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《Alnylam高度创新药物Givlaari获美国FDA批准，治疗急性肝卟啉症(AHP)》

  • 来源专题：食物与营养
  • 编译者： 李晓妍
  • 发布时间：2019-11-22

  • Alnylam制药公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准一款RNAi药物Givlaari（givosiran），该药通过皮下注射给药，治疗急性肝卟啉症（AHP）成人患者。值得一提的是，Givlaari是Alnylam公司在过去16个月内获得FDA批准的全球第二款RNAi药物，也是GalNAc偶联RNA疗法的全球首次批准，标志着精密基因药物开发的一个重大里程碑。

    AHP是一类非常罕见的遗传性疾病，其特征是使人衰弱的、潜在危及生命的发作，对一些患者来说，疾病的慢性表现会对日常功能和生活质量产生负面影响。AHP的长期并发症包括慢性神经性疼痛、高血压、慢性肾病和肝病。Givlaari是一款变革性的药物，已被证实能够显著降低需要住院治疗、紧急就诊或在家中静脉注射氯化血红素的卟啉症发作的发病率，该药的批准为AHP患者、照料者以及诊断和治疗这些患者的医生提供了新的希望。

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  • 《全球第二款RNAi药物！Alnylam高度创新药物Givlaari获美国FDA批准，治疗急性肝卟啉症(AHP)!》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2019-11-21
    • Alnylam制药公司是RNAi疗法开发领域的领军企业，该公司药物Onpattro（patisiran）于2018年8月获美国和欧盟批准，用于遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性成人患者第1阶段或第2阶段多发性神经病的治疗。此次批准，使Onpattro成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物。 近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准另一款RNAi药物Givlaari（givosiran），该药通过皮下注射给药，治疗急性肝卟啉症（AHP）成人患者。值得一提的是，Givlaari是Alnylam公司在过去16个月内获得FDA批准的全球第二款RNAi药物，也是GalNAc偶联RNA疗法的全球首次批准，标志着精密基因药物开发的一个重大里程碑。 Givlaari通过FDA的优先审查程序进行了审查并在新药申请（NDA）被受理后不到四个月内便获得批准，比预期大大提前。之前，FDA授予了Givlaari突破性药物资格和孤儿药资格。在欧盟方面，Givlaari正在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估，之前已被授予了优先药物资格（PRIME）和孤儿药资格。 AHP是一类非常罕见的遗传性疾病，其特征是使人衰弱的、潜在危及生命的发作，对一些患者来说，疾病的慢性表现会对日常功能和生活质量产生负面影响。AHP的长期并发症包括慢性神经性疼痛、高血压、慢性肾病和肝病。Givlaari是一款变革性的药物，已被证实能够显著降低需要住院治疗、紧急就诊或在家中静脉注射氯化血红素的卟啉症发作的发病率，该药的批准为AHP患者、照料者以及诊断和治疗这些患者的医生提供了新的希望。 此次批准基于III期临床研究ENVISION的积极数据，这是有史以来最大规模的AHP介入研究。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多国研究，在18个国家的36个临床中心对94例AHP患者进行了治疗。今年3月公布的数据，研究达到了主要终点和多个次要终点。具体而言，与安慰剂相比，Givlaari将AHP患者卟啉病年发生次数减少了70%（95%CI:60%,80%）。此外，Givlaari治疗也使静脉注射血红素的使用、尿中神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）表现出类似的减少。该研究中，Givlaari最常见的不良反应（至少20%的患者报告）是恶心（27%）和注射部位反应（25%），其他不良反应（发生率比安慰剂高5%）包括皮疹、血清肌酐升高、转氨酶升高和疲劳。如前所述，Givlaari临床开发项目中有一例患者出现过敏反应，经医疗管理解决。 AHP由4种亚型组成，每种亚型均由导致肝内血红素生物合成途径的一种酶缺乏的遗传缺陷引起：急性间歇性卟啉症（AIP）、 遗传性粪卟啉症（HCP）、混合型卟啉症（VP）、ALAD缺乏性卟啉症（ADP）。这些缺陷导致神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）的积聚，ALA被认为是主要的神经毒性中间产物，引起疾病发作以及两次发作之间的持续症状。