《生物医学应用中的近红外量子点:当前状态和未来展望》

  • 来源专题:纳米科技
  • 编译者: 郭文姣
  • 发布时间:2017-07-27
  • 为了满足生物传感、生物成像和药物传递等生物医学应用的要求,荧光纳米材料在很多情况下都是有效的工具。其中,近红外量子点(NIR QDs)作为新型荧光标记,具有QDs和NIR光双重优点。本文通过近10年的文献综述,介绍了NIR QDs的基本结构和性质,并总结了其分类及相关的合成方法。本综述还着重介绍了NIR QDs的功能化和表面生物结合,以及它们在生物传感、生物成像和药物传递方面的生物医学应用。

    ——文章发布于2017年7月18日

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    • 编译者:hujm
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    • 荧光影像技术在生物医学基础研究和临床诊断检测中都具有广阔的应用前景。近红外II区荧光(1000-1700 nm, NIR-II)成像技术极大克服了传统荧光 (400-900 nm) 面临的强组织吸收、散射及自发荧光干扰,在活体成像中可实现更高的组织穿透深度和时间、空间分辨率,被视为最具潜力的下一代活体荧光影像技术。   中国科学院苏州纳米所王强斌研究员团队围绕“近红外II区活体影像技术”这一新兴领域,经过十余年的努力,取得了系统性研究成果:1)在国际上率先提出Ag2S量子点体系,首次报道了其近红外II区荧光性质,并进一步拓展了Ag2Se、Ag2Te等量子点体系,建立了覆盖近红外II区全光谱量子点体系(J. Am. Chem. Soc., 2010, 132, 1470-1471; Angew. Chem. Int. Ed., 2011, 50, 7115-7118; ACS Nano, 2012, 6, 3695-3702; Chem. Mater., 2013, 25, 2503-2509; J. Phys. Chem. C, 2014, 118, 4918-4923; Small, 2020, 16, 2001003; PCT/201110142093.8);2)自主开发了基于短波红外铟镓砷(InGaAs)焦平面阵列探测器的小动物活体成像系统、兼容可见荧光成像的宽光谱(400-1700 nm)小动物活体成像系统和显微成像系统,为在分子水平、细胞层次和小动物活体模型开展跨层次、多尺度的近红外II区荧光影像研究奠定坚实基础;3)建立了近红外II区荧光活体“可视化”生物医学研究技术平台,在小动物活体水平实现了高组织穿透深度(>1.5 cm)、高时间分辨率(~30 ms)和高空间分辨率(~25 μm)的原位、实时成像,较传统荧光成像技术实现了数量级提升;建立了针对肿瘤诊疗、药物筛选、干细胞再生医学和脑科学的精准“可视化”研究新策略(Angew. Chem. Int. Ed., 2012, 51, 9818-9821; Biomaterials, 2014, 35, 393-400; Adv. Funct. Mater., 2014, 24, 2481-2488; Adv. Mater., 2017, 29, 1605754; Adv. Mater., 2018, 30, 1804437; Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58, 11001-11006; Angew. Chem. Int. Ed., 2020, 59, 247-252; Angew. Chem. Int. Ed., 2020, 59, 7219-7223.)。 鉴于以上系列创新性研究,王强斌团队受Journal of the American Chemical Society 杂志邀请撰写了“Advanced Fluorescence Imaging Technology in the Near-Infrared-II Window for Biomedical Applications”展望。该展望回顾了近红外II区荧光影像技术原理的提出及其发展历程;系统介绍了近十年以来不同类型近红外II区荧光探针的设计、开发及其优缺点;总结了近红外II区荧光小动物活体成像系统、双光子显微成像系统、激光共聚焦成像系统、光片成像系统及临床手术导航系统等的开发和应用;剖析了近红外II区荧光影像技术在生物体结构和功能成像、活体传感检测以及影像指导的疾病精准诊疗等生物医学研究中的应用及需要解决的瓶颈问题;最后,展望了未来近红外II区荧光影像技术在探针设计,设备开发,以及肿瘤精准诊疗、干细胞再生医学、脑科学基础研究及临床应用中需要解决的关键问题,加快推进近红外II区荧光影像技术的临床应用。   该展望近日发表在Journal of the American Chemical Society杂志上。文章的共同第一作者是李春炎研究员和陈光村副研究员,通讯作者是王强斌研究员,该工作得到了国家自然科学基金重点项目、中国科学院基础前沿科学研究计划从0到1原始创新项目和科技部重点研发计划的支持。
