《美国疾控中心指出,腺病毒可能是不明原因儿童肝炎幕后黑手》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2022-05-09
  • 2022年3月31日,英国苏格兰首先报告了5例患有不明原因重症肝炎的儿童。此后,多个国家陆续报告了160多例不明原因儿童肝炎,从1月龄至16岁不等。

     

    这些不明原因儿童肝炎临床表现为急性肝炎,已有多名患者接受了肝移植手术,且出现了死亡病例。但具体病因仍然不清楚,所有患者均排除了甲、乙、丙、丁和戊型肝炎。此外,英国的所有患者均未接种新冠疫苗,因此也可以排除新冠疫苗的原因。

     

    美国疾控中心发布的一项报告显示,阿拉巴马州的9名幼儿出现不明原因的肝炎,而他们均检测到常见病原体腺病毒41呈阳性。

    美国疾控中心在报告中指出,从目前情况来看,腺病毒感染可能是这些不明原因儿童肝炎的原因,但其他潜在环境因素仍在调查中。
    腺病毒41的感染通常会导致儿童肠胃炎,通常认为不会导致健康儿童出现肝炎症状。但对于免疫功能低下的儿童,腺病毒41感染可能引起肝炎,这可能是导致健康儿童肝损伤的一个未被充分认识的因素,但还需要进一步调查。现有检查已经排除了甲、乙、丙、丁和戊型肝炎,也排除了自身免疫性肝炎和威尔逊病(一种导致肝损伤的遗传疾病)。
    阿拉巴马州的9名患者发生在2021年10月至2022年2月之间,其中3人出现急性肝衰竭,其中2人进行了肝脏移植。目前,所有患者都已康复或正在康复,包括两名肝脏移植患者。
    9名患者均监测出腺病毒41阳性,6人检测出 EB 病毒(Epstein-Barr virus),据估计,EB 病毒潜伏在95%的人体内,感染 EB 病毒的6人病毒检测呈阳性,但没有检测到抗体,这说明 EB 病毒处在潜伏状态,并不活跃。

    这9名患者在住院前,大多出现了呕吐和腹泻症状,部分患者出现了上呼吸道症状。住院期间,大多数患者眼睛和皮肤发黄,肝脏肿大。
    除了阿拉巴马州的9名儿童患者,威斯康星州也报告了4名儿童患者,其中2名情况严重、1名需要肝脏移植,1名已经死亡。伊利诺伊州等地也陆续报告相关病例。
    腺病毒有50多种,通常会引起感冒等症状,可通过密切接触、呼吸道飞沫和物体表面传播。美国疾控中心已经发布健康警报,提醒医生各地卫生部门注意此类病例。并建议父母和看护人员采取预防措施,例如保持手部卫生、避免与生病的人接触、咳嗽和打喷嚏时捂住口鼻,避免其与眼睛、鼻子和嘴巴接触。

