院建设,运用互联网信息技术,改造优化诊疗流程,贯通诊前、诊中、诊后各环节,改善患者就医体验。 7月24日,国家药品监督管理局起草了《关于药品制剂所用原料药、药用辅料和药包材登记和关联审评审批有关事宜的公告(征求意见稿)》,(征求意见稿)明确药品制剂所用原料药、药用辅料和药包材关联审批审批工作。 7月28日,证监会发布《关于修改<关于改革完善并严格实施上市公司退市制度的若干意见>的决定》,明确了上市公司构成涉及国家安全、公共安全、生产安全和公众健康安全等领域的重大违法行为的,证券交易所应当严格依法作出暂停、终止公司股票上市交易的决定的基本制度要求。 8月1日,新《医疗器械分类目录》开始实施,国家药品监管局将进一步加大对分类目录系统的建设和管理,建立工作机制和操作程序,及时分析、科学评价医疗器械的风险变化。 8月8日,药品审评中心(CDE)发布了《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》,其对近年来美国、欧盟或日本批准上市新药进行了梳理,遴选出了Alectinib Hydrochloride等48个境外已上市临床急需新药名单,可提交或补交境外取得的全部研究资料和不存在人种差异的支持性材料,直接提出上市申请。 8月16日,国家中医药管理局、科技部印发《关于加强中医药健康服务科技创新的指导意见》,加强对中医药健康服务理论研究、产品研发,服务模式与机制创新等方面指导,提出建立中医药健康服务科技创新体系,丰富中医药健康服务产品种类,拓宽服务领域,提升中医药健康服务能力与水平。 8月24日,国家药监局发布《关于药品信息化追溯体系建设的指导意见(征求意见稿)》,征求意见稿明确药品上市许可持有人(包括持有药品批准文号的药品生产企业)是药品追溯体系建设的责任主体;允许多种编码并存,企业可自主选择;监管部门负责监督指导,同时推进追溯信息的互联互通。 8月31日,国家市场监督管理总局和国家卫生健康委员会联合发布《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》,办法明确提出医疗器械注册证书和医疗器械备案凭证持有人负有主体责任,境内销售的进口医疗器械的由境外持有人指定的代理人承担监测和再评价义务。 9月13日,千呼万唤的互联网诊疗、互联网医院、远程医疗专项规范终于有标准。《互联网诊疗管理办法(试行)》、《互联网医院管理办法(试行)》、《远程医疗服务管理规范(试行)》由国家卫健委和国家中医药管理局联合印发,分别对互联网诊疗服务、互联网医院的设置、远程医疗的服务进行了相应规范和要求。 9月13日,国家卫生健康委员会发布《关于印发国家健康医疗大数据标准、安全和服务管理办法(试行)的通知》明确,责任单位应当加强健康医疗大数据的使用和服务,创造条件规范使用健康医疗大数据,推动部分健康医疗大数据在线查询。 9月14日,《医疗技术临床应用管理办法》已讨论通过,自今年11月1日起施行。国家卫健委以部门规章发布《医疗技术临床应用管理办法》,旨在通过加强医疗技术临床应用管理顶层设计,建立医疗技术临床应用的相关管理制度和工作机制,强化医疗机构在医疗技术临床应用管理中的主体责任以及卫生行政部门的监管责任。 9月19日,国务院办公厅发布《关于完善国家基本药物制度的意见》。从基本药物的遴选、生产、流通、使用、支付、监测等环节完善政策,全面带动药品供应保障体系建设,着力保障药品安全有效、价格合理、供应充分,缓解“看病贵”问题。 9月20日,中央全面深化改革委员会第四次会议审议通过《关于改革和完善疫苗管理体制的意见》,提出要采取强有力举措,严格市场准入,强化市场监管等;发挥国有企业和大型骨干企业的主导作用,加强疫苗研发创新、技术升级和质量管理。 9月23日,国家卫生健康委医政医管局对外发布了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2018年版)》根据药物适应证、药物可及性和肿瘤治疗价值,将抗肿瘤药物分为普通使用级和限制使用级。 地方性政策 7月5日,天津卫计委发布《关于推进“互联网+医疗健康”发展实施意见(征求意见稿)》提出,要打通院内院外信息通道,实现医疗机构处方信息与药品零售消费信息互联互通、实时共享。 7月10日,《上海市贯彻落实国家进一步扩大开放重大举措加快建立开放型经济新体制行动方案》(简称“上海扩大开放100条”)公布。文件提出要全面推进药品医疗器械进口枢纽口岸建设,具体举措包括争取对临床急需境外已上市且在我国尚无同品种产品获准注册的抗肿瘤新药,在上海先行定点使用等。 7月22日,青海省出台《关于推进青海省藏医药产业发展指导意见》,到2020年,建立原料供应相对充足、创新能力较强、产业链较为完整的现代藏医药产业体系;到2025年,在全国藏医药事业发展中的龙头地位更加巩固,全面建成藏医药强省。 