Biospace网站3月16日消息称，目前已知的人类冠状病毒有7种，还有许多其他未知的冠状病毒仍然存在于动物种群中，种间传播的风险和影响人类的新毒株的出现是一直存在的潜在危险。但是，COVID-19大流行已经一年多了，预防和治疗的选择是有限的。广谱抗冠状病毒药物可以满足现有的医疗需求，并有助于遏制由于种间传播而在未来引起再次暴发。因此，鉴定对冠状病毒复制必不可少的常见宿主因素，是开发广谱抗病毒治疗剂的重要因素。
发表在《自然遗传学》（Nature Genetics）上的全基因组CRISPR研究筛选出了病毒特异性宿主因子和共享宿主因子，这些因子可用于开发抗SARS-CoV-2和人类冠状病毒HCoV-229E（引起普通感冒的病毒之一）的药物。研究人员发现SARS-CoV-2需要溶酶体蛋白TMEM106B才能感染人细胞系和原代肺细胞。MEM106B过表达促进SARS-CoV-2或伪病毒感染细胞，表明其在病毒进入细胞中起作用。研究人员在检查了COVID-19患者气道细胞的单细胞RNA测序结果后得出结论，该蛋白的表达与COVID-19感染相关。TMEM106B是一种由274个氨基酸组成的跨膜蛋白，存在于核内体和溶酶体中，可控制溶酶体的大小、数量、迁移率和运输。研究人员使用CRISPR遗传筛选发现，3型磷酸肌醇3激酶（PI3K）是SARS-CoV-2、HCoV-229E和HCoV-OC43的常见宿主因子。因此，靶向PI3K可能会抑制冠状病毒的感染细胞。
此次研究还发现了大量其他“富集”基因，如PIK3C3基因，它参与了内吞运输和自噬，TMEM41B参与了自噬，EXT1和ITGB6是细胞表面受体表达所需要的，OSBPL9、PTDSS1和TMEM30A参与了脂质稳，CCZ1B、PTPN23和RSG1，参与了膜或囊泡的运输。研究人员指出，移除TMEM106B能引起对SARS-CoV最强的抗性，针对PIK3C3、TMEM41B、EXT1、OSBPL9和TMEM30A的sgRNA也表现出显著的抗性。研究人员还提出，硫酸肝素可能有助于控制COVID-19。研究发现ANPEP、PIK3C3和TMEM41B基因是病毒复制的关键。
研究人员推测，SARS-CoV-2感染通路中TMEM106B表达的重要性，可能使其成为COVID-19严重程度的预后生物标志物。另外，TMEM106B的高表达水平可能是由SARS-CoV-2感染本身引起的。TMEM106B可能促进内膜酸化，缓解SARS-CoV-2基因组进入细胞的细胞质。因此，多重筛查和综合数据对于全面了解SARS-CoV-2和其他冠状病毒感染细胞所需的宿主因子至关重要。
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