《罗氏重磅多发性硬化症新药Ocrevus被证实会降低患者的疫苗应答》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-06-08
  • 瑞士制药巨头罗氏(Roche)一年注射2次的多发性硬化症新药Ocrevus(ocrelizumab)于2017年3月获得美国FDA批准,其处方信息中包含一则关于免疫接种的警告信息。现在,研究人员已收集到了临床数据,证实Ocrevus可能削弱某些疫苗的有效性。

    在由罗氏赞助的一项IIIb期临床研究中,研究人员检测了100多例MS患者对多种疫苗(包括:破伤风、季节性流感、肺炎球菌以及一种被称为钉形贝血蓝蛋白的新抗原)的反应,并将接受与未接受Ocrevus治疗的患者数据进行了比较。结果显示,接受Ocrevus治疗的患者对疫苗的免疫应答水平明显降低。

    具体而言,破伤风疫苗在Ocrevus治疗组成功诱导抗体反应的患者比例仅为24%,而在未接受Ocrevus治疗的患者组中诱导抗体反应的患者比例为55%。此外,针对5株流感病毒疫苗,Ocrevus治疗组中血清保护效价范围在55.6%-80%,未接受Ocrevus治疗组血清保护效价范围在75%-97%。

    宾夕法尼亚医科大学神经科医师Amit BarOr指出,这项研究表明,尽管接受Ocrevus治疗的患者仍能产生疫苗应答,但并不像治疗前那么强。

    事实上,这些结果并不出人意料,主要是由于Ocrevus的作用机制。Ocrevus是一种单克隆抗体药物,通过降低CD20表达B细胞的活动,来减少MS的攻击。但在人体中,B细胞负责产生在体液反应中起关键作用的抗体,降低B细胞数量意味着免疫系统减弱,对疫苗的反应变弱。

    在Ocrevus的药物标签中,患者被要求在启动Ocrevus治疗前至少6周接种疫苗,并且建议在治疗期间或其B细胞水平恢复正常之前不要接种活的或减毒活疫苗。那究竟要多长时间?在先前的一项入组51例患者的研究中,B细胞恢复的中位时间为一年半。

    不过,Amit BarOr告诫称,Ocrevus治疗的患者对疫苗的反应虽然较低,但仍然很重要,特别是针对季节性感染(如流感)。目前的数据显示,对正在进行Ocrevus治疗的患者进行疫苗接种似乎是安全的,而且接种疫苗可能为患者提供至少一些保护作用,免于这类感染。

    行业观察家对Ocrevus抱有非常高的期望,因为该药是获批治疗难治性原发进展型MS的首个产品。在今年第一季度,Ocrevus的销售额达到了4.86亿美元,使其成为行业历史上MS商业化表现最好的产品之一。

