《褐色脂肪组织可激活芦丁改善大鼠多囊卵巢综合征》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: niexiuping
  • 发布时间:2017-04-28
  • 目前多囊卵巢综合征缺乏有效的治疗方法,因为多囊卵巢综合征的病理原因尚未阐明。因此,用天然化合物进行BAT活化可能是多囊卵巢综合征患者的有效治疗策略。总体而言,我们的研究结果表明,芦丁治疗显着改善了多囊卵巢综合征的全身胰岛素抵抗和卵巢功能障碍,我们在本研究中的发现为通过用芦丁激活BAT治疗多囊卵巢综合征提供了新的治疗选择。

相关报告
  • 《聚焦多囊卵巢综合征研究,Evotec 和Bayer深化战略合作》

    • 来源专题:中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
    • 编译者:王跃
    • 发布时间:2020-03-21
    • 2020年1月9日Evotec SE 和Bayer公司宣布,将扩大在健康适应症方面的伙伴关系,与 Celmatix Inc .合作开展为期五年、多目标的新合作,开发多种临床候选药物,用于治疗多囊卵巢综合征(PCOS)。2012年,Bayer和 Evotec 进入了他们的第一个战略性五年多目标联盟。目前有3种临床药物和1种临床前候选药物正在开发中,用于治疗子宫内膜异位症。 PCOS是女性中最常见的内分泌失调,与代谢功能障碍有关,也是女性不育的最常见原因。大多数具有PCOS的妇女具有胰岛素抵抗或肥胖的症状。据估计,PCOS发生在5%—10%的女性中。由于治疗选择有限,PCOS的医疗需求极高。PCOS的特征是在卵巢、肾上腺和脂肪组织中产生高水平的雄激素,导致典型的雄激素进入皮肤迹象,例如脱发和痤疮。卵巢囊肿以该综合征命名,并与月经周期不规则和上述不孕症有关。80%的PCOS患者患有肥胖症,一半以上的患者患有胰岛素抵抗,这两者都是由这种内分泌疾病引起的。 根据该协议的条款,两家公司将共同致力于药物靶点和一套高质量技术平台的研发,来共同开发创新的治疗方案。另外,战略联盟还将获得Celmatix提供的技术支撑,加速多囊卵巢综合征药物的研发。Celmatix是一家数据驱动的研究阶段的精准健康公司,它利用其专有的全基因组发现平台Reproductive Atlas的洞察力,在先前未被充分研究的女性健康领域中开发出转化疗法。
  • 《Science丨青蒿素通过介导 LONP1-CYP11A1 相互作用改善多囊卵巢综合征》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-06-19
    • 2024年6月14日,复旦大学附属中山医院团队联合基础医学院团队合作在Science杂志上在线发表了题为Artemisinins ameliorate polycystic ovarian syndrome by mediating LONP1-CYP11A1 interaction的研究论文,发现青蒿素类衍生物能够显著改善PCOS的疾病表型。研究人员发现青蒿素能够靶向线粒体蛋白酶LONP1,促进LONP1与其底物CYP11A1的结合,加速CYP11A1的降解,抑制卵巢雄激素的合成,降低PCOS患者的雄激素水平,改善月经周期及卵巢多囊样变。 为了探究青蒿素对PCOS发生发展的影响,研究人员建立了PCOS样的大鼠及小鼠模型,并使用青蒿素类衍生物蒿甲醚处理该模型,发现蒿甲醚能够显著抑制血清雄激素水平,改善动情周期,降低卵巢中囊状卵泡的数量,并且能够提高PCOS样大鼠的生育能力。雄激素的合成来源于胆固醇,在卵巢膜细胞中胆固醇经CYP11A1催化产生孕烯醇酮,并在HSD3B2、CYP17A1及HSD17一系列酶的催化下产生雄激素。研究人员使用青蒿素类衍生物蒿甲醚,青蒿琥酯及SM934处理卵巢膜细胞,发现青蒿素类衍生物能够剂量依赖的抑制细胞上清中雄激素水平。此外,雄激素合成过程中的上游激素包括孕烯醇酮,17α-羟孕酮,孕酮等水平均受到青蒿素类衍生物抑制。 为了明确青蒿素抑制雄激素合成的机制,研究人员通过蛋白组学分析蒿甲醚处理的卵巢膜细胞中差异表达蛋白,发现CYP11A1表达下调最为显著。CYP11A1是雄激素合成的限速酶,催化胆固醇转变为孕烯醇酮。细胞研究发现青蒿素类衍生物能够剂量依赖的下调CYP11A1表达;在CYP11A1缺失的细胞中,青蒿素类衍生物不能进一步抑制雄激素合成,表明青蒿素通过抑制CYP11A1蛋白水平进而抑制雄激素合成。研究人员进一步发现,青蒿素类衍生物能够直接靶向并结合线粒体蛋白酶LONP1,发挥类似分子胶水的作用进而促进LONP1与CYP11A1的相互作用,增强LONP1降解CYP11A1。过表达LONP1能够模拟青蒿素类衍生物的作用,抑制雄激素的合成。 最后,研究人员开展了一项小型临床研究来评估青蒿素对PCOS患者的疗效,发现口服双氢青蒿素能够显著降低PCOS患者的血清雄激素水平,减少卵巢窦状卵泡数量,降低抗苗勒氏管激素(AMH)水平,并改善患者的月经周期。 综上所述,本项研究揭示了青蒿素治疗PCOS的潜在效果,鉴定了青蒿素诱导的LONP1-CYP11A1互作在PCOS治疗方面的应用价值,为临床治疗PCOS及雄激素升高相关疾病提供了新的思路。