AHP患者经常会遭受慢性疼痛和无法忍受的、致衰性的疾病发作，可用的治疗方案有限。 Givlaari是治疗AHP的一款变革性药物，该药是一种皮下注射RNAi疗法，靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1），开发用于治疗急性肝卟啉症（AHP）。该药每月给药一次，可持续显著降低诱导的肝脏ALAS1水平，从而将神经毒性血红素中间产物氨基乙酰丙酸（ALA）和胆色素原（PBG）降低至正常水平。通过减少这些中间产物的积累，Givlaari能够有效预防或减少严重和危及生命的AHP发作的发生，控制慢性症状，并减轻疾病负担。 Givlaari采用Alnylam公司的增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术开发，该技术可使皮下给药具有更强的效力和持久性，并具有一个宽泛的治疗指数。Alnylam公司首席执行官John Maraganore博士表示：“Givlaari的批准，标志着GalNAc偶联RNA疗法的全球首次批准，代表了Alnylam科学家独特开创性技术的分水岭。我们相信今天的批准加强了RNAi疗法作为一种全新药物类别的前景和潜力，并使我们在实现Alnylam 2020目标——建立一个多产品、全球商业公司，拥有推动增长的深层临床管道和推动可持续创新的有机产品引擎——迈出了重要的一步。”
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  • 《Alnylam RNAi疗法获FDA批准》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-08-17
    • 11日，美国FDA宣布批准Onpattro（patisiran）输注治疗，用于由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病（多发性神经病，polyneuropathy）成人患者。值得一提的是，这是FDA批准的首款用于治疗由hATTR引起的多发性神经病患者的疗法，也是FDA批准的首款小干扰RNA（siRNA）药物。 hATTR影响了全球约50000人，是一种罕见、使人衰弱且常常致命的遗传性疾病。它的主要特征是在体内器官和组织中形成称为淀粉样蛋白的蛋白质纤维异常沉积物，干扰器官和组织的正常功能。这些蛋白质沉积最常发生在周围神经系统中，会导致手臂、腿、手和脚的感觉丧失、疼痛或不能移动。淀粉样蛋白沉积物也会影响心脏、肾脏、眼睛和胃肠道的功能。目前的治疗方法通常侧重于症状管理，这一领域还有医疗需求亟待满足。 由Alnylam开发的Onpattro是一种靶向转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）的siRNA疗法，这类药物通过沉默一部分参与致病的RNA起作用。Onpattro是将siRNA包裹在脂质纳米颗粒中，在输注治疗中将药物直接递送至肝脏，干扰异常形式TTR的RNA产生。通过阻止TTR的产生，Onpattro可以帮助减少周围神经中淀粉样沉积物的积累，改善症状，并帮助患者更好地控制病情。该药物曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定、优先审评资格、快速通道资格和孤儿药资格。今日它的获批，对患者和医生来说，都具有里程碑的意义。 Onpattro的疗效在临床试验中也得到了证实。在一项包含225名患者的研究中，148名患者被随机分配接受Onpattro输注，每三周一次，共18个月，另外77名患者被随机分配接受相同频率的安慰剂输注。结果显示，与接受安慰剂输注的患者相比，接受Onpattro治疗的患者在多发性神经病变测量方面有更好的结果，包括肌肉力量、感觉（疼痛、体温、麻木）、反射和自主神经症状（血压、心率、消化）。接受Onpattro治疗的患者在行走、营养状况和进行日常活动能力的评估中也有更高的得分。 “这一批准是更广泛的进步浪潮的一部分，这些进展使我们能够通过针对根本病因来治疗疾病，阻止或逆转病情，而不仅仅是减缓其进展或治疗其症状。在hATTR中，疾病会导致神经退化，可能表现为疼痛、虚弱和不能移动，”美国FDA局长Scott Gottlieb博士说：“像RNA抑制剂这样能改变疾病的基因驱动的新技术，有可能为医学界带来转变，使我们能更好地面对、甚至治愈衰弱疾病。我们致力于推进科学原则，以便有效地开发和审查突破性疗法的安全性和疗效，来改变患者的生命。” “hATTR多发性神经病对治疗方法的需求历来已久。这种独特的靶向疗法为这些患者提供了一种创新的治疗方法，可以直接影响这种疾病的潜在病因。”FDA药物评估和研究中心神经病学产品部主任Billy Dunn博士说。 我们期待随着这款新疗法的获批，更多饱受这种疾病之苦的患者能获得缓解。
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