《氟喹诺酮类药物和主动脉瘤及夹层的风险》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2018-05-22
  • 氟喹诺酮类药物是广泛应用于临床的一类抗生素。然而,有研究发现,应用这类抗生素可能显著增加主动脉疾病风险,包括主动脉瘤、主动脉夹层等。该项来自丹麦的研究证实,两者之间确有关联。研究人员发现,曾应用氟喹诺酮类药物的人出现主动脉瘤或主动脉夹层的风险较用另外一种抗生素——阿莫西林的人增加66%。次要分析显示,应用氟喹诺酮类药物的人主动脉瘤和主动脉夹层发生风险分别增加90%和93%。不过,研究人员也承认,该研究与既往研究类似,也是观察性质的研究,目前并不能得出“氟喹诺酮类药物导致主动脉疾病”。不过,由于氟喹诺酮类在临床上应用非常广泛,因此也需要引起重视。

  • 原文来源:https://www.bmj.com/content/360/bmj.k678
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    • 氟喹诺酮具有可能损害血管壁完整性的非抗微生物特性。 在瑞典进行的一项全国范围队列研究中,与使用阿莫西林相比,氟喹诺酮在治疗开始后60天内与主动脉瘤或夹层事件风险增加相关(每1000人年有1.2例与0.7例;绝对差值为每1例82例 百万次治疗发作),与先前研究中的发现一致。 我们认为,这项新研究不会导致修订2017年美国食品和药物管理局安全通信,指出对现有信息的审查不支持氟喹诺酮类药物引起主动脉瘤或剥离的报道。 如果存在关联,绝对风险很小,并且可能仅限于具有其他易感风险因素的个体。 OBJECTIVE To investigate whether oral fluoroquinolone use is associated with an increased risk of aortic aneurysm or dissection. DESIGN Nationwide historical cohort study using linked register data on patient characteristics, filled prescriptions, and cases of aortic aneurysm or dissection. SETTING Sweden, July 2006 to December 2013. PARTICIPANTS 360 088 treatment episodes of fluoroquinolone use (78%ciprofloxacin) and propensity score matched comparator episodes of amoxicillin use (n=360 088). MAIN OUTCOME MEASURES Cox regression was used to estimate hazard ratios for a first diagnosis of aortic aneurysm or dissection, defined as admission to hospital or emergency department for, or death due to, aortic aneurysm or dissection, within 60 days from start of treatment. RESULTS Within the 60 day risk period, the rate of aortic aneurysm or dissection was 1.2 cases per 1000 person years among fluoroquinolone users and 0.7 cases per 1000 person years among amoxicillin users. Fluoroquinolone use was associated with an increased risk of aortic aneurysm or dissection (hazard ratio 1.66 (95% confidence interval 1.12 to 2.46)), with an estimated absolute difference of 82 (95% confidence interval 15 to 181) cases of aortic aneurysm or dissection by 60 days per 1 million treatment episodes. In a secondary analysis, the hazard ratio for the association with fluoroquinolone use was 1.90 (1.22 to 2.96) for aortic aneurysm and 0.93 (0.38 to 2.29) for aortic dissection. CONCLUSIONS In a propensity score matched cohort, fluoroquinolone use was associated with an increased risk of aortic aneurysm or dissection. This association appeared to be largely driven by aortic aneurysm.
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    • 氟喹诺酮类(FQ)抗生素于1986年获批用于治疗尿路感染、鼻窦炎和支气管炎。最近报告了许多FQ相关不良事件。本文回顾了国际监管机构在这些FQ相关毒性方面的经验。在2017-2021年期间,2015年FDA咨询委员会会议导致加拿大、澳大利亚、欧盟、新西兰和日本的监管机构评估了与FQ相关的长期残疾和主动脉瘤/夹层。美国监管机构2016年的指南警告称,如果有其他抗生素可用,则不应将FQs用作尿路感染、鼻窦炎和支气管炎的一线治疗药物,因为存在潜在的长期和致残毒性。欧盟国家的监管机构指南警告称,不应使用FQ治疗轻度感染。澳大利亚、新西兰、日本和加拿大的产品标签上没有与FQ相关残疾相关的警告。美国、欧盟和日本的修订产品标签和公共卫生咨询警告有主动脉瘤/夹层风险的人不要接受FQ给药,而加拿大、澳大利亚和新西兰的产品标签和监管机构通知不包括这些警告。