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    • 量子点(quantum dot)是一种准零维的纳米材料,由少量的原子所构成。粗略地说,量子点三个维度的尺寸都在100纳米(nm)以下外观恰似一极小的点状物,其内部电子在各方向上的运动都受到局限,所以量子限域效应(quantum confinementeffect)特别显著。 发展历史 1.研究始于上世体 80 年代早期 2 个实验室的科学家 : 贝尔实验室的 Louis Brus 博士和前苏联 Yoffe 研究所的 Alexander Efros 和 Victor.I.Klimov 博士 2. 1993 年, Bawendi 教授领导的科研小组第一次合成出了大小均一的量子点。这一阶段的量子点纳米晶都是通过共沉淀法制备得来的。这种纳米晶由于尺寸分布不均匀,且表面缺陷较多,难以得到实际的应用。 3. 1994 年, Alivisatos 教授在 Nature 上发表了利用 CdSe 量子点构建发光二极管 (LED) 的文章 [3] ,开启了量子点在光电转换领域应用的密码。 4. 2003 年, Larson 等人在 Science 上报道了量子点的多光子发射性质,这样在荧光成像的时候可以完全避开生物组织的背景荧光 5. 2015 年深圳市金准生物医学工程有限公司的首个量子点标记技术的体外诊断试剂获 CFDA 批准。 六大特性 量子点的发射光谱可通过改变量子点的尺寸大小来控制 量子点具有很好的光稳定性 量子点具有宽的激发谱和窄的发射谱 量子点具有较大的斯托克斯位移 生物相容性好 子点的荧光寿命长 五大效应 1. 量子限域效应,由于量子点与电子的De Broglie波长、相干波长及激子Bohr半径可比拟,电子局限在纳米空间,电子输运受到限制,电子平均自由程很短,电子的局域性和相干性增强,将引起量子限域效应。 2. 量子尺寸效应,通过控制量子点的形状、结构和尺寸,就可以方便地调节其能隙宽度、激子束缚能的大小以及激子的能量蓝移等电子状态。 3. 表面效应,表面效应是指随着量子点的粒径减小,大部分原子位于量子点的表面,量子点的比表面积随粒径减小而增大。 4. 量子隧道效应,是基本的量子现象之一,即当微观粒子的总能量小于势垒高度时,该粒子仍能穿越这一势垒。 5. 库仑堵塞效应,当颗粒尺度到纳米级,体系电荷量子化,即充电放电过程是不连续的,前一个电子对后一个电子的库仑堵塞能Ec极大,导致一个单电子传输,电子不能集体传输,这种单电子输运行为称为库仑堵塞效应。 三大分类 一元量子点:C量子点Si量子点 二元量子点: 不含重金属的量子点 ZnO SiO2 等含重金属的量子点CdS CdSe CdTe PbS等 三元量子点: CdSexTe1-xCuInS2 CuInSe2等。 五大制备方法 应用领域 显示器件: 1. 光转换元件 2. 量子点电视 3. 量子点平板电脑 4. 量子点智能手机 照明器件: 量子点灯具有如下优点: ①接近自然光,不同尺寸的量子点材料会发出不同颜色的光,即我们可以通过改变量子点的尺寸来改变它的颜色,使光谱覆盖整个可见光范围。 ②无频闪,通常人眼能够感知到的频率达70 Hz(每秒钟闪70次),所以,量子点脉冲信号的频率高于70 Hz,人眼不会感觉到闪烁。 ③显色指数高,量子点的激发谱较宽,发射谱较窄所以多色量子点同时使用时不容易出现光谱交叠,因而量子点灯的显色指数较高,色彩更好,眼睛看起来更舒适。 生命科学与医学成像: 比如在肿瘤的诊断研究中,通过对水溶性量子点的表面进行适当的化学修饰,把对某种癌细胞具有特殊识别功能的靶向分子连接到量子点的表面。 这些表面具有识别分子的量子点就可以选择性的识别癌细胞并与之结合,通过荧光显微镜找到量子点,从而对癌细胞进行识别甚至跟踪。 生物体系荧光探针,与传统的荧光探针相比,纳米晶体的激光光谱宽,且连续分布,而发射光谱呈对称分布且宽度窄,颜色可调,即不同大小的纳米晶体能被单一波长的光激发而发出不同颜色的光,并且光化学稳定性高,不易分解。 新型能源器件: 量子点敏化太阳能电池:基于量子点的太阳能电池是当前的研究热门。 首先,由于量子点材料的多次电子激发效应以及很大的表面积,而且它们具有很宽的吸收光谱,因此相对于传统的太阳能电池而言有两倍以上的光电转换效率。 另外,对于同一种材料而言,不同尺寸的量子点能够吸收不同的波长,因此利用多种尺寸的量子点就能够覆盖整个太阳光波段,从而大大提高光能的利用率。 量子点显示产业链概述: 量子点显示产业链从上游到下游依次为上游量子点材料和阻隔膜、中游量子点膜和下游量子点电视。 量子点材料和阻隔膜供应商: 负责量子点材料和阻隔膜的设计和生产,代表性公司Nanosys和3M; 量子点膜公司: 完成量子点光学膜的涂布和复合工艺,代表性公司3M、激智科技。 终端电视厂(代工厂): 负责量子点电视的设计、生产和销售,代表性公司三星、TCL和海信。 展 望 未来更绿色、更低毒、兼容性更强、发光效率更高的量子点材料将成为量子点研究的主要方向。改变量子点材料的颗粒尺寸即可实现整个可见光谱区的覆盖,将不同尺寸的量子点按照一定比例混合,即可实现类似于太阳光的自然光色,得到较高的显色指数。量子点材料在提高色彩饱和度与显色指数的同时,还能降低显示与照明的功耗,必将成为下一代显示与照明用核心关键光转化材料。