登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《英国男子成为世界第二例被治愈的艾滋病患者》

  • 来源专题：中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
  • 编译者： 陈大明
  • 发布时间：2020-04-02

  • 3月12日，英国伦敦大学科学家确认一名伦敦男子成为世界第二例被治愈的艾滋病患者。该男子接受一位对艾滋病病毒（HIV）具有基因耐药性（CCR5 基因突变）捐赠者的干细胞移植治疗后，体内HIV被全部清除。在停止抗逆转录治疗29个月时的患者脑脊液、精液、肠组织、淋巴组织样本，以及30个月时的血液样本中，均未检测到活病毒。研究人员认为，这位“伦敦病人”已被治愈。全球首例被治愈的艾滋病患者是德国柏林男子Brown，他曾接受过两次干细胞移植，并进行了全身放疗以及一个化疗方案。而“伦敦病人”只经历了一次干细胞移植及一个低剂量化疗方案，没有进行全身放疗。相关研究成果发表于《柳叶刀·艾滋病病毒》期刊。

  • 原文来源：;https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(20)30069-2/fulltext
69浏览量
原文链接
相关报告

  • 《Cell 重磅！全球首位女性艾滋病患者或已被治愈，艾滋病治愈或许迎来新机遇》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2023-03-17
    • 此前，有两名男性通过CCR5Δ32纯合(CCR5Δ32/Δ32)异体成体干细胞移植治愈了HIV-1。 2023年3月16日，威尔康奈尔医学院许静美（音译，Hsu Jingmei）团队在Cell 在线发表题为“HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant”的研究论文，该研究报告了一名接受CCR5Δ32/Δ32单倍相合脐带血移植(脐带血细胞与来自成人的单倍相合干细胞结合)治疗急性髓系白血病(AML)的混血女性的第一例缓解和可能的HIV-1治愈。 移植后第14周，脐带血嵌合率为100% CCR5Δ32/Δ32，并持续随访4.8年。免疫重建与以下因素相关：(1)丧失可检测复制能力的HIV-1储存库，(2)丧失HIV-1特异性免疫反应，(3)体外对X4和R5实验室变体的耐药性，包括移植前的自体潜伏储存库分离物，以及(4)移植后37个月开始停用抗逆转录病毒治疗，伴病毒血症18个月的HIV-1控制。总之，CCR5Δ32/Δ32单倍相合移植实现了缓解和可能的HIV-1治愈。 另外，2023年2月20日，德国海因里希·海涅大学Björn-Erik Ole Jensen等人在Nature Medicine在线发表题为”In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation“的研究论文，该研究描述了一例长期HIV-1缓解的53岁男性患者，他在进行了异基因CCR5Δ32/Δ32 HSCT治疗急性髓系白血病后被监测了9年以上。尽管在外周血T细胞亚群和组织来源样本中（通过液滴数字PCR和原位杂交）检测到零星的HIV-1 DNA痕迹，但在人化小鼠中（重复的体外定量和体内生长试验）没有发现复制能力病毒。低水平的免疫激活和减弱的HIV-1特异性体液和细胞免疫反应表明缺乏持续的抗原生产。在分析治疗（CCR5Δ32/Δ32 HSCT）中断四年后，病毒反弹的缺失和HIV-1抗原持久性的免疫相关性缺乏是HIV-1治愈的强有力证据。 全世界有近3800万人携带HIV-1病毒，其中美国估计有120万人。HIV-1感染是无法治愈的，因为HIV-1潜伏在长寿命的静息记忆CD4+ T细胞中。当抗逆转录病毒治疗(ART)停止时，这些潜伏的前病毒会加剧病毒血症，需要终身治疗。CCR5是一种β趋化因子受体基因，是HIV-1感染CD4+ T细胞的主要共受体。 纯合子CCR5Δ32移码突变删除了编码区32个碱基对(CCR5Δ32/Δ32)，消除了CCR5的细胞表面表达。这种变化赋予了对CCR5-tropic HIV-1变异的天然抗性。大约10%的北欧白人携带CCR5基因Δ32突变；然而，只有1%的突变是纯合的。移植CCR5Δ32/Δ32干细胞可以根除HIV-1储存库，将免疫系统替换为对HIV-1有抗性的免疫系统，最终使因潜在疾病需要移植的PLWH得到HIV-1缓解和治愈。先前报告了两例已发表的HIV-1治愈病例，使用不相关的成人CCR5Δ32/Δ32干细胞捐赠者。 柏林病人：Timothy Brown是一名感染了HIV-1和急性髓系白血病(AML)的白人男子。他接受了类淋巴细胞抗原(HLA)匹配的CCR5Δ32/Δ32成人无血缘关系供体干细胞移植。AML复发后，他接受了同一捐赠者的第二次移植。他被认为治愈了HIV-1和AML。12年后，他死于AML复发，没有抗逆转录病毒治疗后HIV-1反弹的证据。 伦敦病人：Adam Castillejo，接受了HLA匹配CCR5Δ32/Δ32成人非亲缘捐赠者干细胞移植治疗他的霍奇金淋巴瘤。据报道，他在接受抗逆转录病毒治疗18个月后病情缓解，30个月后痊愈，没有出现HIV-1病毒血症反弹。 此外，Duesseldorf患者是一名HIV-1感染者，他也因急性髓性白血病接受了成人CCR5Δ32/Δ32干细胞移植，在抗逆转录病毒治疗中断(ATI)后出现了6个月的病毒血症。在撰写本报告时，没有最新的出版信息可以确定更长的缓解时间或HIV-1治愈时间。 使用CCR5Δ32/Δ32的干细胞移植是罕见的，因为CCR5Δ32/Δ32在人群中的患病率极低，而且很少有登记对成人干细胞捐赠者进行这种突变的筛查。然而，脐带血(CB)可能是种族多样化的PLWH更好的供体干细胞。即使移植物只与HLA部分匹配，且移植物抗宿主病较少，CB也能成功移植。在国际孕产妇儿科青少年艾滋病临床试验 (IMPAACT) P1107研究(NCT02140944)中，研究人员假设获得预先筛选的CCR5Δ32/Δ32基因突变脐带血单位(CBUs)将扩大非白人HIV-1感染者的供体细胞池。 该研究报告了一名中年混血女性，她在被诊断为急性HIV-1感染并接受抗逆转录病毒治疗4年后患上AML，缓解和可能的HIV-1治愈。她被移植了来自StemCyte国际脐带血中心注册中心(StemCyte)的CCR5Δ32/Δ32纯合子CBU，结合CD34选择的来自具有野生型CCR5等位基因的单倍相合亲缘供体的干细胞。 参与者的移植导致CCR5Δ32/Δ32 CB细胞快速植入和免疫替代，AML缓解。在移植前，HIV-1复制被抑制到临床无法检测到的水平，即使在ART中断后也能保持。相关的病毒、免疫和潜伏的HIV-1库研究与外周血中HIV-1的消除一致，这在移植前是可检测到的。移植后55个月，她仍然没有癌症，停用抗逆转录病毒疗法18个月后也没有病毒反弹，这表明她的病情有所缓解，可能治愈HIV-1。在停用抗逆转录病毒治疗后，没有检测到循环复制能力强的前病毒库。抗逆转录病毒(ARVs)在ART中断前的多个时间点在血浆中检测到，但在ART中断后没有检测到，证实了无ART的HIV-1缓解和可能治愈。 参考消息： https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00173-3#%20
    136浏览量
    原文链接

