《HIV突破性疗效!华人女科学家研发新型单克隆抗体》

  • 来源专题:中国科学院病毒学领域知识资源中心
  • 编译者: wu
  • 发布时间:2019-04-26
  • 2018年12月1日是第31个“世界艾滋病日”,今年的主题被确定为“知晓自己的HIV感染状况”。自1988年以来,全球艾滋病防治工作取得了重大进展。截至2017年底,有3/4的艾滋病毒感染者知晓自己的艾滋病毒感染状况。我国艾滋病全人群感染率约为万分之九,参照国际标准,与其他国家相比,疫情处于低流行水平。

    但由于我国人口基数大,尽管感染率不高,感染的绝对数仍然很大。据中国疾控中心、联合国艾滋病规划署、世界卫生组织联合评估,截至2018年底,我国估计存活艾滋病感染者约125万,估计新发感染者每年8万例左右。

    发病后,大部分艾滋病患者都需要接受药物治疗。2017年的最新报告称,目前临床通行的艾滋病治疗方法是“抗逆转录病毒疗法”(简称ART),这种疗法可以把患者体内的病毒减少到与常人无异的程度,但是无法完全清除。一旦患者停止接受治疗,病毒就会重新疯狂复制。也就是说,艾滋病患者必须终身治疗按时按量服药。

    在过去几年中,人们对广泛中和抗体治疗艾滋病感到非常兴奋。然而,当仅给予针对病毒的单一抗体时,HIV经常发生突变变得具有抗性。因此,科学家正在研究抗HIV抗体的组合。另一种方法是靶向病毒CD4的人类受体。

    4月18日,在新英格兰医学杂志上发表的一篇文章称,定期输注阻断人类免疫细胞中HIV结合位点的抗体,可能使接受抗逆转录病毒治疗(ART)方案短期停顿的患者在长达四个月的时间内其HIV水平受到抑制。

    先前对广泛中和抗体(bNAb)的实验性输注靶向病毒本身的蛋白质来抑制HIV约两周的时间,但HIV的快速突变率产生抗体耐药株,使得治疗无效。理论上,UB-421通过阻断HIV用来感染T细胞的稳定人类蛋白来避免这种可能性。事实上,在这项研究中没有发现对UB-421的耐药性。

    第2阶段的开放标签研究结果表明,这种名为UB-421的抗体是安全的,不会诱导产生具有抗体耐药性的艾滋病毒。该研究得到了国家过敏和传染病研究所(NIAID)的部分支持,该研究所是美国国立卫生研究院和联合生物制药公司(United Biopharma, Inc.)的一个组成部分。

    该研究在台湾进行,由United BioPharma公司首席科学家兼主席Chang Yi Wang博士领导。9名HIV病毒控制良好的志愿者在第一次注射或注射一周后停止了他们的日常口服抗逆转录病毒药物治疗方案。14名研究参与者每周定期注射8次UB-421, 15名参与者每隔一周注射8次高剂量UB-421。在8或16周的治疗期结束时,所有志愿者重新开始他们之前的ART方案,并在8周后的随访中进行评估。在8或16周的治疗期结束时,所有志愿者重新开始他们之前的ART方案,并在8周后的随访中进行评估。

    除了一名由于轻微皮疹而停止研究的参与者外,两组志愿者在没有抗逆转录病毒治疗的整个治疗期间都保持了艾滋病毒抑制(血浆艾滋病毒RNA水平低于20拷贝/毫升)。

    后续:

    由于这项小型研究没有包括接受安慰剂注射的对照组,因此计划在台湾和泰国计划进行进一步的研究,以评估UB-421作为艾滋病毒治疗的安全性和有效性。在一项相关研究中,NIAID的研究人员目前正在评估定期注入两种强效bNAbs的安全性,这两种bNAbs可以通过靶向病毒的两个不同区域来防止产生耐药艾滋病毒株。

