《研究发现一种可抵抗性传播疾病的新型疫苗》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2019-05-21
  • 根据最近发表在Nature Communications上的一项研究,来自伦敦大学国王学院的研究人员已经证明,皮肤疫苗接种可以产生保护性CD8 T细胞,这些细胞被招募到生殖器组织,可以起到保护性传播感染(STI)性疾病的效果。

    开发针对性传播感染的疫苗(例如艾滋病毒或单纯疱疹病毒)的挑战之一是了解如何产生专门的免疫细胞,称为CD8 T细胞,以便在病毒入侵后及时产生抵御反应的。这些细胞需要达到指定部位,并准备好提供即时的保护性免疫防御。

    在这项研究之前,人们认为理想情况下需要将疫苗直接传递到感染可能开始的体表(例如女性生殖器组织),以便免疫系统能够产生这些CD8 T细胞,然后返回疫苗接种部位。并消除遇到的任何未来病毒。

    现在,来自King's的团队已经发现他们的疫苗接种策略将生殖器组织中的一个免疫细胞排称为先天性淋巴细胞(ILC1)和单核细胞,共同作用并释放化学物质(趋化因子)以发出对CD8 T的招募,进而导致新产生的细胞进入生殖器组织。

    这项研究建立在团队早期使用可溶解的“微针”疫苗贴片开发皮肤疫苗接种技术的基础上,该贴片一旦贴在皮肤上就会溶解并释放疫苗,无需皮下注射针头并产生免疫反应。

    伦敦国王学院的主要作者,Linda Klavinskis教授说:“这项研究强调了远程组织中'先天'免疫细胞的特殊群体如何被用来吸引保护性CD8 T细胞,从而使身体的前线组织免于感染。“我们现在需要用研究中使用的其他类型的疫苗证实这些结果,看看是否通过皮肤疫苗接种引发共同途径。如果证实,这可能对改善性传播疫苗的有效性产生重大影响 。”