  • 《不药而愈？全球第二例艾滋病自愈者出现》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2021-11-21
    • 近日，美国哈佛大学和麻省理工学院拉贡医学研究所免疫学家徐宇研究团队发现了第二例未经治疗而自愈的艾滋病病毒（HIV）感染者。在这名新发现的“埃斯佩兰萨患者”体内超过11.9亿个血细胞和5亿个组织细胞中，科学家没有检测到完整的HIV基因组。相关研究15日发表于《内科医学年鉴》。 　　去年8月，被称为“旧金山患者”的洛伦·威伦伯格成为全世界第一例自然自愈的HIV感染者。这名患者的基因组中没有发现完整的HIV病毒序列，这表明她的免疫系统或已清除了HIV病毒库，科学家们将这种现象称为清除性治愈。徐宇研究团队对这名患者的数十亿个细胞进行了测序，但未找到任何可用来制造新病毒的HIV序列。这是已知的第一例无须干细胞移植的清除性治愈病例，相关论文曾在线发表于2020年《自然》杂志上。 　　人体在感染HIV后，病毒会将其基因组复制到细胞DNA中，形成病毒库，继而源源不断地产生病毒。在这种状态下，病毒可有效地躲避抗HIV药物和人体免疫反应。抗逆转录病毒治疗（ART）可阻止新病毒的产生，但不能消除病毒库，故而需要进行日常治疗来抑制病毒。 　　在艾滋病患者中有一类特殊人群，被称为“精英控制者”，其免疫系统可在不使用ART的情况下控制病毒。也就是说，虽然他们体内仍然存在HIV病毒库，但一种称为“杀伤性T细胞”的免疫细胞可抑制病毒，因而无须进行药物治疗。 　　研究人员表示，这两名患者都有一种共同的特定杀伤性T细胞反应。如果能够理解这种反应背后的免疫机制，他们就有可能开发出治疗方法，促使其他患者的免疫系统在感染HIV的情况下模仿这些反应，实现清除性治愈。
    104浏览量
    原文链接