《强生近日已经宣布终止其II期抗病毒药临床试验》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-10-22
  • 2014年,强生以17.5亿美元收购了位于加州的生物制药公司Alios BioPharma。这项交易将可以让强生获得一系列潜在的病毒感染治疗药物,包括口服药物ALS-008176。这款抗病毒治疗药物有可能成为一款新类型药物,用于婴儿呼吸道合胞病毒(RSV)治疗,此前,该药物正处于II期临床研究中。

    但由于试验结果欠佳,强生近日已经宣布终止其II期试验,并评估该药物是否还有继续研发的价值。

    ALS-008176是RSV复制抑制剂ALS-008112的一种口服生物可利用前体药物,ALS-008112是一种胞嘧啶核苷类似物,通过作用于病毒聚合酶抑制RSV复制;即使呼吸道细胞已经被RSV感染,ALS-008176仍能够有效抑制RSV复制。这也意味着,即便在RSV感染的较晚阶段用药,该药仍能够发挥抗病毒,有望成为RSV感染临床治疗中一种安全有效的药物。

    美国疾病控制和预防中心的统计显示,在美国,RSV是1岁以下婴幼儿肺部气管炎症以及肺炎的最常见病因,平均每年有150万名五岁以下儿童因为RSV感染而需要就医。在婴幼儿群体中,RSV是导致严重呼吸道疾病的主要原因,同时也是工业化国家患者住院的最常见原因。此前公布的IIa期研究奠定了ALS-008176在健康成人群体中抗病毒作用的人体概念验证,同时也揭示了该药在自然感染患者临床治疗中的潜力。

    强生之所以收购该公司,主要也是由于该药物发布的IIa期研究积极结果。该研究为一项随机双盲对照临床试验,将RSV接种于62名健康人群。然后将研究对象随机分为两组:一组接受口服核苷类似物ALS-008176,一组接受安慰剂。确定研究对象RSV感染成功后12小时或接种RSV后6天,受试者开始服用ALS-008176或安慰剂。用药时间为5天,每12个小时给药一次。在整个为期28天的研究期间,测量所有研究对象的病毒载量、疾病的严重程度、耐药性和安全性,试验开始前就已开始此测量。主要终点为病毒载量AUC曲线下面的面积,是在研究对象接种RSV后第12天内首次给药之前即刻进行评估。

    研究结果发现,与安慰剂相比,接受ALS-008176治疗的研究对象其病毒载量显著降低、病毒的清除率明显更快。此外,PCR分析显示,在安慰剂组病毒载量达到峰值时,接受ALS-008176的三个治疗组的平均病毒载量、AUC症状评分以及呼吸道分泌物总量显著降低于安慰剂组。其抗病毒活性在两个负荷量较大的组中RSV的清除速度最快,清除率最大,且病毒载量较安慰剂组下降了85%~88%。研究并未出现严重的不良反应,也没有必要过早停止研究药物。

    ALS-008176IIa期研究病毒载量、症状评分和每日粘液重量随时间的变化

    然而在收购后,该药物得到的试验结果却无法令人满意。医药巨头强生在美国证券交易委员会的一份文件中透露,公司第三季度计入了一笔6.3亿美元的减损支出,这笔支出与其收购的Alios Biopharma的关键药品有关。公司还警告称,可能会对该资产进行进一步减值。

    强生今年稍早暂停了ALS-008176的IIb期临床试验,等待第二季度试验结果的分析结果。强生表示,公司在第三季度收到了更多信息,促使其重新评估ALS-008176作为17亿美元研发资产的账面价值。在完成分析后,强生将重新评估该药物在制品研发资产中的价值。如果开发时间表明显延迟或被放弃,公司可能会产生减值费用。

    强生发言人表示,该药物的IIb阶段的试验已经被废弃。这一决定是由于对新的临床前数据的持续分析以及进行进一步临床前研究的需要。预计这些数据的生成和分析仍需要额外的时间。

