武田制药（Takeda）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理其登革热疫苗TAK-003的申报文件，该疫苗正被开发用于4-60岁人群，预防由任何登革热病毒血清型导致的登革热（dengue）。该公司打算在2021年期间向阿根廷、巴西、哥伦比亚、印度尼西亚、马来西亚、墨西哥、新加坡、斯里兰卡和泰国提交监管文件。武田还打算在美国提交监管文件，随后在亚洲和拉丁美洲提交其他国家的监管文件。
武田将参与EMA开展的有史以来第一次欧盟医学产品平行评估，欧盟以外的国家将通过EU-M4all（以前的Article 58）程序进行评估。除了EMA人用医药产品委员会（CHMP）发布的科学意见外，参与EU-M4all程序的国家的监管机构将进行自己的评估，以确定是否授予TAK-003的国家营销授权。武田还正在寻求未参与欧盟M4all程序的登革热流行国家批准TAK-003。
TAK-003是一种减毒的四价登革热疫苗，基于减毒的登革热血清型2病毒（DENV-2）开发，该病毒提供了针对全部4种疫苗病毒的遗传学骨架。来自儿童和青少年II期临床研究的数据显示，TAK-003在横跨各年龄组以及血清学阳性个体和血清学阴性个体中均诱导了针对4种血清型登革热病毒的中和性抗体，同时疫苗的安全性和耐受性良好。关键3期TIDES试验在随访12个月时达到针对病毒学证实的登革热（VCD）的总体疫苗效力（vaccine efficacy，VE）主要终点，在随访18个月时达到了全部次要终点，包括针对住院登革热的VE、在基线血清阳性和基线血清阴性个体中的VE。TAK-003的VE因血清型而异。研究结果表明，TAK-003的耐受性良好，迄今为止没有观察到重要的安全风险。
武田登革热全球项目负责人、副总裁Derek Wallace表示：“为我们的登革热疫苗TAK-003提交监管文件，对于生活在或前往受登革热威胁的社区的人来说，标志着一个重要的进展。登革热疫情每年在全球造成50万人住院，会对卫生保健系统带来广泛影响。由于预防登革热的选择有限，迫切需要广泛使用登革热疫苗。武田致力于与监管机构和倡议组织合作，以支持我们提交的评估，并实现TAK-003的获取。”
TAK-003的监管文件包括正在进行的关键3期登革热四价免疫效力研究（TIDS）试验36个月的长期安全性和有效性数据。武田打算在今年的一次科学会议上和一份同行评议的期刊上公布36个月数据的细节。
目前，全球仅有一种登革热疫苗产品上市，即由法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）耗时长达20年研发的疫苗产品Dengvaxia，该疫苗于2015年12月获墨西哥批准，作为全球获批的首个登革热疫苗产品。之后，该疫苗陆续获得拉丁美洲、亚洲多个登革热流行国家批准，并且在2018年12月获得欧盟批准。在美国，Dengvaxia于2019年5月获得FDA批准，成为美国市场针对登革热的首个医学预防工具。
登革热（Dengue）是登革病毒经蚊媒传播引起的急性虫媒传染病。临床表现为高热、头痛、肌肉、骨关节剧烈酸痛、皮疹、出血倾向、淋巴结肿大、白细胞计数减少、血小板减少等，登革热是东南亚地区儿童死亡的主要原因之一。
登革热俗称“断骨热（breakbone fever）”，是传播最快的蚊媒病毒性疾病，是世界卫生组织（WHO）2019年全球健康十大威胁之一。登革热主要由埃及伊蚊传播，其次是白纹伊蚊。它是由4种登革热病毒血清型中的任何一种引起的，每一种都能引起登革热或严重登革热。不同地理、国家、地区、季节以及随着时间推移，个别血清型的流行率也不同。一种血清型感染后的康复，只对该血清型产生终生免疫，以后接触任何其他血清型都会增加患严重疾病的风险。
登革热易流行，在热带和亚热带地区有暴发，最近在美国大陆和欧洲的部分地区也引起了暴发。世界上大约一半的人口现在生活在登革热的威胁之下。据估计，在全球范围内，登革热每年将造成3.9亿人感染、约2万人死亡。登革热病毒可感染所有年龄的人，是拉丁美洲和亚洲一些国家儿童患严重疾病的首要原因。
目前，登革出血热尚未有任何针对性治疗药物。登革热由4种不同血清型的登革热病毒引发，各病毒株之间不会产生免疫作用，所以可以被不同的血清型登革病毒重复感染。
