《Nat Med:治疗性HIV疫苗取得令人可喜的研究成果》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2022-11-17
  • HIVACAT T细胞免疫原(HTI)是一种新型的人类免疫缺陷病毒(HIV)疫苗免疫原,其旨在引起针对与人类机体病毒控制相关的HIV靶点的细胞免疫反应。近日,一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Safety, immunogenicity and effect on viral rebound of HTI vaccines in early treated HIV-1 infection: a randomized, placebo-controlled phase 1 trial”的研究报告中,来自牛津大学等机构的科学家们通过进行一项I/Iia期临床试验,结果表明,当抗逆转录病毒疗法(ART)暂时停止时,T细胞治疗性HIV疫苗或许与机体对病毒反弹更好地控制有关。

    通过进行AELIX-002研究,研究人员报告说,在没有任何与自发性HIV控制相关的遗传背景下,五分之二的参与者都能在为期6个月的ART疗法暂停监督下不接受ART疗法。本文中,由AELIX公司所开发的疫苗能利用DNA载体、改良的疫苗病毒Ankara(MVA)载体和模拟的腺病毒载体ChAdOx1的组合来提供HIVACAT T细胞免疫原。

    研究者Tomáš Hanke表示,这一研究结果或能促进机体对HIV的主动免疫变为可能,从而也能减缓HIV的复制,并能为HIV感染者提供一个治疗假期的窗口,从而最终实现HIV的治愈。T细胞/T细胞疫苗很有可能在治愈HIV的最终方案中发挥重要的作用,当然或许还有其它针对疑难疾病的先进疗法。研究者指出,在中断抗逆转录病毒治疗前,参与者接受了多轮的疫苗接种,并每周进行机体病毒载量的监测。

    在招募到研究中的45名参与者中,有41名参与者达到了治疗中断阶段,其中26人接受了疫苗接种,15人在双盲试验设计下接受了安慰剂治疗,在研究结束前,患者和研究人员都不清楚病人是如何进行分配的。在那些没有保护性基因型的人群中,有8名疫苗接种者能不接受抗逆转录病毒疗法的治疗,而除了一名安慰剂组的参与者外,所有参与者都必须在6个月的治疗中断期结束前重新开始进行治疗。

    研究者Hanke在Jenner研究所指导了一项HIV疫苗项目,该项目旨在开发新型疫苗策略来诱导保护性T细胞从而重点靶向作用HIV的易感饱受区域,同时研究人员还在英国、欧洲、美国和非洲相继开展了试验。综上,尽管疫苗在预防病毒反弹方面的功效有限,但针对HIVACAT T细胞免疫原所诱导出的强大的T细胞反应或许有利于联合治愈的策略,目前研究人员将会继续进行相关的临床试验。

    原始出处:

    Bailón, L., Llano, A., Cedeño, S. et al. Safety, immunogenicity and effect on viral rebound of HTI vaccines in early treated HIV-1 infection: a randomized, placebo-controlled phase 1 trial.Nat Med (2022). doi:10.1038/s41591-022-02060-2

