DNA损伤反应(DDR)途径确保了信息从一代到下一代的准确传递。DDR功能的改变与癌症的易感性、进展和对治疗的反应有关。DNA双链断裂(DSB)是最有害的DNA缺陷之一,导致主要的染色体异常,如易位和缺失。ATR和ATM激酶识别这种损伤并激活参与细胞周期检查点、DNA修复和凋亡的蛋白质。癌细胞有很高的DSB负担,因此依靠DSB修复来生存。因此,针对DSB修复可以使癌细胞对DNA破坏性药物敏感。这篇综述主要介绍ATM和ATR,它们在DNA损伤和修复途径中的作用,它们面临的挑战,以及目前正在进行临床试验的抑制剂。