《左氧氟沙星用于治疗结核病的有限采样点策略及达标分析研究》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2015-04-17
  • 目前迫切需要改善及缩短结核病(TB)尤其是耐多药结核病(MDR-TB)的治疗疗程。新一代氟喹诺酮类药物——左氧氟沙星,具有很强的体内外抗结核活性,其疗效主要与fAUC/MIC有关。通过优化左氧氟沙星给药方案可以改善TB及MDR-TB的治疗。由于临床上获得左氧氟沙星完整的时间-浓度分布是不可行的,因此来自佛罗里达大学及爱荷华大学的研究人员合作提出了一种有限采样点策略(LSS)来评估左氧氟沙星的药时曲线下面积(AUC),同时采用Monte-Carlo模拟方法来评价左氧氟沙星的给药,其相关成果于2015年4月13日在线发表于Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。

    研究人员从结核病患者处获得药代动力学数据,且这些数据与单室模型相吻合;研究采用线性回归和贝叶斯方法构建有限采样点模型,且该模型在预测左氧氟沙星AUC方面具有良好的准确度和精密度,其中分别在第4和6个小时(使用线性回归得到的R2=0.91,使用贝叶斯方法得到的值为0.97)或第2和6个小时(使用线性回归得到的R2=0.90,使用贝叶斯方法得到的值为0.96)采集到的两个样本的准确度最高;第2和6个小时的方法对血药达峰浓度(Cmax)进行了一个很好的评估。

    该研究的达标分析结果显示可能需要提高左氧氟沙星的剂量(17-20mg/kg)来改善其活性;17-20mg/kg范围内的药物剂量能够使MIC在0.25至0.50之间;当MIC为2时,所有药物剂量范围的达标效果均较差。

    该项研究针对左氧氟沙星提出的有限采样点策略能够用于治疗药物的监测以及后续药物动力学/药效学方面的研究。

相关报告
  • 《左氧氟沙星与莫西沙星治疗多重耐药结核病的疗效对比》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2015-05-05
    • 左氧氟沙星(LFX)和莫西沙星(MXF)是两种最常被推荐用于治疗耐多药结核病的氟喹诺酮类药物,但现阶段比较二者对耐多药结核病治疗效果的相关研究却较少。基于此,来自韩国成均馆大学医学院的研究人员合作开展了一项研究,主要是比较分别采用LFX和MXF治疗耐多药结核病3个月后的痰培养阴转率,其相关成果于2013年10月1日发表在美国呼吸与危重医学杂志第188卷第7期上。 在这项前瞻性、多中心、随机开放标签试验中,研究者将182名有药物治疗背景且对LFX和MXF敏感的耐多药结核病患者随机分为接受LFX治疗组(n=90,750mg/d)与接受MXF治疗组(n=92,400mg/d),并将治疗3个月后的痰培养转阴患者比例作为主要结局指标,将治疗3个月后经过审查的痰培养和痰涂片转阴时间以及出现药物不良反应的患者比例作为次要结局指标。 结果显示经过3个月的治疗,LFX组77名受试者中有68人(88.3%)出现痰培养转阴,MXF组74名受试者中有67人(90.5%)出现痰培养转阴(LFX组痰培养转阴比例与MXF组相比较的OR值为0.78,95%可信区间为0.27-2.20)。此外,还发现LFX组中有6人(7.7%)出现药物不良反应,MXF组则为4人(5.2%),P值为0.75。 综上所述,选择LFX或MXF来治疗耐多药结核病可能不会影响患者接受治疗3个月后的痰培养阴转率。此外,与该研究相关的临床试验可登录www.clinicaltrials.gov进行查询,试验编号为NCT01055145。
  • 《结核杆菌对氧氟沙星、左氧氟沙星和莫西沙星产生的交叉耐药性与GyrA基因突变之间的关系研究》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2015-10-10
    • 新一代喹诺酮类药物莫西沙星(MXF)和左氧氟沙星(LVX)正在成为结核病治疗方案的常用组成部分。然而,尚未建立与结核杆菌对MXF和LVX敏感性测试相关的适宜临界浓度,且氧氟沙星(OFX)与MXF及LVX间的交叉耐药程度也未得到透彻研究。基于此,来自美国CDC艾滋病毒/艾滋病、病毒性肝炎、性病和结核病预防中心的研究人员以133个结核杆菌分离株为分析样本,采用琼脂比例法明确了MXF和LVX的最小抑菌浓度(MICs)以及OFX的结核杆菌易感性临界浓度,其相关成果于2015年6月22日发表在《抗菌剂与化疗》杂志上。 研究发现,多数对氧氟沙星产生耐药性的菌株的LVX最小抑菌浓度>1μg/mL、MXF最小抑菌浓度>0.5μg/mL;GyrA基因的QRDR序列发生突变与MICs升高之间的相关程度较高;LVX和MXF的耐药水平依赖于特定的GyrA基因突变;Ala90Val、Asp94Ala及Asp94Tyr发生变异导致低水平的莫西沙星耐药性(0.5μg/mL<MICs≤2μg/mL),而其它位点发生变异则会使得莫西沙星的MICs>2μg/mL。 基于上述结果,采用琼脂比例法得出的结核杆菌药敏试验中LVX和MXF的临界浓度参考值分别为1μg/mL和0.5μg/ml。