  • 原文来源:https://news.bioon.com/article/f8d2e26047a1.html
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    • 编译者:hujm
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    • 2022年春天,一位在格拉斯哥伊丽莎白女王大学医院治疗儿童的小儿肠胃科医生向苏格兰公共卫生局(PHS)发出警报,警告她的诊所爆发了异常的肝炎病例。肝炎是指肝脏炎症,通常由病毒感染、毒素(包括酒精)、药物、自身免疫性疾病或遗传性疾病引起。肝炎在儿童中并不常见,即使发生,一般也是孤立的病例。 这些儿童在几周前到医院就诊时大多有胃肠道疾病史,并伴有黄疸,在某些病例下还伴有严重的肝衰竭。苏格兰公共卫生局对这些病例进行了紧急调查,发现这些病例影响到幼儿园或小学年龄段的儿童,其中大多数人在其他方面都是健康的。 苏格兰公共卫生局官员通知了英国卫生安全局(UKHSA)的同行,后者指出他们也看到此类病例的增加。英国公共卫生机构向世界卫生组织(WHO)发出警报。到2022年夏天,全世界有超过1000名儿童受到影响---大多数在欧洲和美洲。大约一半的欧洲病例发生在英国。一些儿童的后果很严重:22人死亡,46人需要进行肝脏移植。 尽管这次肝炎病例爆发如今平息了,但是人们仍然不完全了解是什么导致了这次疫情。不过,针对此,三项新新的研究提供了重要线索。相关研究结果均于2023年3月30日在线发表在Nature期刊上,论文分别标题为“Adeno-associated virus type 2 in US children with acute severe hepatitis”、“Genomic investigations of unexplained acute hepatitis in children”和“Adeno-associated virus 2 infection in children with non-A-E hepatitis”。 实时调查 该警报一经发出,苏格兰公共卫生局就聘请了一个专家小组对苏格兰的这次疫情进行调查,同时在英格兰组建了一个UKHSA技术科学小组。 经诊断患有肝炎的儿童被邀请在征得其父母或监护人同意后提供血液样本以便进行测试。科学家们寻找了通常导致儿童肝炎的病毒,以及更罕见的疾病和毒素。这些测试没有发现一个明确的原因,尽管人们注意到许多儿童的人类腺病毒F41(HAdV F41)测试呈阳性---这是儿童胃肠道感染的常见原因,但不是肝炎的常见原因。 苏格兰儿童的样本随后被转移到英国医学研究理事会(MRC)-格拉斯哥大学病毒研究中心,Emma Thomson及其同事们在那里开展了进一步研究。他们所在的中心拥有使用下一代测序(称为宏基因组测序)的专业知识,以寻找新的或新出现的在英国国家医疗服务体系(NHS)的诊断测试中没有得到常规识别的病毒。与此同时,受影响的英格兰儿童的样本被送到伦敦大学学院(UCL)进行类似的测试。 两个实验室都发现证据表明大多数肝炎患儿的血液中都有一种叫做腺相关病毒2(AAV2)的病毒,而且在那些需要进行肝脏活检的儿童的肝脏样本中也有。比如,Thomson及其同事们在32例肝炎病例中的26例中检测到AAV2,而作为对比组的74名健康儿童中只有5人。 在几例(但不是全部)病例中,在血液、肝脏和胃肠道样本中也检测到HAdV F41。 AAV2属于一组名为依赖性细小病毒(Dependoparvovirus)的病毒。已知它可以在肝脏中复制,但要做到这一点,通常需要一种“辅助”病毒,比如像HAdV F41这样的腺病毒,或其他病毒,比如疱疹病毒。以前还没有发现AAV2会引起疾病。 在Thomson及其同事们的研究中,他们能够使用一种叫做原位杂交的技术在患病的肝细胞中观察到AAV2。他们还测量了受影响儿童对AAV2的免疫反应,并发现大多数这些儿童的血液中有IgM抗体的证据,这表明最近遭受AAV2感染。这些结果表明,AAV2可能是这次儿童肝炎爆发的原因。然而,由于它与腺病毒感染同时发生,也可能是HAdV F41造成的。需要进一步研究以确认哪种病毒是最可能的原因。 与苏格兰各地的专家合作,Thomson及其同事们还发现大多数受影响的儿童有潜在的遗传易感性。约93%的肝炎患儿携带一个与T细胞引导的免疫反应有关的基因:HLA-II DRB1*04:01,而对照组中只有16%。这个基因的存在意味着这些病例中的肝炎可能与过度反应的免疫反应有关。 COVID-19怎么样? 这些研究结果发表在Nature期刊的两篇论文中,一篇来自Thomson及其同事们,另一篇来自英国UCL的研究人员。同期发表的第三篇论文报告了在美国受影响的儿童中检测到AAV2,也是使用宏基因组测序。 