Sipavibart 是一种抗刺突单克隆抗体，可中和 SARS-CoV-2，但例外，包括含 Phe456Leu 的变体（例如，KP.2* 和 KP.3*）。该试验评估了 sipavibart 预防免疫功能低下参与者症状性 COVID-19 的有效性和安全性。方法在这项正在进行的双盲国际 3 期试验中，我们在 18 个国家的 197 家医院、大学健康中心和临床试验单位招募了免疫功能低下且年龄在 12 岁或以上的参与者。参与者以 1：1 的比例随机分配到西帕维巴特组（第 1 天和第 181 天肌内注射西帕巴特 300 毫克）或对照组（第 1 天服用 tixagevimab 300 mg-cilgavimab 300 mg，第 181 天服用安慰剂或第 1 天和第 181 天服用安慰剂），按既往 COVID-19 疫苗接种和感染状况以及 tixagevimab-cilgavimab 的使用进行分层。主要疗效结果是给药后 181 天内由任何变体引起的症状性 COVID-19 或由不含 Phe456Leu 的变体引起的症状性 COVID-19，在 SARS-CoV-2 阴性组中进行评估，包括所有在基线时 SARS-CoV-2 RT-PCR 检测没有阳性的参与者，并且接受了至少一次试验干预剂量。在首次给药后 90 天评估不良事件的安全性结果，并在安全性分析集中评估整个研究过程中的严重不良事件的安全性结果（即，所有接受至少一次西帕巴特注射或对照剂的参与者）。这项研究已在 ClinicalTrials.gov， NCT05648110 注册。发现参与者于 2023 年 3 月 31 日至 10 月 27 日进行筛选;3349 名参与者（56·8% 为女性）被随机分配：1674 名参与者（5 名无第一剂;1669 名西帕巴特）和1675 名对照组（9 名无第一剂;1105 名 tixagevimab-cilgavimab 和 561 名安慰剂）。在给药后 181 天内，西帕巴特组 1649 名参与者中有 122 名 （7·4%） 和对照组 1631 名参与者中有 178 名 （10·9%） 因任何变体而出现 COVID-19 症状（相对风险降低 [RRR] 34·9% [97·5% CI 15·0 至 50·1];p=0·0006），西帕巴特组 54 名 （3·3%） 参与者和对照组 90 名 （5·5%） 参与者因不含 Phe456Leu 的变体 （RRR42·9% [95% CI 19·9 至 59·3];p=0·0012），西帕维巴特组有 47 名 （2·9%） 参与者和对照组有 64 名 （3·9%） 参与者因含 Phe456Leu 的变异而出现 COVID-19 症状 （30·4% [–1·8 至 52·5]）。在首次给药后 3 个月内，sipavibart 组的 1671 名参与者中有 833 名 （49·9%） 和对照组的 1663 名参与者中有 857 名 （51·5%） 发生了不良事件。对照组发生了 1 例与 COVID-19 相关的死亡。被认为与试验干预相关的严重不良事件发生在 sipavibart 组的 1671 名参与者中有 2 名 （0·1%） 和对照组 1663 名参与者中的 7 名 （0·4%） （无致命性）。没有严重的心血管或血栓事件被认为与西帕巴特有关。
