登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《前列腺癌药物市场》

  • 来源专题：新药创制
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2021-06-21

  • 前列腺癌是男性中最常见的癌症，占全球男性癌症死亡人数的第二位。大多数前列腺癌患者被诊断为局部疾病并以治愈为目的进行治疗，因此存活率很高（接近 100%）。然而，几乎 10% 的患者会出现转移性疾病；这些患者预后不良，5 年生存率约为 30%。本文预测，到 2029 年，AR 导向疗法预计仍将是主导药物类别，占据前列腺癌总市场的 58%（174 亿美元）。到 2029 年，阿帕鲁胺和恩杂鲁胺将成为整个前列腺癌市场中最畅销的药物；这些代理商将在主要市场共同获得约 142 亿美元的销售额。apalutamide 和 enzalutamide 在目前批准的环境中的强劲吸收以及激素敏感环境中预期的标签扩展将有助于推动前列腺癌市场的增长。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/d41573-021-00111-w
130浏览量
原文链接
相关报告

  • 《新洞察！重组腺病毒介导的PTEN有望开发治疗前列腺癌新药物》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-02-24
    • 前列腺癌(PCa)是46个国家中第二常见的癌症，也是男性癌症相关死亡的第二大原因。针对不同靶点的药物已经被开发出来用于治疗前列腺癌，包括紫杉醇-T、阿比特龙、苯扎鲁胺和多西紫杉醇。然而，这些药物并不能完全抑制肿瘤细胞的生长和转移，PCa复发是有效治疗PCa的主要挑战。 PCa的有效治疗尚需进一步研究，已有研究报道磷酸酶和张力素同源物(PTEN)及其下游靶点细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(CDKN1B)在PCajinri 细胞中的表达较正常细胞明显下调。因此，调控PTEN和CDKN1B的表达可能是治疗PCa的一种有前途的治疗方法。 近日，四川大学研究者在Molecular Therapy Nucleic Acids杂志上发表了题为“rAAV-delivered PTEN therapeutics for prostate cancer”的文章，该研究揭示了PTEN在抑制PCa进展中的作用，其次，研究者利用转基因小鼠模型和异种移植模型探讨了基于重组腺病毒(rAAV)的体内基因传递的治疗效果。本研究结果为rAAV基因治疗前列腺癌的临床应用提供了重要依据。 为了确定PTEN在PCa组织中的表达模式，研究者首先利用cBio癌症基因组门户网站(cBioPortal)的癌症基因组图谱(TCGA)数据分析了PTEN的改变频率。研究者发现PTEN和CDKN1B在前列腺癌患者和转基因小鼠前列腺癌(TRAMP)小鼠的标本中均有表达。 随后研究者通过伤口愈合实验和流式细胞术分析PTEN对PCa细胞迁移、凋亡和细胞周期的影响。研究者还评估了在前列腺内和瘤内注射表达PTEN或CDKN1B的重组腺相关病毒(rAAV) 9到TRAMP小鼠（前列腺癌模型小鼠）和皮下移植瘤小鼠模型中抑制PCa进展的能力。 PTEN和CDKN1B在人和小鼠前列腺癌组织中的表达均显著下调，且CDKN1B的表达与PTEN的表达呈正相关。PTEN过表达通过降低细胞周期素D1(Ccnd1)的表达，增加CDKN1B的表达，显著抑制了PCa细胞的迁移和细胞周期进程，促进了细胞凋亡。 重要的是，rAAV9.PTEN或rAAV9.CdKn1b通过调节下游基因的表达，延长了TRAMP小鼠的寿命，并抑制了肿瘤移植瘤的生长速度。 综上所述，本研究揭示了PTEN及其下游基因CDKN1B在人和小鼠前列腺癌组织中的表达明显低于对照样本；当这些基因在体外和体内表达时，通过促进细胞凋亡和诱导细胞周期阻滞，有效地抑制了前列腺癌的进展。该研究结果为临床医生和患者提供了一个重要的选择。 参考文献 Jianzhong Ai et al. rAAV-delivered PTEN therapeutics for prostate cancer. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Nov 29; 27:122-132. doi: 10.1016/j.omtn.2021.11.018.
    181浏览量
    原文链接

