《儿童髓母细胞瘤的新蛋白靶点》

• 编译者： 杜慧
• 发布时间：2025-06-17

髓母细胞瘤是儿童中最常见的脑部恶性肿瘤之一，尤其是第3组髓母细胞瘤具有高度侵袭性且难以治愈，是导致儿童癌症死亡的重要原因。由密歇根大学研究人员主导、发表于《Cancer Cell》的一项研究，为该类型肿瘤的治疗提供了新的靶点和思路。研究团队通过分析2000多个在第3组髓母细胞瘤中异常表达的基因，发现二氢硫辛酰基转乙酰酶（DLAT）的高表达与患者生存率降低密切相关。进一步研究表明，DLAT受c-MYC蛋白调控，而c-MYC作为该类型肿瘤的核心驱动因子，又受到代谢酶异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的调节。DLAT不仅参与肿瘤细胞的代谢活动，还影响其对氧化应激的反应。值得注意的是，DLAT高表达的肿瘤对一种新发现的铜依赖性细胞死亡机制——铜死亡（cuproptosis）更为敏感。研究人员利用名为elesclomol的小分子提升肿瘤细胞内的铜含量，成功诱导了癌细胞死亡。在小鼠模型中，接受elesclomol治疗的动物存活时间更长，肿瘤负荷显著减轻。由于血脑屏障的存在，药物进入大脑一直是脑瘤治疗的一大难题，但elesclomol具备良好的血脑屏障穿透能力，即使浓度很低也能发挥作用。此外，该分子此前已在成人疾病中用于治疗实体瘤，为其在儿童脑瘤中的应用提供了初步安全性依据。研究团队正进一步探索铜积累引发细胞死亡的具体机制，并评估elesclomol联合免疫疗法的潜力。考虑到肿瘤的异质性，该药物可能更适用于c-MYC和DLAT高表达的患者群体。研究人员希望尽快启动临床试验，将这一突破性发现转化为实际有效的治疗方案，为战胜第3组髓母细胞瘤带来新的曙光。