《Lancet:研究表明吉兰-巴雷综合征与寨卡病毒感染存在紧密联系》

  • 来源专题:新发突发疾病防治
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2016-03-03
  • 自2月9日中国内地确诊首例输入性寨卡病毒感染病例以来,截至3月2日,一共确诊了10例,其中江西省1例,广东省5例,浙江省4例。长期以来,寨卡病毒一直被认为是良性病毒。普通人感染寨卡病毒后,会出现类似流感的发热现象,伴随皮疹、关节疼痛等轻微症状。不过,《柳叶刀》(Lancet)2016年2月29日在线发表了法国巴斯德研究所的研究报告,证实寨卡病毒与罕见神经系统疾病“格林-巴利综合征”(Guillain-Barrre syndrome,简称GBS)之间存在关联。格林-巴利综合征是一种神经系统自身免疫性疾病,主要病变在脊神经根和脊神经,可累及颅神经,会造成对称性麻痹、四肢软瘫,以及不同程度的感觉障碍,少数严重者可引起致死性呼吸麻痹和双侧面瘫。

    这篇法属波利尼西亚2013年至2014年间爆发寨卡疫情的格林-巴利综合征的病例对照研究,显示了证明寨卡病毒可引起格林-巴利综合征的临床证据。2013~2014年间,波利尼西亚群岛的格林-巴利综合征病例大幅度增加,这也是寨卡病毒第一次大规模流行。这段时期,16个星期内出现了42例格林—巴利综合征病症,而此前每年只有3~10例。临床医生、流行病专家、病毒专家以及免疫学专家,从波利尼西亚群岛寨卡病毒大规模爆发期间的42位确诊格林—巴利综合征患者身上,采集了相关数据,他们将这些数据同另外两组患者的数据作了比较。这两组患者中,一组是98名没有发烧症状的住院患者,另一组是70名检测出感染了病毒,但并未出现神经系统病变的患者。病毒学研究包括用RT-PCR检测寨卡病毒和微球免疫荧光和血清中和试验用于检测寨卡病毒和登革热病毒。同时使用ELISA和组合芯片检测格林—巴利综合征患者抗糖脂反应的影响。41例格林—巴利综合征患者(98%)具有抗寨卡病毒IgM或IgG。所有患者(100%)有寨卡病毒中和抗体,而对照组1的98位患者只有54位(56%)出现中和抗体(P <0· 0001)。41例格林—巴利综合征患者(93%)有抗寨卡病毒IgM,37例(88%)神经系统症状出现前曾经历一个6天(IQR 4-10)短暂的疾病,这??表明近期寨卡病毒感染。电生理检查发现格林—巴利综合征患者并发急性运动性轴索神经病(AMAN),并有疾病快速发展相关联。12(29%)患者需要辅助呼吸。无死亡病例。13位患者有抗糖脂抗体的活性,8位ELISA检测患者和41位入院糖芯片检测患者有19位(46%)有显著的抗糖脂反应。典型AMAN相关抗神经节苷脂抗体是很少存在。格林—巴利综合征患者组和两个对照组之间过去登革热病毒历史没有显著差异。

    科研人员在研究报告中指出由寨卡引起的格林-巴利综合征症状临床表现(最明显的特点是病情加重和恢复都非常迅速)的生物机理尚不明了。需要进一步研究进行充分证据。

    来源文献:Cao-Lormeau Van-Mai, Blake Alexandre, Mons Sandrine, Lastère Stéphane, Roche Claudine, Vanhomwegen Jessica, Dub Timothée, Baudouin Laure, Teissier Anita, Larre Philippe, Vial Anne-Laure, Decam Christophe, Choumet Valérie, Halstead Susan K., Willison Hugh J., Musset Lucile, Manuguerra Jean-Claude, Despres Philippe, Fournier Emmanuel, Mallet Henri-Pierre, Musso Didier, Fontanet Arnaud, Neil Jean, Ghawché Frédéric. Guillain-Barr&#xe9; Syndrome outbreak associated with Zika virus infection in French Polynesia: a case-control study. The Lancet. 2016. (Published Online: 29 February 2016)