  • 原文来源:http://www.bio1000.com/qiye/201810/20434.html?tdsourcetag=s_pcqq_aiomsg
相关报告
  • 《甲型流感新药!强生终止首创药物pimodivir临床开发项目:3期结果不理想!》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-09-04
    • 强生(JNJ)旗下杨森制药近日宣布,该公司已经做出了一项战略决定,停止开发pimodivir,这是一种口服抗病毒药物,用于治疗甲型流感病毒感染。 这项决定是基于近期对住院甲型流感患者进行的pimodivir 3期试验的预先计划中期分析得出的结果。该结果发现,与单用标准护理(SOC)相比,pimodivir联合SOC不太可能证明对住院甲型流感患者有额外的益处。这项针对住院甲型流感患者的研究,以及另一项针对门诊甲型流感患者的平行3期研究均将终止。 杨森研发公司传染病全球治疗领域负责人James Merson博士表示:“虽然我们的目标是为有呼吸道感染风险的患者开发一种创新的新治疗方案,但不幸的是,这些数据表明,pimodivir并没有提供超过现有护理标准的益处。杨森在呼吸道传染病护理方面有悠久传承,我们将继续这样做并将专注于临床开发项目,我们相信这些项目将为患者带来变革性的医疗创新。” pimodivir是一种首创的(first-in-class)的抗病毒药物,其靶点是流感病毒聚合酶复合物PB2亚基。 2014年,杨森与Vertex签订了一份独家许可协议,在全球范围内开发、制造和商业化pimodivir。甲型流感治疗的关键是如何克服耐药性,而pimodivir具有一种新的作用机制,通过抑制流感病毒聚合酶复合物PB2亚单位,来解决耐药性问题。此前,FDA已授予pimodivir快速通道资格(FTD)。 在2017年公布的IIb期临床研究中,与安慰剂相比,pimodivir单药治疗可显著降低患者病毒载量长达7天之久。此外,pimodivir与oseltamivir(OST)联合用药可将病毒载量降低至更低水平。 pimodivir 3期研究旨在2个3期试验中评价pimodivir联合标准护理(SOC)治疗住院的青少年、成人和老年甲型流感感染患者(NCT03376321,简称3001)、治疗有可能出现并发症的门诊青少年、成人和老年甲型流感感染患者(NCT03381196,称为3002)的安全性和有效性。目前,杨森正在通知所有研究人员和相关卫生当局。 这项决定是在与美国生物医学高级研究和发展局(BARDA)协商后作出的,该局也是pimodivir项目的共同资助者。根据合同HHSO100201500014C,pimodivir开发项目获得了BARDA的资金支持。
  • 《歌礼宣布新冠口服药ASC11多剂量递增1期临床试验完成首个队列4名健康受试者给药》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-01-18
    • 2023年1月16日,歌礼制药有限公司(香港联交所代码:1672,“歌礼”)宣布新冠口服蛋白酶(3CLpro)抑制剂ASC11联合100毫克利托那韦片的多剂量递增I期临床试验完成首个队列4名健康受试者给药。   该I期临床试验计划入组72名健康受试者,包括单剂量递增和多剂量递增队列60名受试者和食物影响试验12名受试者,入组预计将于2023年第一季度完成。前述60名受试者中的其中32名将被随机分成4个队列,多剂量递增接受ASC11(联合100毫克利托那韦片或仅ASC11单药)给药或安慰剂,一天两次(BID),持续5.5天。   该临床试验采用随机、双盲和安慰剂对照的方式,以评估ASC11联合100毫克利托那韦片在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学(PK)。前述食物影响试验的12名受试者将随机接受两次ASC11联合利托那韦片给药(餐后或空腹),以评估在健康受试者中食物对ASC11联合利托那韦片的PK影响。   在新冠病毒感染的抗病毒细胞实验中,ASC11显示出远高于奈玛特韦、S-217622、PBI-0451和EDP-235等其他3CLpro抑制剂的抗新冠病毒活性。ASC11对多种广泛传播的奥密克戎变异株如BA.1和BA.5均保持强效抗病毒活性。在新冠病毒感染动物模型中,ASC11同样表现出强效抗病毒活性。   ASC11是利用包括分子模拟对接在内的多种专有技术自主研发的口服小分子候选药物。歌礼已在全球范围内递交多项ASC11和相关化合物及其治疗病毒性疾病用途的专利申请。   歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示,非常高兴由歌礼自主研发、拥有全球专利的新冠在研药物ASC10(RdRp抑制剂)和ASC11(3CLpro抑制剂)都进入了临床开发阶段,这也再次印证了我们在抗病毒领域强大的研发能力。新冠肺炎疫情持续对全球社会和经济产生巨大影响,我们将加速临床开发,努力为中国和海外其他国家的疫情防控做出贡献。 歌礼是一家在香港证券交易所上市(1672.HK)的创新研发驱动型生物科技公司,涵盖了从新药研发至生产和商业化的完整价值链。歌礼的管理团队具备深厚的专业知识及优秀的过往成就,在团队的带领下,歌礼聚焦三大临床需求尚未满足的医疗领域:病毒性疾病、非酒精脂肪肝和肿瘤,并以全球化的视野进行布局。凭借卓越的执行力,歌礼快速推进药物管线开发,争取在国际竞争中占据领先地位。歌礼目前拥有三个商业化产品,即利托那韦片、戈诺卫®和新力莱®,以及22款在研药物。最前沿的候选药物包括ASC22(乙肝功能性治愈)、ASC10和ASC11(口服小分子抗新冠药)、ASC40(复发性胶质母细胞瘤)、ASC42(原发性胆汁性胆管炎)和ASC40(痤疮)。