  • 原文来源:https://news.bioon.com/article/0853e4765891.html
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    • 大约40年来,全世界的科学家们一直在努力寻找治愈HIV感染的方法。如今,在一项新的1b/2a期、开放标签、随机对照试验中,来自丹麦奥胡斯大学和美国洛克菲勒大学等研究机构的研究人员在这一个目标上取得新的进展。相关研究结果于2022年10月17日在线发表在Nature Medicine期刊上,论文标题为“Early intervention with 3BNC117 and romidepsin at antiretroviral treatment initiation in people with HIV-1: a phase 1b/2a, randomized trial”。论文通讯作者为奥胡斯大学病毒转化研究教授Ole Schmeltz Søgaard博士说。 虽然一直无法找到治愈HIV感染的方法或保护性疫苗,但是当前的抗逆转录病毒药物(ART)在阻止这种疾病方面非常有效。HIV感染者接受ART药物治疗,这可以抑制血液中的病毒载量,并部分恢复免疫系统。然而,如果停止ART药物治疗,血液中的病毒载量会在几周内上升到与开启ART药物治疗前相同的水平---不管患者接受了10年还是20年的疗程。 这是因为HIV隐藏在身体的一些免疫细胞的基因组中,在这项新的研究中,这些作者所采取的干预措施正是靶向这些免疫细胞。他们研究了两种类型的实验药物对最近被诊断出感染HIV的人的影响。 抗体恢复免疫力 来自丹麦和英国的研究参与者被随机分为四组。第一组接受了标准ART药物和实验性药物罗米地辛(Romidepsin),后者是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,旨在阻止HIV隐藏在人体的免疫细胞中,而第二组接受了标准ART药物和另一种实验性药物3BNC117,后者是一种含有CD4结合位点的抗HIV单克隆抗体,有潜力消除受感染的免疫细胞并加强免疫系统。第三组仅接受标准ART药物,而第四组则接受标准ART药物和这两种类型的实验药物的组合治疗。 论文第一作者、奥胡斯大学医院的Jesper Damsgaard Gunst博士说,“这项新研究的结果非常令人鼓舞。”他解释说,“我们的研究表明,新诊断的HIV感染者在接受标准ART药物治疗的同时接受3BNC117抗体治疗,在治疗开始后病毒载量减少得更快,并形成了更好的抗HIV免疫力,而且如果他们暂停标准ART药物治疗,他们的免疫系统可以部分或完全抑制病毒。” 首次成功的临床试验 在这项临床试验中,这些作者调查了在ART药物治疗开始后不久,用一种具有CD4结合位点的单克隆抗HIV-1抗体3BNC117对新诊断的HIV-1患者进行早期干预,然后用一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂romidepsin,是否会改变HIV-1感染的进程(NCT03041012)。该试验在丹麦的五家医院和英国的两家医院进行。主要终点是分析初始病毒衰减动力学和从基线到第365天含有完整HIV-1前病毒的CD4+T细胞的频率变化。次要终点包括从基线到第365天受感染的CD4+T细胞和病毒特异性CD8+T细胞免疫力的变化、ART药物治疗前血浆HIV-1 3BNC117敏感性、安全性和耐受性以及从第400天开始的12周分析性ART药物治疗中断期间失去病毒学控制的时间。 在接受随机分配治疗的55名新诊断的HIV-1感染者(5名女性和50名男性)中,这些作者发现,与仅接受ART药物治疗相比,早期3BNC117治疗加上或不加上罗米地辛可提高血浆HIV-1 RNA衰减率。此外,与仅接受ART药物治疗相比,3BNC117治疗加速了受感染的免疫细胞的清除。在这四组参与者中含有完整HIV-1前病毒的CD4+T细胞的频率都明显下降。在第365天,与仅接受ART药物治疗相比,早期3BNC117+罗米地辛与HIV-1 Gag特异性CD8+T细胞免疫力增强有关。观察到的3BNC117病毒学和免疫学效应在ART药物治疗前血浆HIV-1包膜蛋白序列对抗体敏感的个体中最为明显。这些结果没有按性别分类。不良事件为轻度至中度,各组之间相似。在20名参与者的12周分析性ART药物治疗中断期间,接受3BNC117治疗的携带敏感性HIV-1毒株的个体比其他参与者更有可能保持病毒学控制。 综上所述,这些作者作出结论,在ART药物治疗开始时,3BNC117能增强血浆中HIV-1病毒和受感染免疫细胞的消除,增强HIV-1特异性CD8+免疫力,并与携带对3BNC117敏感的HIV-1毒株的个体中的持续无ART病毒学控制有关。这些发现有力地支持了在ART药物治疗启动时进行干预,作为限制HIV-1长期存在的策略。 参考资料: Jesper D. Gunst et al. Early intervention with 3BNC117 and romidepsin at antiretroviral treatment initiation in people with HIV-1: a phase 1b/2a, randomized trial. Nature Medicine, 2022, doi:10.1038/s41591-022-02023-7.
