氟喹诺酮类药物是二线抗结核药物的重要组成部分，在体内具有较好的早期灭菌效果，被推荐为备选药物以缩短结核病患者的化疗时间。有研究表明，氟喹诺酮类药物的主要耐药机制为gyrA基因突变，然而现阶段有关其最低抑菌浓度（MIC）与gyrA不同突变位点之间关系的报道较少。基于此，来自北京市昌平区结核病防治所和中国CDC结核病预防控制中心的研究人员以通过2007年全国结核病耐药性基线调查收集的138株氧氟沙星耐药型结核菌株为分析对象，揭示了gyrA在我国耐氟喹诺酮类药物结核菌株中的突变特征以及不同突变类型与不同氟喹诺酮类药物MIC之间的关系，其相关成果发表于《中国防痨杂志》2016年第38卷第9期。
研究首先对选取的138例结核菌株的氟喹诺酮类药物耐药相关基因（gyrA）进行测序，用于分析耐药相关基因突变的特征；接着采用微孔板稀释法检测这些菌株对氧氟沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的MIC，用于统计不同突变类型菌株对氟喹诺酮类药物耐药率的差别，并对相关数据进行统计学处理，其中同种突变类型对不同氟喹诺酮类药物耐药率的比较采用Fisher确切概率法进行检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果显示：
1. 138例菌株中有90株（65.2％）检测到耐氟喹诺酮类药物相关基因gyrA发生突变，其中最常见的突变发生在第94位点（34.8％，48/138），导致第94位的天冬氨酸突变为甘氨酸（12.3％，17/138）、丙氨酸（8.7％，12/138）、天冬酰胺（7.2％，10/138）、酪氨酸（3.6％，5/138）、组氨酸（2.2 %，3/138）或者半胱氨酸（0.7％，1/138）；第90位点氨基酸突变是第二常见的突变类型（23.2％，32/138），其突变类型均为丙氨酸突变为缬氨酸。此外，还有5株突变发生在第91位点、3株在第89位点及2株在第88位点；
2. 在gyrA基因第88、89和91位点突变的菌株（分别为2株、3株和5株）中，除2株91位点突变菌株对莫西沙星表现为高水平耐药之外，其余均表现为对3种氟喹诺酮类药物低水平耐药；第94位点突变类型较多，且呈现出对氧氟沙星不同的耐药特征，其中第94位点天冬氨酸突变为天冬酰胺、甘氨酸及组氨酸引起氧氟沙星高水平耐药的比例较高，分别为8/10、13/17和2/3，而突变为丙氨酸和酪氨酸时，结核杆菌通常表现为氧氟沙星低水平耐药，比例分别为11/12、3/5；
3. 第90位点丙氨酸突变为缬氨酸、第94位点天冬氨酸突变为天冬酰胺和甘氨酸对左氧氟沙星高水平耐药的比率分别为1/32、3/10和 1/17；第94位点天冬氨酸突变为半胱氨酸表现出对左氧氟沙星高水平耐药；
4. 第88位点、第89位点、第90位点和第91位点基因突变通常与低水平莫西沙星耐药相关，其低水平耐药菌株比例分别为2/2、3/3、25/32和3/5；第94位点由天冬氨酸突变为组氨酸、天冬酰胺、甘氨酸和半胱氨酸引起莫西沙星高水平耐药，比例分别为3/3、10/10、12/17、1/1，而突变为酪氨酸和丙氨酸时，共计58.8%（10/17）的菌株表现为莫西沙星低水平耐药。
此次研究仅通过gyrA基因测序来分析其不同突变类型与耐药的相关性，未考虑其它机制在氟喹诺酮类药物中的联合作用，而全基因组测序技术可以为全面理解结核杆菌耐药机制提供重要工具，因此后续将开展更为深入的研究，旨在为全面理解靶基因突变、药物外排泵及细胞壁通透性等机制在氟喹诺酮类药物耐药中的作用提供重要依据。
