《除了李兰娟团队成果 武汉还有好消息:5种药物可能有效》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2020-02-06
  • 2月3日,华中科技大学同济医学院、华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院学者联合西安交通大学第一附属医院、中国科学院北京基因组研究所、华为云科研团队宣布,筛选出五种可能对2019新型冠状病毒(2019-nCoV)有效的抗病毒药物。

      据悉,上述联合科研团队针对2019新型冠状病毒的多个靶标蛋白(其中Mpro 蛋白晶体结构由中国科学院饶子和院士团队提供),对8506种上市或者正在进行临床试验的药物中进行超大规模计算机辅助药物筛选工作,并在一周内取得了第一阶段成果。

      研究发现,有五种药物可能对2019新型冠状病毒有效,分别是Beclabuvir,沙奎那韦(Saquinavir),比特拉韦(Bictegravir),洛匹那韦(Lopinavir),多替拉韦(Dolutegravir)。

    联合科研团队发现,Beclabuvir不仅可以和Mpro蛋白结合,还可能是2019新型冠状病毒RNA依赖的RNA聚合酶NSP12的一种潜在抑制剂;沙奎那韦(Saquinavir)不仅可以很好地同Mpro蛋白结合,还能够和2019新型冠状病毒的S蛋白相结合,可以同时在细胞内部和表面阻止病毒的扩增。

      据了解,目前,联合科研团队正在对上述五种抗病毒药物进行细胞学验证,并推动药物临床实验。本次联合科研团队发布的研究成果都将通过华为云面向生物医药研究机构开放,用于抗病毒药物研发。

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    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2020-02-05
    • 2月4日,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队,在武汉公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果!阿比朵尔、达芦那韦能有效抑制冠状病毒。 李兰娟院士说,根据初步测试,在体外细胞实验中显示: (1)阿比朵尔在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。 (2)达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍。 李兰娟院士说,抗艾滋病药物克力芝对治疗新型冠状病毒感染的肺炎效果不佳,且有毒副作用。她建议将以上两种药物列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。 李兰娟院士团队成员、浙江援鄂重症救治组领队、浙大一院副院长陈作兵提醒:“这两种药为处方药,患者一定要在医生的指导下服用。” 他还介绍,现在这两种药物已经在浙江省新型冠状病毒感染的肺炎患者中使用,下一步计划用这两种药物替代其他效果欠佳的药物。 阿比朵尔是一种抗病毒药物,由前苏联药物化学研究中心研制开发,主要适应症是A类、B类流感病毒引起的流行性感冒,同时对其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。 达芦那韦( darunavir) 化学名为[( 1R,5S,6R) -2,8-二氧双环[3.3.0-癸烷-6-基-N-[( 2S,3R) -4-[( 4-氨基苯基) 磺酰基-( 2-甲基丙基) 氨基]-3-羟基-1-苯基-丁烷-2-基]氨基甲酸酯,CAS登记号为206361-99-1,商品名为Prezista。达芦那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂,选择性抑制病毒感染细胞中HIV编码的Gag-Pol多蛋白的裂解,从而阻止成熟的感染性病毒颗粒的形成。达芦那韦与HIV-1蛋白酶紧密结合,Kp值为4.5×10-12M。达芦那韦对于蛋白酶抑制剂耐药相关的突变(RAM)具有一定的疗效,但达芦那韦对目前检测到的13种人体细胞蛋白酶没有抑制作用。
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    • 编译者:郭文姣
    • 发布时间:2020-05-12
    • 我们今天所依赖的许多药物都是来自细菌和真菌等微生物的天然产物。在这些微生物中,药物是由微小的自然机器——被称为非核糖体肽合成酶(NRPSs)的巨型酶制造的。 由麦吉尔大学领导的一个研究小组对NRPSs的结构和工作过程有了更好的了解。这种对NRPSs更好的理解可能会使细菌和真菌被用来生产所需的新化合物,并导致产生新的有效的抗生素、免疫抑制剂和其他现代药物。 NRPSs是一种非常神奇的酶,它可以将小分子如氨基酸或其他类似大小的构建块组装成自然的、具有生物活性的、有效的化合物,其中许多都是药物。NRPS的工作原理类似于由一系列机器人工作站组成的工厂装配线。每个工作站都有多个步骤的工作流程和移动部件,使其能够向生长中的药物添加一个构建块底物,对其进行延长和修改,然后将其传递到下一个小工作站,都在同一个巨大的酶上。” 麦吉尔大学生物化学系副教授,通讯作者 超高强度的光束让科学家可以看到蛋白质 在他们发表于2020年5月《自然化学生物学》杂志封面的论文中,该团队报告了利用加拿大光源(CLS)的CMCF波束线可视化NRPS机械系统。CLS是加拿大的一个国家实验室,它能产生超高强度的x射线来成像蛋白质,因为即使是超级酶也太小,用任何光学显微镜都看不见。 Schmeing说:“科学家们一直对生物工程NRPSs的潜力感到兴奋,他们通过识别构建模块的顺序和重组酶中的工作站来创造新药,但是这种努力很少成功。”“这是人们第一次看到这些酶是如何将酮酸转化为可以制成缩氨酸药物的物质。”这帮助我们了解NRPSs如何使用如此多的构建块来制造许多不同的化合物和疗法。”