  • 《广州生物院在抗前列腺癌药物研究领域取得新进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-04-13
    • 近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院许永研究员团队在抗前列腺癌药物研究领域取得重要进展，研究成果发表于美国化学会旗下《药物化学杂志》上。 前列腺癌（PCa）是男性最常见的恶性肿瘤之一，占全球肿瘤发病率第二位。临床上前期主要采用雄激素剥夺疗法（ADT）治疗前列腺癌，然而几乎所有患者最终都会发展为致命性的去势抵抗型前列腺癌（CRPC）。虽然FDA批准的第二代抗雄激素药物如恩杂鲁胺（Enzalutamide）和阿比特龙（Abiraterone）等对缓解疾病进展具有一定的功效，但患者很快会出现临床耐药。因此，临床上迫切需要治疗前列腺癌耐药的新策略。 通过抑制表观遗传靶标BET溴结构域（Bromodomain）进而影响雄激素受体信号通路，是近年来治疗前列腺癌及其耐药的一种潜在新策略。溴结构域是一种表观遗传调控因子，通过识别组蛋白上乙酰化赖氨酸，在转录激活中发挥关键作用，与多种癌症的发生发展相关。2014年，Nature杂志报道了密歇根大学Arul Chinnaiyan和Shaomeng Wang等的研究工作，他们提出BET溴结构域可与雄激素受体（AR）直接相互作用，影响雄激素受体下游基因的表达。因此，靶向BET溴结构域代表了治疗前列腺癌的新策略。尽管近年已开发了多个BET抑制剂，但进入临床试验以及用于前列腺癌相关功能研究的化合物仍十分有限。因此，不论在基础研究领域还是在临床应用上，仍然迫切需要结构新颖且具有良好成药性的BET溴结构域抑制剂，以增强我们对BET抑制剂治疗潜力的理解。 许永研究员团队长期致力于创新药靶发现与确证和创新药物开发研究。团队前期以前列腺癌耐药等尚未满足的临床需求为导向，以计算生物学、药物分子设计等理论策略为驱动，建立了药物化学、化学生物学、结构生物学等多学科交叉技术平台。在此平台基础上，发展了苯并吲哚酮（Y02224，J. Med. Chem. 2016, 59, 1565-1579）和苯并噁嗪酮（Y08060，ACS Med. Chem. Lett. 2018, 9, 262-267）类BET溴结构域抑制剂。近期，该团队又开发了一类新型苯并[d]异噁唑类BET溴结构域抑制剂，通过分子对接和复合物晶体结构信息为指导，最终获得了磺酰胺类和苯并咪唑类两类高效的特异性BET溴结构域抑制剂。这些化合物对前列腺癌等表现出良好的体内外抗肿瘤活性。 代表性化合物6i（Y06036）和7m（Y06137）与BRD4(1) 的结合Kd值分别为82和81 nM。在针对32个代表性溴结构域蛋白的选择性评价中，化合物6i和7m表现出优越的选择性。在体外，化合物6i和7m可以抑制多种前列腺癌细胞的增殖与克隆形成，同时可有效抑制前列腺癌细胞中AR、AR调控的下游基因以及ERG和MYC等癌基因的表达。在C4-2B异种移植的小鼠前列腺癌肿瘤模型中，化合物6i和7m也显示出良好的肿瘤生长抑制效果。该研究为前列腺癌药物开发提供了一类新的有前景的先导化合物。 论文的第一作者为博士生张茂风、张岩和助研宋明，通讯作者为许永研究员。该研究工作得到了暨南大学、加州大学戴维斯分校、吉林大学、上海交大等合作者的大力支持，也得到科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院“个性化药物”先导科技专项、美国前列腺癌基金等多项基金的大力资助。
    95浏览量
    原文链接