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  • 《Brain:发现阿斯利康COVID-19疫苗接种导致吉兰-巴雷综合征发病率增加》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-06-07
    • 在一项新的研究中,来自伦敦大学学院的研究人员在分析英国国民保健服务(National Health Service, NHS)数据时发现,第一剂阿斯利康COVID-19疫苗与严重的神经系统疾病---吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome, GBS,也称为格林-巴利综合征)---病例的小幅但显著上升之间存在关联。相关研究结果近期发表在Brain期刊上,论文标题为“COVID-19 vaccination and Guillain-Barré syndrome: analyses using the National Immunoglobulin Database”。 然而,这些作者表示,目前仍不清楚这种关联的原因是什么;此外,观察到的少量GBS病例似乎与之前在其他大规模疫苗接种活动中看到的病例增加相似。 这些作者以前已发现导致COVID-19的SARS-CoV-2感染和GBS之间没有可测量的联系;这项后续研究着手调查GBS和COVID-19疫苗接种之间存在的任何关联性。 GBS是一种罕见但严重的自身免疫性疾病,它攻击外周神经系统,通常会导致肢体麻木、无力和疼痛,有时还会导致呼吸麻痹。GBS常常发生在感染之后,特别是一种由弯曲杆菌(Camplylobacter)引起的胃肠炎,在弯曲杆菌感染中,免疫系统错误地攻击了神经组织而不是这种病原菌。 GBS通常是可逆的;然而,在严重的情况下,它可以导致涉及呼吸肌的长期瘫痪,需要呼吸机支持,有时会留下永久性的神经功能障碍。神经科专家的早期识别是正确治疗的关键。 在这项新的研究中,这些作者对NHS数据进行了一项基于人口的调查,以跟踪GBS患病率与COVID-19疫苗接种推广情况。此外,作为英国医院监测数据的单独研究的一部分,他们研究了报告的GBS病例的表型(特征/症状),以确定COVID-19疫苗相关的GBS是否有任何特定特征。 英国背景和分析 在英国,辉瑞COVID-19疫苗(tozinameran)于2020年12月推出,随后阿斯利康COVID-19疫苗(ChAdOx1 nCoV-19)于2021年1月推出,然后莫德纳COVID-19疫苗(mRNA-1273)于2021年4月推出。 这些作者观察到,在2021年1月至10月期间,英国国家免疫球蛋白数据库中记录了996例 GBS病例,但2021年3月至4月期间出现了一个不寻常的GBS报告高峰。在这两个月里,每月约有140例GBS病例,而历史上的患病率是每月大约100例GBS。 为了确定这些病例是否与COVID-19疫苗接种有关,他们将GBS发病日期与英格兰国家免疫管理系统中的每个人的疫苗接种数据联系起来。 他们的分析显示,198例GBS病例(966例中的20%)发生在英格兰第一剂COVID-19疫苗接种后的六周内,相当于每10万次接种有0.618例。其中,176人接种了阿斯利康COVID-19疫苗,21人接种了辉瑞COVID-19疫苗,1人接种了莫德纳COVID-19疫苗。在任何第二剂疫苗接种后的六周内,只报告了23例GBS病例。 总的来说,在第一剂阿斯利康COVID-19疫苗之后,每百万剂疫苗接种出现5.8例超额GBS病例,相当于2021年1月至7月期间的绝对总超额病例在98至140例之间。第一剂辉瑞COVID-19疫苗和第一剂莫德纳COVID-19疫苗以及任何的第二剂疫苗都没有显示出超额GBS病例风险。 在评论这些数字时,论文通讯作者、伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所的Michael Lunn教授说,“在接种COVID-19疫苗后的2至4周内,GBS病例的数量较多。在第一剂疫苗接种后24天左右观察到一个病例高峰。第一剂阿斯利康COVID-19疫苗接种导致了这种病例增加的大部分或全部。其他COVID-19疫苗的第一剂接种或任何COVID-19疫苗的第二剂接种后都没有观察到类似的模式。” 在单独的表型研究中,这些作者使用了一个英国范围内的多中心医院数据集,收集了2021年1月至2021年11月期间临床医生报告的GBS病例的事件数据。在总结这项分析时,他们发现,相比于未接种COVID-19疫苗的GBS病例,没有特定的临床特征,包括面部无力(在医学文献中受到特别关注),与COVID-19疫苗接种相关的GBS有关,这表明从正常发生的背景病例中发现疫苗接种相关病例是多么困难。 Lunn教授说,“仅阿斯利康COVID-19疫苗接种与GBS之间存在关联的原因尚不清楚。SARS-CoV-2感染并没有强烈的或可能的GBS风险增加,而且与辉瑞COVID-19疫苗接种相关的GBS风险没有增加,这意味着SARS-CoV-2刺突蛋白不太可能是GBS风险增加的致病因素。阿斯利康COVID-19疫苗和类似疫苗中用于携带核酸的病毒载体可能是原因,但这需要进一步探讨。” 疫苗相关GBS的历史背景 在1976年美国的猪流感疫苗接种活动中,与当时的新型流感疫苗相关的GBS有小幅增加。当时,这种疫苗接种活动被停止了,因为从统计学上讲,患GBS的风险比背景(正常时间)要高,尽管随后的统计分析发现,这种关联性的风险比最初认为的要低。 阿斯利康第一剂COVID-19疫苗接种后的超额发病率(excess incidence)估计为每百万剂疫苗5.8例,与1976年“猪流感”疫苗的估计值相似,并高于报告的现代流感疫苗和黄热病疫苗接种引起的超额病例(但在同一数量级内)。它远远低于与空肠弯曲杆菌胃肠炎或寨卡病毒相关的GBS发病率的千分之一。 Lunn教授补充说,“目前我们不知道为什么阿斯利康COVID-19疫苗可能导致GBS病例的小幅上升。可能是易感个体发生了非特异性免疫激活,但如果是这样的话,类似的风险可能适用于所有疫苗类型。因此,提出经常用于开发疫苗(包括阿斯利康COVID-19疫苗)的猿猴腺病毒载体可能是风险增加的原因,这是符合逻辑的。在以前的研究中,腺病毒与GBS没有强烈的关联性,而且腺病毒疫苗接种与GBS之间的任何关联也只被报道过一次。然而,在英国,对GBS病例没有常规进行腺病毒检测,腺病毒是否可能在‘特发性’(原因未知)或‘SARS-CoV-2阴性’GBS中占一定比例,可能需要进一步研究。” 参考资料: Ryan Y. S. Keh et al. COVID-19 vaccination and Guillain-Barré syndrome: analyses using the National Immunoglobulin Database. Brain, 2022, doi:10.1093/brain/awac067.
  • 《体外肾上皮细胞感染表明病毒的肾向性是中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒感染期间发生急性肾衰竭的一个潜在机理》

