2023年7月5日,哈佛医学院Aaron N. Hata等研究人员在Nature上发表题为: Therapy-induced APOBEC3A drives evolution of persistent cancer cells的研究性论文。
作者发现临床常用的肺癌靶向治疗可诱导胞苷脱氨酶APOBEC3A (A3A)表达,导致耐药癌细胞在治疗过程中持续发生突变。治疗诱导的A3A促进双链DNA断裂的形成,增加耐药持久体的基因组不稳定性。缺失A3A可以减少APOBEC突变和结构变异,延缓耐药的发展。APOBEC突变信号在靶向治疗延长反应后进展的肺癌患者的肿瘤中富集。本研究表明,在预防或延迟获得性耐药的肺癌靶向治疗中,诱导A3A对靶向治疗的反应驱动耐药细胞的进化,这表明抑制A3A的表达或活性可能是一种潜在的治疗策略。
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