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《百年来首款结核病疫苗！盖茨基金会等出资5.5亿美元，助力其III期临床试验》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 郭文姣
  • 发布时间：2023-07-11

  •     结核病是世界上最致命的疾病之一，也是我国曾经高发的一种传染病，当时人人“谈核色变”。2021年，全球患病人数1060万，死亡人数160万，意味着每天造成约4300人死亡，其中大部分是贫困人。

        目前，婴儿接种的卡介苗可以有效预防结核病，但是卡介苗对青年、成人保护效果很有限，因此打造一种适用群体更广泛且穷困的人能负担起的结核病疫苗变得非常有必要。2023年6月28日，惠康基金会和盖茨基金会共同出资5.5亿美元为结核病候选疫苗后期研发提供资金支持，如验证有效将有望成为逾百年来首款结核病疫苗。


    编译来源：https://mp.weixin.qq.com/s/iIyJ8gGwHvmgDcnw3pFDRA

  • 原文来源：https://mp.weixin.qq.com/s/iIyJ8gGwHvmgDcnw3pFDRA
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    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-11-30
    • 呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus， RSV）是引起小儿病毒性肺炎的最常见病原体，多发生于新生儿和6个月以内的婴儿，也常发生于免疫缺陷者及老年人。RSV可导致上呼吸道感染（如感冒样症状）和下呼吸道感染（如细支气管炎和肺炎），据统计，在5岁以下儿童中，全球每年超过3300万例次的急性下呼吸道感染，300多万次就诊以及11万多例死亡与RSV感染有关。在65岁以上成年人中，每年每10万人中约有7.2人死于RSV。RSV是一种公认的全球卫生问题，然而在过去的50年内一直没能开发出有效的RSV疫苗。 但现在，RSV疫苗研发领域已取得了初步成功。继Novavax、辉瑞RSV疫苗进入3期临床试验后，近日葛兰素史克（GSK）宣布评估其呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗用于母体免疫（GSK3888550A疫苗）安全性和有效性的3期GRACE研究（NCT04605159）已开始对受试者进行疫苗接种。 GRACE是一项双盲3期研究，将在10000例年龄18-49岁的孕妇中开展，将评估单剂量RSV母体无佐剂疫苗肌肉注射免疫18-49岁健康状况良好的孕妇，预防新生儿RSV相关LRTI的有效性。该研究还将评估这款疫苗在接种疫苗的母亲及其婴儿中的安全性。该研究预计2024年初结束，中期结果预计2022年下半年公布。 上个月，GSK公布了其RSV疫苗用于母体免疫（GSK3888550A疫苗）和老年人免疫（GSK3844766A 疫苗）的阳性I/II期安全性、反应原性和免疫原性数据。2种候选疫苗都含有重组亚单位融合前RSV抗原（RSVPreF3），该抗原可触发所需的免疫应答。针对老年人的疫苗还包括GSK专有的AS01佐剂系统，以增强免疫反应，因为该人群对疫苗接种的免疫反应往往比年轻人弱。 这2款疫苗是GSK RSV疫苗项目的一部分，该项目为不同人群量身定制的3款RSV候选疫苗（母体疫苗、儿童疫苗、老年人疫苗），使用不同的新技术来保护受影响最大的脆弱人群：婴儿和老年人。所有三款候选疫苗均获得了美国FDA的快速通道资格（FTD）。根据现有数据和与监管机构的接触，针对老年人的RSV候选疫苗的3期研究将在未来几个月内启动，儿童RSV候选疫苗的I/II期（RSV阴性婴儿）和II期（RSV血清阳性婴儿）研究仍在进行中。 RSV疫苗艰难的研发历程 自从1957年第一次在人体中发现RSV病毒后，RSV疫苗的开发就开始了，但不幸的是1960年代辉瑞公司甲醛灭活RSV疫苗（FI-RSV）临床试验中出现了重大挫折，有80%以上的受试幼龄儿童因为感染RSV后发生了严重的肺炎，其中两名儿童最终死亡。RSV疫苗研发进入了长久的沉默期。 近十年以来，随着RSV病原学和结构生物学的研究不断深入，新的科研成果广泛运用到疫苗的设计和研发中，RSV疫苗的研究已经取得了巨大的进步。 目前 RSV 疫苗开发的主要抗原靶点是 F 蛋白，F 蛋白是 RSV 囊膜蛋白之一，在病毒感染过程中发挥重要作用。除F蛋白外，G蛋白是中和病毒表面的唯一其他靶点，然而G蛋白在RSV株间变异性较大，其表面结构又知之甚少，因此不常用作疫苗抗原。