    • 来源专题:新发突发疾病防治
    • 发布时间:2015-09-07
    • 中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-Cov)可引起与重度急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)相似的症状,但是根据已发表的多份病例报告,它还有另外一个症状,即急性肾衰竭(ARF)。肾功能损害不是冠状病毒感染的典型表现。肾感染在MERS中发挥的作用尚未明了。 结果发现,对通讯和经过同行评议的病例报告所做的系统综述表明,MERS和SARS患者之间在肾脏受累情况的描述方面存在差异。尤其是MERS患者的ARF发生时间明显较早,文献中的数据表明中位至起始时间为11天(SD ±2,0天),与之相比SARS为20天。对MERS和SARS冠状病毒的相应细胞受体所做的原位组织学染色显示了高度相似的染色模式,肾上皮细胞内有受体特异性信号集中。在原代人肾细胞 vs. 原代人支气管上皮细胞内对SARS和MERS-Cov进行的比较性感染实验显示只有肾细胞内发生致细胞病变的感染,并且只有在感染MERS-Cov之后发生。肾上皮细胞产生的传染性MERS-Cov子代达到支气管上皮细胞的将近1000倍,而感染SARS-CoV时两种细胞类型之间只有很小差异。 由此说明,流行病学研究应分析MERS-Cov引起的肾功能损害及其特征。病毒在肾内的复制以及可能在尿液内发生的脱落也许构成了一种传播方式,可能可以解释导致新病例出现的难以追踪的传播链。肾脏保护疗法产生的早期诱导可能使个体患者获益。 摘自:Virol J. 2013 Dec 23;10:359.11. In-vitro renal epithelial cell infection reveals a viral kidney tropism as a potential mechanism for acute renal failure during Middle East Respiratory Syndrome (MERS) Coronavirus infection