7月25日,江苏省政府办公厅出台的《关于改革完善全科医生培养与使用激励机制的实施意见》提出,加快培养大批合格的全科医生,发挥好全科医生作用,完善基层医疗卫生服务体系、推进家庭医生签约服务、建立分级诊疗制度、维护和增进人民群众健康。 8月8日,广东省卫计委发布《关于加强医疗机构药事管理和药品控费推动药学服务高质量发展的通知(征求意见稿)》。意见稿指出,要进一步加强医疗机构药事管理,强化合理用药和药品控费,促进药学服务转型发展。根据文件,广东省将推广实行总药师制度。 8月12日,福建省人民政府发布《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的实施意见》。对仿制药从研发、生产、使用、税收等各个环节给出了强有力的支持。仿制就是为了替代,再一次被力推。 8月14日,上海市食品药品监督管理局发布《上海市医疗器械注册人委托生产质量管理体系实施指南(试行)》。实施指南重在规范医疗器械注册人委托生产质量管理,明确不同主体间的质量管理责任划分,指导医疗器械注册人、受托生产企业和检查人员开展质量体系管理和核查。 8月13日,广西壮族自治区党委办公厅、政府办公厅印发《广西深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新实施方案》,部署推进药品医疗器械产业结构调整和技术创新工作。 8月22日,国家药品监督管理局批复同意《广东省医疗器械注册人制度试点工作方案》。《方案》提出,今后广州、深圳、珠海三个试点地区的医疗器械注册申请人可以委托广东省医疗器械生产企业生产产品,允许医疗器械研发机构和科研人员申请医疗器械上市许可,在探索医疗器械产品注册与生产许可“解绑”分离的管理模式上取得突破。 8月29日,四川省卫计委发布《四川省人民政府办公厅关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的实施意见(征求意见稿)》提出,省级对省内企业在全国前3位通过质量和疗效一致性评价的品种给予适当奖励,各市(州)人民政府根据实际情况给予相应激励。 9月4日,上海市食药监局官网发布《上海市食品药品监督管理局关于深化“放管服”改革优化行政审批的实施意见》,同时发布《上海市食品药品监督管理局优化行政审批事项清单》。在清单第9项“药品再注册”事项中,明确“加强对再注册药品的事中事后监管”“对国家基本药物目录中口服制剂未通过一致性评价的不予再注册”“对国家基本药物中口服固体制剂不符合要求的药品予以淘汰”。 9月10日,河北省政府发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的实施意见》。《实施意见》共分改革临床试验管理、加快上市审评审批、促进药械创新和仿制药发展、加强药品医疗器械全生命周期管理、提升审评审批技术支撑能力、加强京津冀医药事业协同合作、加强组织实施等7个部分29条具体措施。 9月17日,江苏省委办公厅公布了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的实施意见》,多措并举拿出26条措施,既鼓励药品医疗器械创新,也支持药品仿制生产,让百姓用得起更多救命药放心药。意见主要是改革临床试验管理,加快促进上市审评审批、促进药品医疗器械创新和支持仿制药发展等。 9月23日,福建省三明市出台《关于建立现代医院管理制度的实施意见》,要求明确政府与医院之间的责任关系,卫生计生行政部门改为行业监管;落实总医院“两个主体”责任。这就意味着,卫生行政部门不再直接管理医院,而是由新建立的市级总医院管理,而是总医院则受市委市政府直接管辖。 9月24日,南京市卫计委发布《关于调整医疗机构辅助性营养性等药品重点监管目录的通知》。根据通知,有23个辅助性、营养性等药品被列入重点监管目录。南京市卫计委对南京市医疗机构辅助性、营养性等高价药品重点监管清单进行梳理,结合省、市平台采购数据、二三级医疗机构药品重点监管报送目录,组织相关专家对辅助性、营养性等药品进行使用合理性分析、评价、论证,供各区和各相关医疗机构参考管理,加强监管。 9月25日,海南省出台《海南省改革完善全科医生培养与使用激励机制实施方案》到2020年,海南省要基本建立适应行业特点的全科医生培养制度和适应全科医学人才发展的激励机制,城乡每万名居民拥有2-3名合格的全科医生。到2025年,城乡每万名居民拥有4名合格的全科医生。到2030年,全科医生队伍基本满足健康海南建设需求。 9月25日,安徽省政府办公厅出台了《关于促进“互联网+医疗健康”发展的实施意见》提出,要推动互联网新技术在诊疗预约、线上复查复诊、费用支付、医疗信息共享、远程医疗、公民电子健康档案等方面的应用,进一步提高我省医疗卫生现代化服务效率,降低服务成本。 9月27日,重庆市卫生计生委印发《“智慧医疗”优先行动实施方案(2018—2020年)》提出,到2020年,实现三级医院“智慧医院”示范建设全覆盖,所有二级以上医院开展远程医疗服务,逐步构建标准规范、智能精准、开放共享、公平高效的智慧医疗和健康信息服务体系。