后两篇论文的作者总结说,COVID-19封锁后病毒流通的变化可能增加了儿童首次接触多种病毒的机会。Thomson及其同事们发表的这篇论文显示,在苏格兰的小儿肝炎病例之前,立即出现了一波腺病毒感染,但没有样本来观察AAV2的流通情况。 有趣的是,最近来自爱尔兰的一篇论文(Emerging Infectious Diseases, 2023, 10.3201/eid2904.221878)证实,在爱尔兰爆发类似的小儿肝炎之前,从都柏林的林森德(Ringsend)污水处理厂采集的污水样本中,腺病毒和AAV2病毒都达到了高峰。 虽然这些发现强烈地表明,AAV2、HAdV F41和对其中一种或两种病毒的免疫反应是世界各地出现的肝炎病例的基础,但需要更大规模的研究来证实这些发现。科学家们还需要为受影响的儿童开发和测试新的治疗方法,以防发生新的疫情爆发。 参考资料: Antonia Ho et al. Adeno-associated virus 2 infection in children with non-A-E hepatitis. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-05948-2. Sofia Morfopoulou et al. Genomic investigations of unexplained acute hepatitis in children. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06003-w. Venice Servellita et al. Adeno-associated virus type 2 in US children with acute severe hepatitis. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-05949-1. Frank Tacke. Severe hepatitis outbreak in children linked to AAV2 virus. Nature, 2023, doi:10.1038/d41586-023-00570-8.
  • 《不明原因儿童肝炎,查明了吗?》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-04-12
    •  美国加州大学旧金山分校传染病专家邱华彦及其同事此次分析了美国16名不明原因儿童严重急性肝炎患儿的样本,并与113名对照组个体进行了对比。团队在取自14名患儿的13个血样中检测到了AAV2(93%),而对照组只检出了4人(3.5%)。所有14名患儿的人腺病毒检测也呈阳性。在感染了AAV2的13名患儿中,团队还检测到了辅助病毒(如爱泼斯坦-巴尔病毒或HHV-6的某种人疱疹病毒)的合并感染,这类病毒可能会促进AAV2的复制。他们认为,这类肝炎的严重性可能与涉及AAV2及辅助病毒的合并感染有关。   在另外两项研究中,英国格拉斯哥大学艾玛·汤普森团队以及英国伦敦大学学院朱迪思·布罗伊尔团队分别报道了在英国的类似发现。第一个团队在32个肝炎病例的26个病例中检测到了AAV2(81%),而对照组在74人中检出了5人(7%);第二个团队在28个肝炎病例的27个病例中检测到了AAV2(96.4%),而对照组的检出率也很低。   汤普森团队还发现了宿主遗传学与肝炎病例之间的相关性:约93%的受感染患儿携带人白细胞抗原(帮助免疫系统识别受感染细胞的一种分子)的一个特殊基因,而对照组的这一比例约为16%——该结果表明,有些儿童可能在遗传学上更容易患上某类肝炎。布罗伊尔团队则检测到低水平的人腺病毒和人乙型疱疹病毒6B(HHV-6B),他们认为这些病毒或促进了AAV2的复制,潜在诱导了免疫介导的肝脏损伤。   能否排除新冠的影响   新的3项研究都把AAV2感染与不明原因儿童肝炎的近期增加相关联,不过,虽然研究人员已知这种病毒能在肝脏中复制,但它不能在缺少“辅助”病毒的情况下复制,目前还不清楚该病毒在肝病发病中扮演了怎样的角色。   关于病例数上升的背后因素,相关问题仍有待解答。   值得注意的是,由于检测到多种病毒并共同感染,因此3项研究均提及了不明原因儿童肝炎与新冠肺炎的关联。   在《自然》同时发表的“新闻与观点”文章中,德国柏林夏里特医学院弗兰克·塔克分析了新冠疫情封锁措施的部分影响。他写道,“2022年春季的肝炎暴发与全球放宽防疫措施同步发生,之后病例数迅速回落”。他认为,对暴发时间点的解释可以是儿童在封锁解除后突然接触到了大量病毒,或是因为免疫系统缺乏训练,导致他们更容易感染本来没这么严重的病毒。