冠状病毒SARS-CoV-2进入人体细胞是病毒传播和COVID-19产生的一个重要步骤。虽然肺部上皮细胞是它的最初靶标,但是SARS-CoV-2也可以感染内皮细胞。内皮细胞是血管系统的一个主要组成成分,心血管并发症是重症COVID-19的特征。酶ACE2是SARS-CoV-2的进入受体。然而,其他细胞成分可能参与这种病毒进入的情况并不完全了解。
在一项新的研究中,来自美国波士顿大学医学院的研究人员确定了细胞外的波形蛋白(vimentin)是促进SARS-CoV-2进入人体细胞的一种附着因子。作为一种结构蛋白,波形蛋白广泛表达于间质来源的细胞,如内皮细胞,是一种潜在的抗SARS-CoV-2的新靶点,有望用于阻断SARS-CoV-2感染。相关研究结果发表在2022年2月8日的PNAS期刊上,论文标题为“Extracellular vimentin is an attachment factor that facilitates SARS-CoV-2 entry into human endothelial cells”。
论文共同通讯作者、波士顿大学医学院病理学与实验室医学副教授Nader Rahimi博士说,“严重的内皮损伤、血管血栓和肺泡毛细血管(散布在肺部的小气囊)阻塞是重症COVID-19的共同特征。确定波形蛋白是SARS-CoV-2的一种宿主附着因子可以为SARS-CoV-2感染血管系统的机制提供新的见解,并可以导致开发新的治疗策略。”
这些作者使用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),确定了波形蛋白是一种与SARS-CoV-2刺突蛋白(S蛋白)结合并促进SARS-CoV-2感染的蛋白。他们还发现剔除波形蛋白会明显减少SARS-CoV-2对人类内皮细胞的感染。相比之下,波形蛋白的过度表达和ACE2会明显增加感染率。
Rahimi解释说,“更重要的是,我们观察到CR3022抗体抑制了波形蛋白与SARS-CoV-2 S蛋白的结合,并中和了SARS-CoV-2进入人类细胞。”
参考资料:
Razie Amraei et al. Extracellular vimentin is an attachment factor that facilitates SARS-CoV-2 entry into human endothelial cells. PNAS, 2022, doi:10.1073/pnas.2113874119.