《T细胞分化中的干细胞沉默》

  • 来源专题:转基因生物新品种培育
  • 编译者: Zhao
  • 发布时间:2018-01-22
  • 干细胞分化是实现多细胞生物的功能多样性是的基础。分化的过程中,干细胞既可自我更新也可分化成具有不同功能的细胞,以形成具有不同功能的组织。这种功能是通过表观基因组、可遗传并可逆的DNA和组蛋白的改变实现的,这些改变常会影响染色质结构和基因转录,但不会改变DNA序列。纵观整个生命周期,表观基因组的改变可将细胞特定的转录控制在一个动态范围内。在干细胞谱系专向分化过程中,这种灵活性和反应性有助于基因表达的变化。干细胞功能的特化不仅需要表观基因组开启与谱系定向相关的基因,同时也需要关闭与干细胞相关的基因。Pace等人在177页论述了这个问题。研究表明这种现象可存在于CD8 + T细胞中,其中由组蛋白甲基转移酶基因SUV39H1产生的与干细胞相关的表观基因组抑制需要效应T细胞的分化。了解这些机制可以解决免疫学中的重要问题,可用于癌症的免疫治疗。

相关报告
  • 《干细胞研发动态》

    • 来源专题:广东省干细胞与组织工程技术路线图信息服务平台
    • 编译者:wuyw
    • 发布时间:2019-05-14
    • 目录 科技前沿 Nature:重磅!首次在培养皿中培养出完美的人类血管 Nature:揭示一种调节神经干细胞的新机制 Nature:挑战常规!发现骨骼生长新机制-生长板中存在干细胞壁龛 Cell:新研究有望增加干细胞重编程效率 焦点关注 “干细胞制剂制备与质检行业标准”上海“出炉” 我国首个胚胎干细胞产品标准《人胚胎干细胞》标准发布 信息扫描 Nature Biotechology:CRISPR 给iPS 披上隐身衣!破解移植排斥难题! Nature Biotechnology:可注射的海绵状凝胶促进T 细胞再生 Nature Genetics:中国科学家发现肺多能干细胞参与肺脏再生 Nature Neuroscience:研究发现肌萎缩侧索硬化症的发病机制 Nature Communications:广州生物院等阐明基因组中转座元件的关键调控机制 Cell Stem Cell:首次!利用基因编辑获得遗传增强人类血管细胞 Cell Stem Cell:重大突破!首次诱导多能干细胞产生杀死肿瘤细胞的成熟T 细胞 Stem Cell Reports:利用人干细胞治疗糖尿病取得新进展 Stem Cell Reports:科学家在小鼠体内成功制造出可供移植的功能性B 细胞 Stem Cell Reports:利用iPS 开发出可工作的三维人工血脑屏障 Cell Reports:肌肉干细胞也能够驱动癌症的发生 Cell Reports:研究发现靶向根除白血病干细胞新策略 Neuron:发现神经干细胞参与脑发育作用机制 Cancer Cell:癌细胞变肥肉!科学家用两个已获批的药物,成功将易转移的癌细胞变 成脂肪细胞,阻断癌症转移 Stem Cell Research & Therapy:间充质干细胞可用于修复器官损伤 PNAS:揭示蛋白JAG1 在癌症干细胞分化和转移中起关键作用 PNAS:细胞替代疗法可用于治疗肌营养不良症 PNAS:新研究揭示纳米颗粒在人类干细胞中的生物降解过程 Circulation:研究揭示成体Sca1+心脏干细胞的分化潜能 Genes & Development:揭秘乳腺癌细胞可塑性产生的分子机制 Journal of Parkinson's Disease:干细胞疗法有助于缓解帕金森症 Cancer:自体干细胞移植显著延长淋巴结周围T 细胞淋巴瘤患者生存期 Gene Therapy:科学家开发出高效重编程干细胞的新型系统 Communications Biology:年轻小鼠骨髓能够提高老年小鼠大脑的活性 Current Biology:科学家们揭示果蝇器官发育机制 世界首例人胚胎干细胞分化功能细胞治疗半月板损伤 干细胞治疗糖尿病!第一三共/三菱UFJ/东京工业大学合作利用iPSC 创造胰腺β 细 胞 干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征:减少死亡和重症监护时间 产业动态 一款干细胞疗法被FDA 看好 有希望加速审批 日本开展临床试验利用干细胞疗法治疗脊椎损伤 前景可观!全球干细胞治疗迅速发展 基因魔剪!CRISPR/Cas9 基因编辑造血干细胞疗法CTX001 I/II 期临床完成首例患 者给药 专利信息 最新授权发明信息
  • 《Nature | 体内单细胞CRISPR筛选绘制了癌症中T细胞命运调控组》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2023-11-20
    • 本文内容转载自“ 生物世界”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/6qgN_FdjPj-mPv3dT3i_TA 2023年11月16日,美国圣裘德儿童研究医院迟洪波团队在 Nature 期刊发表了题为Single-cell CRISPR screens in vivo map T cell fate regulomes in cancer 的研究论文。该研究使用单细胞CRIPSR筛选,在体内绘制了肿瘤T细胞命运调控网络。揭示了促使耗竭T细胞前体/祖细胞(Tpex)细胞退出静息状态以及增强终末耗竭T细胞(Tex)细胞增殖状态的关键调控转录因子,并用以改善肿瘤免疫疗法。 首先,研究人员发现Tpex细胞退出静息状态并连续分化为中间型Tex1细胞(有较强的功能和增殖能力的一群Tex细胞),这一过程由IKAROS和ETS1差异调控。IKAROS促进Tpex1(有较弱增殖能力的一群Tpex细胞)的代谢激活及其分化为Tpex2细胞(有较强增殖能力的一群Tpex细胞)。敲除IKAROS抑制了CTLs的功能,增加了肿瘤内CTLs的干细胞性的同时降低了细胞代谢以及mTORC1信号通路的活性,暗示IKAROS缺陷可能使细胞滞留在过度静止的状态。并且,敲除IKAROS导致的CTL细胞积累无法单独或响应ICB改善抗肿瘤免疫反应。相反,敲除ETS1通过增强mTORC1信号通路活性和代谢重编程来调控Tpex2到Tex1分化过程,并且在多个肿瘤模型中增强了过继细胞疗法(ACT)和免疫检查点阻断疗法(ICB)抗肿瘤效果,并且ETS1基因表达量与癌症患者对ICB的响应呈负相关。在机制上,研究人员揭示了TCF-1和BATF可以分别被IKAROS和ETS1负向调控,是IKAROS和ETS1在CTL细胞中的靶点。 其次,研究人员发现敲除RBPJ阻断了中间型Tex1向终末Tex2细胞(有较弱的功能和增殖能力的一群Tex细胞)分化,同时通过增加Tex细胞的增殖能力来扩大Tex1细胞累积。并且,敲除RBPJ在多个肿瘤模型中改善了ACT和ICB的抗肿瘤效果。另外,RBPJ基因的表达量与来自癌症患者CTLs的终末Tex分化以及癌症患者对免疫检查点阻滞疗法的低反应性正相关。在机制上, RBPJ通过抑制IRF1转录因子的活性来促进了中间型Tex1到终末型Tex2细胞的分化。因此,敲除RBPJ通过增强有较强功能和增殖能力的Tex1细胞的分化来改善ACT和ICB的抗肿瘤效果。 总的来说,这项研究揭示了肿瘤内CTLs分化和功能的多样性及关键的调控转录因子,并为整合CTLs细胞命运基因调控网络和改善肿瘤免疫反应的潜在靶点提供了一个系统框架。