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-019-09969-2
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:xxw
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    • 基于巨细胞病毒(CMV)的疫苗载体具有较强的T细胞诱导和抵抗多种病原体的作用。然而,CMV对免疫缺陷或免疫抑制的人群是有害的。 之前的研究已证实表达猴免疫缺陷病毒(SIV)蛋白的恒河猴巨细胞病毒(RhCMV)毒株68-1衍生性病毒载体(下称68-1 RhCMV/SIV)能够引发和维持细胞免疫反应,从而让恒河猴免受高度致病性SIV的粘膜攻击。然而,这些有效的68-1 RhCMV/SIV病毒载体具有复制和传播能力,因此有潜力在免疫受损的受试者中引起疾病。 为了开发一种更安全的基于CMV的临床用疫苗,在一项新的研究中,来自美国俄勒冈健康与科学大学、弗雷德里克国家癌症研究实验室和弗雷德-哈钦森癌症研究中心的研究人员通过剔除编码被膜蛋白pp71的Rh110基因(ΔRh110),减弱了68-1 RhCMV/SIV病毒载体的毒力,从而允许抑制裂解基因表达。相关研究结果发表在2019年7月17日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“A live-attenuated RhCMV/SIV vaccine shows long-term efficacy against heterologous SIV challenge”。 相比于毒力未削弱的68-1 RhCMV/SIV病毒载体,ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒载体在体内存在高度传播缺陷(即不能够在体内高效传播),传播能力下降了大约1000倍,但是它们仍然能够重复感染(superinfect)RhCMV阳性恒河猴,并且高频率地产生效应-记忆偏向性的T细胞反应。 这些研究人员证实表达同源或异源SIV抗原的ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒载体高度有效地抵抗阴道内SIVmac239病毒(SIV的一种高度致病性的毒株,是一种类似于HIV病毒的非人灵长类动物逆转录病毒)攻击:在59%的接受疫苗(指的是ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒载体)接种的恒河猴中,它控制着SIV感染并且渐进性清除SIV。此外,在12只接受疫苗接种后控制着初始SIV攻击并且渐进性清除SIV的恒河猴中,9只恒河猴能够在最后一次疫苗接种大约3年后严格地控制第二次SIV攻击,这证实了这种疫苗的持久性。 因此,ΔRh110 68-1 RhCMV/SIV病毒载体具有安全性和有效性,这有助于在未来对作为预防性HIV/AIDS疫苗的相应人巨细胞病毒(HCMV)载体进行临床评估。让HCMV发生突变,应当能够产生一种强效但是受到限制的HCMV病毒载体,从而可能在人体中广泛使用。
  • 《Cell:新研究发现一种强效抵抗寨卡病毒感染的人体IgM抗体》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-11-25
    • 在一项新的研究中,来自美国威尔康奈尔医学院、纽约长老会和美国国立卫生研究院的研究人员发现了一种不寻常的抗体类型,即使在极小的水平上它也能中和寨卡病毒并使这种病毒感染在临床前模型中无法检测到。相关研究结果于2022年11月18日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“A Zika virus-specific IgM elicited in pregnancy exhibits ultrapotent neutralization”。 由于寨卡病毒从孕妇传给胎儿时可导致出生缺陷,这一发现可能会导致开发治疗方法,保护婴儿免受这种病毒感染的潜在破坏性影响。 在这项新的研究中,这些作者利用从感染寨卡病毒的孕妇身上提取的血细胞,分离出了一种超强的免疫球蛋白M(IgM)抗体---一种能抓住这种病毒的五臂免疫蛋白。在对小鼠的实验中,他们确定这种抗体不仅保护它们免受致命的感染,而且还抑制了这种病毒,使得它在血液中无法检测到。 根据论文共同通讯作者、威尔康奈尔医学院教授Sallie Permar博士的说法,寨卡病毒目前在许多热带国家的流通水平很低,但这将不可避免地发生变化。另一名论文共同通讯作者是美国国立卫生研究院下属的国家过敏与传染病研究所(NIAID)传染病实验室转化免疫生物学组组长Mattia Bonsignori博士。Permar博士说,“重要的是,我们必须为寨卡病毒感染的再次爆发做好准备。” 就目前而言,医生没有批准的疫苗或治疗方法提供给患者。Permar博士说,随着进一步的研究,这种抗体有可能帮助填补这一空白。“它有两种潜在的使用方式:迅速降低已被感染的孕妇血液中的寨卡病毒水平,或者作为一种预防措施,提供给那些在疫情爆发期间有感染这种病毒风险的人。” 由受感染的埃及伊蚊传播,寨卡病毒通常在成年人中引起轻微的疾病。然而,孕妇感染寨卡病毒会导致严重的出生缺陷,包括婴儿头部异常变小和脑损伤。 在2015年开始的寨卡病毒爆发期间,在巴西圣埃斯皮里图联邦大学的Reynaldo Dietze博士和Camila Giuberti博士的带领下,巴西研究人员收集了受到寨卡病毒感染的孕妇的血液样本。该团队决定关注那些感染了寨卡病毒但生下的婴儿看起来很健康的孕妇,因为他们怀疑这些孕妇可能含有能够预防先天性寨卡病毒感染的抗体。 其中一名孕妇在血液中检测到寨卡病毒长达近两个月(异常漫长的时间)后,仍产下了一名明显健康的婴儿。由论文第一作者Tulika Singh博士领导的实验室团队发现这些孕妇的B细胞产生了一种IgM抗体,该抗体具有防止寨卡病毒颗粒侵入细胞的强大能力。 这种称为DH1017.IgM的IgM抗体的身份让这些作者感到惊讶,因为它属于一种典型的较弱的、不太成熟的抗体类型,在感染早期就会产生。然而,在这种情况下,这种IgM抗体的强大功能取决于它是一种IgM抗体。当研究它与寨卡病毒结合时的分子结构时,他们发现它的多个臂部可以同时抓住寨卡病毒颗粒。他们表示,这些发现表明,IgM抗体可能在预防寨卡病毒以及可能的其他病毒感染方面特别有效。 为了将这种抗体开发成一种疗法,这些作者计划开始测试它的安全性,以及在其他临床前模型中如何有效地防止寨卡病毒传播给胎儿。Permar博士强调鉴于孕妇被排除在COVID-19疫苗临床试验之外,当针对寨卡病毒进行新的预防或治疗方法的人体研究时,必须包括她们。 她说,“怀孕的人正是需要寨卡疫苗或免疫疗法的人群。一旦有寨卡病毒爆发的证据,就立即推出对孕妇安全的寨卡疫苗和疗法,这一点至关重要。” 参考资料: Tulika Singh et al. A Zika virus-specific IgM elicited in pregnancy exhibits ultrapotent neutralization, Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.10.023.