2024年2月21日，美国哈佛医学院和英国牛津大学的施扬、Violetta Karwacki-Neisius研究小组在Nature杂志上发表题为WNT signalling control by KDM5C during development affects cognition的研究论文。
KDM5C作为一种关键的表观遗传学调节因子，其突变与X连锁智力障碍（X-linked intellectual disability）和自闭症有关，是X连锁智力障碍中最常发生突变的基因之一。KDM5C突变患者表现出不同程度的认知和行为障碍，且小鼠模型亦呈现出类似的学习记忆缺陷。然而，KDM5C如何精确调控神经元分化、其缺失导致认知障碍的具体发育时间点仍不明确。因此，深入研究KDM5C在大脑发育中的功能对于理解神经疾病的病理学至关重要。
该研究使用了源自人类患者的诱导多能干细胞和Kdm5c基因敲除小鼠进行细胞、转录组、染色质和行为学研究，明确了KDM5C为控制这一神经发育过程的关键因子。机制上讲，KDM5C能够直接靶向调节WNT信号通路，使其成为潜在的治疗靶点。调节WNT信号通路还会显著影响皮层回路形成所需的转录程序，具有重要的临床意义。
这篇论文为系统研究神经疾病中WNT作用及调节的潜在影响提供了研究框架，为KDM5C突变相关智力障碍等神经疾病的治疗提供了新思路。