另一个可能的疫苗靶点是小疏水蛋白（SH），包含跨膜结构域和胞外结构域，与病毒在体内的复制和炎症激活方面起作用，可能能够诱导抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC），因此其胞外域已被用作抗原研究。RSV的其他几种非结构蛋白（N蛋白，M2-1蛋白和M2-2蛋白）与诱导T细胞免疫息息相关，因此在疫苗设计中也常作为疫苗抗原的靶点，单独或与其他抗原联合使用。 临床开发中的RSV疫苗 近年来，多家大型制药企业(如GSK、强生、辉瑞、赛诺菲等)和生物技术公司参与RSV 疫苗和治疗药物开发，并已启动多项临床试验。目前已进入 III 期临床试验的有Novavax、辉瑞和GSK的RSV疫苗。 目前处于领先的是由 Novavax 公司研制的 RSVF 蛋白重组纳米颗粒疫苗（ResVax），为首个在 III 期临床研究中表现出有效性的 RSV 疫苗。ResVax在妊娠晚期的健康孕妇和健康老年人中进行 II 期临床试验显示其安全性和免疫原性优异，具有较高的耐受性，对病毒预防效果良好。但是，在妊娠晚期的健康孕妇中进行的 III 期临床试验，未能达到主要终点。虽然 ResVax 在孕妇中应用存在一定问题，但在老年人和儿童中将有巨大的应用潜力。 除了ResVax，辉瑞的RSVpreF也已启动III期临床试验。今年6月，NCT04424316试验在孕妇中开展，这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗RSVpreF进行母体免疫，预防婴儿中发生下呼吸道疾病（LRI）的安全性和有效性。 此外，去年强生旗下的杨森(Janssen)公司其在研RSV疫苗获美国FDA授予突破性疗法认定，预防呼吸道合胞病毒(RSV)在60岁及以上老年人中造成的严重呼吸道疾病。 在疫苗之外，赛诺菲和阿斯利康合作开发处于临床III期的单抗nirsevimab，旨在预防RSV引起的下呼吸道感染。该药物已被美国FDA授予突破性疗法资格认定。 RSV疫苗开发的挑战 近年来，RSV疫苗开发的主要焦点越来越转移到构象依赖的RSV F蛋白，和F蛋白特异性抗体对严重RSV疾病提供保护的潜力。使用结构明确的免疫原进行免疫可能能够诱导高的血清中和活性，为大部分RSV介导的疾病提供安全有效的保护。对于正在进行的和未来的临床试验来说，重要的是检测免疫、临床和流行病学的终点，以增加我们对保护性免疫的了解，以及保护的相关性，并为不同目标高危人群优化疫苗方法。 据GlobalData分析认为RSV疫苗在2028年的销售额将达到50亿美元，并且疫苗和抗病毒药物将在市场上共存。虽然在开发RSV疫苗的过程中，始终有一些问题难以克服，但目前的临场试验结果已看到一些曙光，让我们共同期待RSV疫苗研制成功的一天。
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  • 《雄心勃勃的临床试验可能带来一个世纪以来的第一种结核病疫苗》
    • 来源专题：医学前沿技术
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2024-06-29
    • 结核病，历史上被称为痨病、消耗病或白色瘟疫，是一种由结核分枝杆菌引起的古老传染病，至今仍是全球公共卫生的重大威胁。2022年，该病导致130万人死亡，另有约1亿6000万人感染。尤其对于HIV/AIDS感染者而言，结核病是最主要的死因。全球近四分之一人口携带潜伏性结核菌感染，虽然无症状，但部分人会发展成活动性疾病。目前，尽管大多数患者可通过抗生素治疗，耐多药结核病的上升趋势构成了新的危机。 唯一的已上市结核病疫苗——卡介苗（BCG）自1921年问世以来，虽对某些非肺部结核形式提供较稳定的防护，但其保护作用随时间减弱，使得青少年和成人面临肺结核的威胁。为应对这一挑战，一项名为M72/AS01E的新型结核疫苗正处于关键的第三阶段临床试验，该疫苗在第二阶段试验中成功阻止了半数受试者的潜伏感染发展为活动性结核。该疫苗由葛兰素史克公司和国际艾滋病疫苗倡议合作开发，含有创新的重组融合蛋白M72，搭配增强免疫反应的佐剂AS01E。 为了加速疫苗研发并克服资金不足的问题（尤其是在COVID-19疫情期间，全球用于结核病服务的年度支出下降），世界卫生组织总干事谭德塞于2023年启动了结核疫苗加速计划，M72/AS01E便是其中17个进入临床开发阶段的候选疫苗之一。比尔及梅琳达·盖茨医学研究所在该疫苗第二阶段试验成功后取得其许可，计划推动完成所有临床研究，并期望最终能以可负担的价格普及此疫苗。该双盲试验计划招募最多20,000名参与者，涉及多个国家，预计至少五年完成，由盖茨研究所的Alemnew Dagnew博士领导，部分资金来自Wellcome Trust。这一突破性研究寄托着科学界和患者的厚望，被视为控制结核病传播和降低死亡率的强有力新工具。
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