  • 原文来源:https://www.fiercepharma.com/vaccines/roche-s-multiple-sclerosis-drug-ocrevus-may-reduce-response-to-vaccines-study
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-06-21
    • 第4届欧洲神经病学大会(EAN2018)于6月16-19日在葡萄牙首都里斯本举行。近日,瑞士制药巨头罗氏(Roche)在会上公布了多发性硬化症新药Ocrevus III期临床研究新的分析数据。数据显示,Ocrevus治疗原发进展型多发性硬化症(PPMS)提供了有意义的残疾受益,例如推迟了轮椅的需求。 对Ocrevus治疗PPMS的III期临床研究ORATORIO扩展对照期进行的一项新的探索性分析显示,采用24周确认残疾进展(CDP)评估的患者达到扩展残疾状况(EDSS)≥7的时间长度来衡量,Ocrevus可显著地将患者轮椅需求推迟长达7年时间。与安慰剂组相比,Ocrevus治疗组残疾进展至需要轮椅的风险显著降低了46%(6.2% vs 9.8%,p=0.022)。当这些结果被扩展(外推法)至计算轮椅的中位时间时,数据表明,与安慰剂相比,Ocrevus治疗可将轮椅的需求推迟7年时间(19.2年 vs 12.1年)。 此外,分析显示,ORATORIO研究中安慰剂治疗的患者与现实世界中未接受治疗的PPMS患者群体具有相似的残疾进展率:ORATORIO研究中安慰剂组外推的疾病进展至EDSS≥7的中位时间为12.1年,MSBase数据库中现实世界PPMS患者的中位时间为12.4年。 莫纳什大学临床医学院MS和神经免疫学主席Helmut Butzkueven教授表示,对于一个患有PPMS的人来说,残疾的累积速度是复发性MS的2倍,将轮椅需求推迟7年,意味着他们可以独立地生活更长的时间。EAN会上公布的数据证实了Ocrevus对残疾进展的显著影响,该药作为全球首个PPMS疾病修饰疗法,将解决该类患者群体中存在的显著未满足医疗需求。 多发性硬化症(MS)是一种慢性炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病,影响全球约230万人,目前尚无治愈该病的药物。MS的发生是由于人体免疫系统异常攻击脑、脊髓、视神经中的神经细胞绝缘层和支撑结构——髓鞘,引起炎症及相关损伤。这种损伤可引起一系列症状,包括视觉障碍、肌肉无力、讲话困难、严重疲劳、认知障碍等,严重者可以导致活动障碍和残疾。多发性硬化症的平均发病年龄一般在20至40岁,是青壮年人群体中非外伤致残的主要原因。 PPMS是一种高度致残、严重病程类型的MS,自病程开始便持续恶化,无明显的复发或缓解期,预后最差;PPMS约占MS病例的15%。在临床上,治疗PPMS的一个重要目标是尽可能快地降低疾病活动度,以延缓残疾进展。 Ocrevus是一种人源化单克隆抗体,选择性地靶向CD20阳性B细胞,这是一种特定类型的免疫细胞,被认为是导致髓鞘和轴突损伤的关键因素,这种神经损伤可在多发性硬化症(MS)患者中导致残疾。临床前研究证实,Ocrevus可选择性地结合表达于特定B细胞的CD20细胞表面蛋白,但不结合干细胞和浆细胞表面的CD20蛋白,因此能够保留免疫系统的重要功能。 Ocrevus于2017年获批上市,是全球首个也是唯一一个获批治疗PPMS的药物,截至目前,该药已获全球60多个国家批准。Ocrevus是一种静脉输注药物,6个月输注一次,每年只需输注2次,有望显著提高患者的治疗依从性。
  • 《多发性硬化患者应当接种COVID-19疫苗》

    • 来源专题:中国科学院病毒学领域知识资源中心
    • 编译者:malili
    • 发布时间:2021-03-23
    • 2021年3月20日讯/生物谷BIOON/---近日,洛杉矶Cedars-Sinai多发性硬化症和神经免疫学计划主任Nancy Sicotte博士说:“强烈建议多发性硬化症患者接种COVID-19疫苗。她的建议基于美国国家医学会的指导原则。 Sicotte是该学会的国家医疗咨询委员会主席。 目前,超过一百万的美国人患有多发性硬化(MS),这是一种涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病。 COVID-19疫苗接种对于MS患者尤为重要。她指出,MS患者每天服用的某些药物可能会使COVID-19疫苗的疗效降低,但仍可提供保护,包括降低严重COVID-19的风险。“除非医疗保健提供者建议不要这样做,否则接种COVID-19疫苗的患者应继续采用改变疾病的疗法,” Sicotte说。 “任何保护总比没有保护好。” Cedars-Sinai医院流行病学副医学主任Michael Ben-Aderet博士说,针对MS患者的建议也适用于患有其他慢性疾病的人。 Ben-Aderet在新闻稿中说:“患有慢性疾病或免疫系统较弱的人患严重COVID-19疾病的风险可能更高,疫苗在预防这种疾病方面特别有效。没有证据表明免疫系统减弱的人接种疫苗产生不良事件的风险增加。尽管每个人都有疑问都应咨询自己的医师,但绝大多数慢性病患者可以并且应该接种疫苗COVID-19”。(生物谷 Bioon.com) 资讯出处:People with multiple sclerosis should get the COVID-19 vaccine