  • 原文来源:https://med.sina.com/article_detail_103_2_64812.html
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    • 2016年,我国出现了第一例裂谷热病毒感染病例。一名中国男子在非洲安哥拉打工时,出现了头痛发热、全身肌肉关节痛等症状。飞回北京紧急治疗后,这名患者康复出院。 令人庆幸的是,在他的血液中,中国科学家分离出了有可能治疗这种疾病的单克隆抗体。 “这项工作证明抗体能在裂谷热防控中发挥重要作用,也为疫苗设计提供了重要的理论基础。”论文通讯作者之一,中国疾病预防控制中心主任、中国科学院院士高福说。相关成果已在线发表于4月2日《自然—微生物学》。 擅于潜伏的神秘杀手 对不少中国人来说,裂谷热病毒(RVFV)尚未像埃博拉、寨卡、禽流感等病毒那样“臭名昭著”,但中国防疫工作者早已紧紧盯上了它。 “美国国立卫生研究院已经将裂谷热病毒列为最危险的病原微生物之一,亟须引起重视。”论文第一作者、中国科学院微生物研究所副研究员王奇慧告诉《中国科学报》。 1912年,东非大裂谷的羊群中暴发了以发热、急性肝炎为主要表现症状的疾病,导致90%的羊羔死亡,人们把这种来势汹汹的烈性传染病称为“裂谷热”。历史上,裂谷热曾对畜牧业造成多次重创。而人类,也会因为接触染病动物或被带病蚊虫叮咬而患上这种疾病。 与动物相比,人类患者的病情多数较轻,但对少数重症患者来说,裂谷热是相当凶险的。2000年至2018年6月,全球向世界卫生组织通报裂谷热重症感染病例4830例,其中967例死亡,病死率接近20%。 裂谷热的流行地区主要集中在非洲,但是2000年裂谷热病毒突破地域限制,登陆阿拉伯半岛,在沙特阿拉伯和也门地区造成大范围疫情。文章开头提到的中国患者,是在安哥拉染上此病的。但耐人寻味的是,安哥拉一直被认为并非裂谷热的流行区域。 研究人员在实验室中检测发现,有20多种蚊子都可以传播裂谷热病毒,而这些蚊子的分布区域加起来,遍布全球除北极格陵兰岛以外的所有陆地。更可怕的是,裂谷热病毒非常稳定,携带这种病毒的蚊子产下的卵,在多年之后还能孵化出带毒的蚊子幼体。 “也就是说,在一些尚未大规模暴发疫情的区域,也存在潜在风险,而人们显然还没有给予这些地区足够的重视。”王奇慧说。 小小抗体崭露头角 裂谷热病毒表面有Gn和Gc两种囊膜蛋白,是负责病毒与细胞黏附和膜融合的关键蛋白。 在中国患者康复后的血液里,科研人员以Gn和Gc作为“诱饵”,分离出了8株结合Gn及1株结合Gc的抗体。后续实验显示,与Gn结合的抗体具有极高的中和活性。相比之下,分离到的Gc抗体则显示出较弱的中和活性。 研究人员制作了一批感染裂谷热病毒的小鼠模型,这些小鼠通常都会走向死亡。但注射了Gn抗体的8组小鼠不仅存活了下来,还保持了正常的体重增长。如果在健康小鼠身上提前注射Gn抗体,也能有效预防裂谷热病毒感染。 与此同时,Gc抗体则没有显示出明显的治疗和预防效应。 研究人员进一步发现Gn抗体能通过结合到病毒粒子上的Gn囊膜蛋白,阻断病毒与细胞的黏附,从而中和病毒感染。这或许是Gn抗体保护机体的机制原理。 抗体疗法大有可为 自1931年被正式鉴定以来,裂谷热病毒一直缺乏商业化的人用疫苗和特异性治疗药物。 因此,寻找预防和治疗裂谷热病毒感染的人用药物,有着重大的现实意义。“挽救埃博拉病人的经验告诉我们,抗体治疗是病毒感染患者的救命法宝。”论文通讯作者之一、中国科学院微生物所研究员严景华对《中国科学报》说。 虽然此次发现激动人心,但有评审专家指出,作为一种候选药物,Gn抗体还不足以应对病毒基因突变的问题。 研究人员曾研究100多株完整的病毒基因组序列,发现共有5株病毒的Gn序列出现了突变,并且这些突变后的Gn蛋白,与Gn特异性抗体的结合力都发生了不同程度的下降。 对此,严景华表示,单靠一种抗体治疗确实容易出现免疫逃逸的问题,因此他们将继续筛选更多靶位的结合抗体,希望能用多种抗体调出一杯治病救命的“鸡尾酒”。 “或许裂谷热看起来离中国还很遥远,但传染病没有国界。随着国际交流日益频繁,中国科研人员有责任未雨绸缪,将疫病防控的关口前移。”严景华说。
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