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《SARS-CoV-2通过Spike蛋白介导的膜融合感染T淋巴细胞》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2020-04-22

  • 复旦大学联合纽约血液中心在Nature子刊Cellular & Molecular Immunology发表文章“SARS-CoV-2 infects T lymphocytes through its spikeprotein-mediated membrane fusion”，旨在揭示SARS-CoV-2是否能感染T细胞，导致淋巴细胞减少。一些研究报告指出，淋巴细胞减少可能与死亡率有关，尤其是在CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞水平较低的患者中。
    文章通过包装SARS-CoV和SARS-CoV-2假病毒来感染两种T淋巴细胞MT-2和A3.01，以评价淋巴细胞的易感性。研究结果显示：（1）SARS-CoV-2可以感染T细胞，并且感染性强于SARS-CoV；（2）SARS-CoV-2通过S蛋白的受体进入T细胞；（3）S蛋白抑制剂EK1可以预防T淋巴细胞感染，由于T淋巴细胞几乎不或者很少表达ACE2，因此作者认为可能存在其他受体调节SARS-CoV-2进入宿主细胞。文章指出，SARS-CoV-2的感染、复制、诱导T细胞凋亡等问题仍有待进一步研究，从中发现新的发病机制和治疗干预思路。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41423-020-0424-9
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    • 发布时间：2020-04-08
    • 信息名称：SARS-CoV-2通过Spike蛋白介导的膜融合感染T淋巴细胞 1.时间：2020年4月7日 2.机构或团队：复旦大学、纽约血液中心 3.事件概要： 复旦大学联合纽约血液中心在Nature子刊Cellular & Molecular Immunology发表文章“SARS-CoV-2 infects T lymphocytes through its spikeprotein-mediated membrane fusion”，旨在揭示SARS-CoV-2是否能感染T细胞，导致淋巴细胞减少。一些研究报告指出，淋巴细胞减少可能与死亡率有关，尤其是在CD3+、CD4+和CD8+T淋巴细胞水平较低的患者中。 文章通过包装SARS-CoV和SARS-CoV-2假病毒来感染两种T淋巴细胞MT-2和A3.01，以评价淋巴细胞的易感性。研究结果显示：（1）SARS-CoV-2可以感染T细胞，并且感染性强于SARS-CoV；（2）SARS-CoV-2通过S蛋白的受体进入T细胞；（3）S蛋白抑制剂EK1可以预防T淋巴细胞感染，由于T淋巴细胞几乎不或者很少表达ACE2，因此作者认为可能存在其他受体调节SARS-CoV-2进入宿主细胞。文章指出，SARS-CoV-2的感染、复制、诱导T细胞凋亡等问题仍有待进一步研究，从中发现新的发病机制和治疗干预思路。 4.附件： 原文链接：https://www.nature.com/articles/s41423-020-0424-9
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    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
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    • Signal Transduction and targeted therapy期刊于6月12日发表了复旦大学和中国科学院生物物理研究所的文章“The role of furin cleavage site in SARS-CoV-2 spike protein-mediated membrane fusion in the presence or absence of trypsin”。 文章指出，据推测，RRAR是SARS-C0V-2刺突蛋白（S）中独特的弗林蛋白酶样切割位点（FCS），而SARS-CoV等其他B βCoV谱系中却不存在，这是高传染性和传播性的原因。到目前为止，还没有报道通过实验证明这一假设。因此，本文首次通过S介导的细胞-细胞融合测定法分析了该FCS在CoV-S介导的融合中的潜在作用。 在这个广泛采用的细胞-细胞融合系统中，CoV-S和绿色荧光蛋白基因被转化到293T细胞中。为了模拟病毒融合过程，作为效应细胞的转导293T细胞上的CoV-S可以介导其效应细胞与带有受体的细胞作为靶细胞的融合。然后，通过计算融合细胞的比例，研究人员可以评估是否存在外源胰蛋白酶或人呼吸道胰蛋白酶样蛋白酶（HAT）时，SARS-CoV-2-S，SARS-CoV-S及其突变体的融合能力。 研究人员在没有外源胰蛋白酶或HAT的情况下，比较了SARS-CoV-2-S，SARS-CoV-S及其突变体的融合能力。有趣的是，带有FCS的SARS-CoV-2或SARS-CoV-S-m1突变体可以有效地介导细胞间融合，而其他没有FCS的则不能。这些结果表明，在没有胰蛋白酶或HAT的情况下，FCS可能在CoV-S介导的膜融合中发挥作用。 随后，研究人员比较了在胰蛋白酶存在下SARS-CoV-2-S及其突变体的融合能力。研究发现，令人惊讶的是，就像含有FCS的SARS-CoV-2-S一样，所有没有功能性FCS的突变体和SARS-CoV-S都可以以胰蛋白酶浓度依赖性的方式有效地介导细胞间融合，尽管SARS-CoV-S-介导的融合活性远低于SARS-CoV-2-S。同样，用HAT进行处理也以剂量依赖的方式有效地拯救了没有FCS的SARS-CoV-2突变体的融合能力。 文章表示，这些结果表明，像存在HAT的人类呼吸道等的环境中，对于SARS-CoV-2的高融合能力而言，FCS可能不像以前认为的那么关键。值得注意的是，只有高浓度的胰蛋白酶才能完全恢复没有FCS的SARS-CoV-2-S突变体的融合能力。因此，关于没有FCS的SARS-CoV-2是否仍能在人呼吸道中如此高效地感染靶细胞的结论，需要更多的体外和体内证据。文章推断S蛋白的结构和特征可能是SARS-CoV-2-S潜在的促融合活性的原因，而不是SARS-CoV-2-S中FCS的存在。有必要对COVID-19动物模型进行更多研究，以阐明FCS或宿主弗林蛋白酶在SARS-CoV-2感染中的确切作用。
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