《上海药物研究所等解析瑞德西韦抑制SARS-CoV-2 RNA依赖的RNA聚合酶的结构基础》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-05-16
  • 中国科学院上海药物研究所,浙江大学医学院附属邵逸夫医院,清华大学,中国医学科学院北京协和医学院等多家机构的科研人员在Science期刊发表题为“Structural basis for inhibition of the RNA-dependent RNA polymerase from SARS-CoV-2 by remdesivir”的报告文章。
    文章指出,SARS-CoV-2的复制需要依赖病毒RNA的RNA聚合酶(RdRp),这是抗病毒药物瑞德西韦的一个靶点。研究人员报告了SARS-CoV-2 RdRp的低温电子显微镜结构,以2.8Å的分辨率呈apo形式,或以2.5Å的分辨率与50个碱基的模板引物RNA和瑞德西韦形成复合物。复合结构表明,部分双链RNA模板被插入到RdRp的中央通道,其中在第一个复制的碱基对处,瑞德西韦共价结合到引物链中,并终止了链的延长。文章表示,该结构有助于了解病毒RNA复制的机制,并为抗病毒感染的药物设计提供了一个合理的模板。

  • 原文来源:https://science.sciencemag.org/content/early/2020/04/30/science.abc1560
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    • 信息名称:SARS-CoV-2聚合酶复制RNA的结构基础 1.时间:2020年5月22日 2.机构或团队:上海科技大学、武汉病毒研究所、天津大学、清华大学、中国科学院大学、中国科学院生物物理研究所、昆士兰大学 3.事件概要: 上海科技大学在Cell发表文章“Structural basis for RNA replication by the SARS-CoV-2 polymerase”。 核苷类似抑制剂(remdesivir、favipiravir等)在体外试验和COVID-19临床研究中显示出了希望,然而目前并不完全了解病毒RNA依赖的RNA聚合酶nsp12药物作用机制。文章通过确定转移前/后聚合酶复合物的低温电子显微镜结构来研究SARS-CoV-2 RNA复制的分子基础。这些结构显示nsp12及其辅助因子nsp7/nsp8发生了显著的结构重排,以适应核酸相对于apo复合物的变化,而nsp12中存在高度保守的残基,定位模板和引物,以便对进入的核苷酸进行内联攻击。此外,文章还通过结构和动力学分析研究了remdesivir 的三磷酸代谢产物的抑制机制,并且提出了从nsp7-nsp8十六聚体引物酶复合物到nsp12-nsp7-nsp8聚合酶复合物的过渡模型,为理解冠状病毒转录/复制机制提供线索。 4.附件: 原文链接:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30622-X