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    • 编译者:malili
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    • 2020年2月29日 讯 /生物谷BIOON/ --2016年在南非开展的一项HIV疫苗试验最近于2020年2月宣布停止,中期研究结果表明,这种名为HVTN702的疫苗并不能有效预防HIV感染,虽然这一研究结果令人失望,但目前开发有效HIV疫苗的研究还在继续。 我们真的需要HIV疫苗吗? 目前,艾滋病依然是一种危险的流行病,新感染的病例数量仍然很高,每年大约有170万新发病例,年轻人,尤其是年轻女性,占到了新感染病例很大一部分,近年来,科学家在开发艾滋病毒预防工具方面取得了进展,但处于社会边缘的群体,比如少女和年轻女性,以及与发生男男性行为的个体并不总是能够轻易获得这些工具。预防艾滋病毒感染的疫苗将提供持久的保护,并减轻对预防方法的需要。在社会、经济和政治问题使当前预防工具的使用复杂化的地区,制止艾滋病毒的传播至关重要。简单地说,如果没有疫苗,我们将无法结束艾滋病的流行。 这是一种进步,例如,非营利科研组织国际艾滋病疫苗行动(International AIDS Vaccine Initiative)领导了一个项目,该项目一直在推动全球寻找一种安全、有效的预防疫苗,同时在非洲建设科学能力,该项目资助了非洲国家的11个临床研究中心和50多名在该领域工作的科学家。 目前全球有多少HIV疫苗试验正在进行? 目前全球正在进行的HIV疫苗试验要比过去几年多得多,大约有40种候选疫苗正在进行研发或进行相应的临床试验。但在开发艾滋病毒疫苗方面科学家们面临着许多科学挑战,这种病毒很复杂,而生产其它疾病疫苗的方法并不适用于艾滋病毒。国际艾滋病疫苗计划及其合作伙伴在过去20年中对33种候选艾滋病毒疫苗进行了检测,这些药物已在肯尼亚、卢旺达、乌干达、赞比亚、印度和德国等11个国家进行了临床试验。 临床试验中测试的主要内容是什么?如何进行测试? 由于HIV会快速突变会躲避宿主免疫系统,因此HIV疫苗临床试验会重点关注比较有前途的科学方法和理论;在人类身上进行的新疫苗的首次试验被称为第一阶段研究,在该阶段研究人员会测试疗法的安全性,这些研究也可能寻找早期疗效的迹象,如在接种疫苗一到两周后病毒载量的降低。一旦第一阶段研究完成,疫苗就进入第二阶段测试,这些研究会收集安全和剂量信息,同时会在进行数个月后揭示该疗法的有效性。 暂停的HVTN 702试验中使用的一种方法是建立在2009年美国军方领导的在泰国进行的艾滋病毒疫苗试验所承诺的温和结果的基础上的。2009年的试验是迄今为止第一次也是唯一一次证明艾滋病毒疫苗可以预防感染的试验,但是这种候选疫苗只能降低31%的感染率,而且对病毒载量并没有影响。另一项名为HVTN 705/HPX2008的大规模有效性试验于2017年启动,目前该临床试验在南非拥有2600名女性志愿者,其正在评估一种用来诱导机体免疫反应的疫苗策略是否能有效抵御多种HIV毒株。 开发HIV疫苗的主要理论方法就是通过促进机体产生抵御大多数HIV毒株的抗体,从而来有效预防HIV的感染;目前研究人员已经设计了两种疫苗来产生对HIV病毒外壳的抗体;其中一项是在内罗毕、波士顿和西雅图进行的第一阶段试验。其它方法则会使用病毒载体,通常用于从目标病原体中将基因运输到受体中引发免疫反应,当然了,这些都处于早期研发阶段,并正在进行相应的临床试验。 此外,两项跨国临床试验也正在测试是否能通过一年多次向人类机体直接注射抗体的方式来有效预防HIV的感染,这些被称为AMP研究,即抗体介导的预防性手段,目前研究者已经在包括非洲在内的四大洲招募的4600名男性和女性中完成了相关研究。值得注意的是,目前正在进行临床试验的预防HIV疫苗并不含HIV。在过去25年中,全世界大约有3万人参加了HIV疫苗研究,并没有人因为进行任何HIV疫苗的测试而感染HIV。 在南非停止HVTN 702试验所带来的影响是什么? 停止该项试验显然让人非常失望,但目前还有许多候选疫苗,我们并不会忘记试验志愿者、科学家和所有合作伙伴的努力,他们的努力能够帮助我们更好地理解如何有效阻断全球的HIV/AIDS危机;目前多项有希望的HIV疫苗正处于临床研发的不同阶段,研究者非常乐观地认为,其中有一种或多种候选疫苗或有望最终帮助开发出出新型疫苗,来帮助人类有效抵御多种HIV毒株的感染。(生物谷Bioon.com)