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《Cell Research：德尔塔-奥密克戎mRNA疫苗比同型的RBD二聚体疫苗诱导更加广谱的免疫反应》

  • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2022-10-21

  • 2022年9月14日，中国科学院微生物研究所等机构的研究人员报道了新冠病毒mRNA疫苗的研究进展。研究人员利用mRNA疫苗技术平台，构建了表达原型新冠病毒RBD二聚体的mRNA疫苗，发现该疫苗诱导强烈的抗体反应和Th1细胞免疫反应，实验显示出良好的保护效果，对预防新冠病毒感染具有显著作用。为更高效地预防变异株，研究人员进一步设计了表达奥密克戎变异株RBD二聚体以及异源的德尔塔-奥密克戎嵌合RBD二聚体的mRNA疫苗，发现德尔塔-奥密克戎mRNA疫苗与同型的RBD二聚体疫苗相比，能够诱导对新冠病毒变异株中和作用更加广谱的免疫反应。此外，在已经免疫两针原型病毒RBD二聚体蛋白疫苗近一年的小鼠体内进行第三针加强，能诱导比同型的奥密克戎RBD二聚体疫苗更强的免疫反应。研究结果表明德尔塔-奥密克戎mRNA疫苗作为加强针使用具有强大的优势。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41422-022-00720-z#MOESM1
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相关报告

  • 《未接种疫苗的奥密克戎感染者无法对其他变体免疫》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-05-22
    • 美国加州大学旧金山分校及附属格拉德斯通研究所研究人员19日发表在《自然》杂志上的一项新研究表明，在未接种疫苗的人群中，感染新冠奥密克戎变体几乎不能提供对其他变体的长期免疫力。然而，接种疫苗后再感染奥密克戎的个体却能产生对其他变异株的免疫。 　　此次，格拉德斯通病毒学研究所所长梅拉涅·奥托同事利用一个小鼠模型研究了野生型新冠病毒（WA1）、德尔塔和奥密克戎引起的感染，并报告称奥密克戎感染明显温和许多，而且产生的免疫应答也比WA1和德尔塔的感染要低。研究团队收集了小鼠感染7天后的血清，并检测了这些血清对WA1、阿尔法、贝塔、德尔塔和奥密克戎感染的中和效率。感染奥密克戎小鼠的血清只能诱导针对奥密克戎的中和能力。 　　相比之下，感染德尔塔小鼠的血清对WA1、阿尔法、贝塔、德尔塔均显示出有效的中和作用，对奥密克戎也显示出部分中和作用；感染WA1小鼠的血清对WA1和阿尔法能产生有效的中和作用，对贝塔和德尔塔具有部分中和作用。以上研究结果在感染9天后得到了重复。 　　随后，研究团队利用奥密克戎感染后康复的10名未接种疫苗个体的血清，证实了奥密克戎感染确实无法提供对其他新冠病毒变异株的有效中和作用。与在小鼠中观察到的一致，这些个体的血清只能对奥密克戎变异株进行有效中和。 　　不过，确诊奥密克戎或德尔塔突破性感染的疫苗接种者的血清对所有变异株均显示出有效的中和作用。研究结果表明，接种疫苗后再出现奥密克戎或德尔塔“突破性感染”，能通过调动针对所有变异株的“混合免疫”以及提供对感染的广谱保护，达到增强现有免疫的作用。 　　换句话说，基于现有结果研究人员认为，感染奥密克戎的未接种疫苗的人，几乎没有保护，而接种疫苗的人会受到更广泛的保护，或可免受未来变体的侵害，特别是如果他们存在“突破性感染”。
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  • 《最新的二价新冠疫苗数据》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2023-08-21
    • 2023年8月14日，中国科学院微生物研究所高福团队在国际知名医学期刊发表题为“Omicron neutralisation: RBD-dimer booster versus BF.7 and BA.5.2 breakthrough infection”的研究论文，该研究发现与原型疫苗增强剂相比，使用含有omicron的RBD异源二聚体（ZF2202）作为增强剂来对抗新出现的omicron（奥密克戎）亚变体具有更好的效果。 另外，2023年3月1日，中国科学院微生物研究所高福等团队合作在国际知名医学期刊New England Journal of Medicine 在线发表题为“Neutralization of BQ.1, BQ.1.1, and XBB with RBD-Dimer Vaccines”的研究论文，该研究发现蛋白亚单位新冠疫苗ZF2001更新版异型嵌合RBD二聚体（delta–BA.1 RBD和delta–BA.2 RBD）疫苗（二价疫苗）诱导产生的针对近期流行的亚变异株BF.7、BQ.1、BQ.1.1和XBB的抗体中和能力显著高于原始毒株同源二聚体、原始毒株-beta异源二聚体，但低于BA.2同源二聚体。了更好地保护和控制大流行，需要下一代和更新的Covid-19疫苗。最新更新的delta-omicron BA.1和BA.2 RBD异源二聚体对新出现的omicron亚变体具有很高的中和活性。 COVID-19灭活疫苗(CoronaVac[中国北京科兴生物技术公司]、BBIBP-CorV[中国国药集团，北京])和蛋白亚单位疫苗ZF2001(安徽智飞龙科马生物制药有限公司，合肥)-使用二聚体受体结合域(RBD)二聚体作为抗原-被设计用于对抗祖先SARS-CoV-2，并在中国和许多其他国家广泛使用。2022年12月，中国出现了omicron亚变体BF.7和BA.5.2的激增，由于免疫力下降和omicron亚变体对疫苗诱导的免疫反应的抵抗力增强，造成了全国性的突破性感染。包括BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5在内的omicron亚变异体继续在世界范围内出现，由于刺突蛋白突变增加，进一步的免疫逃避。 研究人员设计了一种异型δ (B.1.617.2) -omicron(BA.1)嵌合RBD-二聚体疫苗(ZF2202)，该疫苗正在临床试验中作为增强剂进行测试(NCT05616754和NCT05574985)。在此，该研究报告了在接受原型疫苗(灭活疫苗或ZF2001)或ZF2202增强剂后，或在omicron B1 .7或BA.5.2突破感染后，参与者血清样本的SARS-CoV-2中和谱的分析结果。 该研究获得了175名参与者的血清样本，根据他们是否接种过两剂或三剂灭活疫苗或ZF2001，然后再接种加强疫苗，或在2022年12月中国北京最新的BF.7和BA.5.2波期间出现突破性感染，将他们分为七组(每组25名参与者)：第1-3组接种了两剂灭活疫苗，并接种了第三剂灭活疫苗(第1组)、ZF2001(第2组)或ZF2202(第3组)。第4-5组接种了三剂灭活疫苗(第4组)或ZF2001(第5组)，并接种了第四剂ZF2202。第6-7组均接种了3剂灭活疫苗(6组)或ZF2001(7组)，均出现突破性感染。 三剂灭活疫苗或者在两剂灭活疫苗后注射异源ZF2001加强剂，对祖先型和δ型假病毒的中和几何平均滴度(GMTs)在203 (95% CI 105-394)和1247(614-2530)之间；对BA.1和 (BA.2.75, BA.5 or BA.5.2及BF.7) omicron的中和几何平均滴度(GMTs)在13[95% CI 6–26]和97[51–185]) 之间；当检测新出现的亚变体BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5时，滴度接近检测极限。相比之下，异源二聚体增强剂ZF2202在两剂灭活疫苗后诱导(与1组和2组相比)对所有假病毒的中和性GMTs增加。超过50%的样本对目前新出现的BQ.1 (60%， 95% CI 41-77)、BQ.1.1(52%， 33-70)、XBB(60%， 41-77)和XBB.1.5(52%， 33-70)亚变体的中和抗体呈阳性。这些数据表明，二价疫苗ZF2202增强剂的中和作用比灭活疫苗或ZF2001增强剂更广泛。 三剂灭活疫苗加异源二聚体增强剂ZF2202比接受两剂灭活疫苗加异源二聚体增强剂ZF2202对所有假病毒的中和抗体较高。针对目前出现的BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5亚变体的中和阳性血清样本比例在第4组的68% (95% CI 48-83)和76%(57-89)之间。对于接受三剂ZF2001加异源二聚体增强剂ZF2202的参与者，对所有假病毒的中和GMTs比第4组进一步增加了1·1-2·1倍。80-84%的样本对目前新出现的BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5亚变体呈中和阳性。这些数据表明，在二价疫苗ZF2202增强后，广泛的血清样本具有中和作用。 对于在三剂灭活疫苗后发生突破性感染的参与者，他们对所有假病毒的中和GMTs低于ZF2202增强组(第4组)。然而，对于那些在三剂ZF2001后发生突破性感染的人来说，在对祖先和δ型假病毒进行测试时，血清样本中和GMTs与ZF2202增强组(第5组)相似，但在对所有omicron亚变体进行测试时更高。针对目前新出现的BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1.5亚变体的中和GMTs在142 (95% CI 91-221)和251(155-406)之间，中和阳性血清样本的比例在96%(80-100)和100%(87-100)之间。 这些数据表明，与原型疫苗增强剂相比，使用含有omicron的RBD异源二聚体作为增强剂来对抗新出现的omicron亚变体有好处。由omicron亚变体引起的突破性感染也会引起大量血清样本对新出现的亚变体(包括BQ.1、BQ.1.1和XBB.1.5)的交叉中和。然而，由于抽样限制，在增强剂之前或最后一次剂量与突破感染之间的时间间隔的差异可能是本描述性研究中的一个混淆因素。根据研究人员的观察，至少对于蛋白质亚单位疫苗，根据亚变体更新疫苗成分对于持续控制COVID-19大流行至关重要。
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