《580万人的数据,告诉你多次感染新冠病毒的后果》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2023-01-11
  • 日前,新冠感染的第一波高峰已至,但大部分第一波感染的人尚未完全恢复。春节的临近伴随着XBB系列毒株的进入,人们普遍担心二次或多次感染的后果,更有微信聊天截图疯传二次感染会造成更严重的后果。要了解事实真相,我们应该首先参考一下已有过多轮感染的其他国家的经验。今天,我们从科研的角度深入了解580万人的数据,了解真实世界里多次感染新冠病的后果。殷鉴不远,我们应该客观理性的面对新冠疫情,而非被各种妄言裹挟。

    582万人的数据揭示新冠再感染的后果

    不止中国,全球多个国家都正在经历新冠病毒的反复感染。以往关于新冠再感染的流行病学研究仅限于再次感染风险的调查,以及第一次和第二次新冠感染急性期住院或死亡风险差异的比较评估。再感染是否会导致严重后果,增加后遗症的风险却不得而知。

    近日,美国退伍军人事务部圣路易斯医疗保健系统临床流行病学中心和华盛顿大学医学院医学系等联合团队在Nature medicine发表题为“Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection”的研究成果。此项研究使用了美国退伍军人事务部的国家医疗保健数据库5,819,264人的数据,包括仅感染一次新冠病毒(n=443,588)、再次感染(两次或多次感染,n=40,947)和未感染对照者(n=5,334,729),分析了6个月内再次感染导致的健康风险,包括各种器官系统的全因死亡率、住院治疗和后遗症。第一次和第二次感染时间的中位数分布为191天,第二次和第三次感染时间的中位数分布为158天。

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    再感染者全因死亡率和住院风险增加,且至少患有一种后遗症

    为了更好地了解再感染是否会增加健康风险,研究首先使用逆概率加权生存模型分析了与未再感染的人相比,再感染的人的全因死亡率、住院率和器官系统的健康风险。再感染定义为距离首次阳性至少90天后新冠检测再呈阳性。指定90天的时间范围是为了降低阳性结果与首次感染相关的可能性。

    通过对数据分析发现:与未发生再感染的患者相比,发生再感染的患者在6个月时每千人全因死亡负担增加115%。再感染患者的住院负担增加214%,且至少有一种新冠感染后遗症负担增加74%;再感染患者肺部后遗症的负担增加240%,肺外器官系统疾病包括心血管疾病增加193%、凝血和血液病增加205%、疲劳增加127%、胃肠疾病增加134%、肾脏疾病增加249%、心理健康障碍增加99%、糖尿病增加69%、肌肉骨骼疾病增加62%和神经障碍负担增加56%;从首次感染到再感染的时间长度与再感染的全因死亡率、住院和至少一种后遗症风险之间的相关性没有变化;无论疫苗接种状况如何,再感染与更高的全因死亡率、住院率、至少一种后遗症和不同器官系统的后遗症风险相关。

    02
    感染次数越多,累积后遗症风险越高

    为了更好地了解多重感染者的累积风险,研究估计了仅一次感染、两次、三次或更多次感染的累积风险和负担。通过对数据分果发现随着感染数量的增加,一年内每千人不良健康结果负担增加,且存在分级关联:一次感染、两次、三次或更多次感染的患者住院负担分别增加了40%、302%、528%,至少有一种新冠感染后遗症负担分别增加了24%、57%、67%;再感染患者肺部后遗症的负担分别增加了87%、238%、308%,肺外器官系统疾病包括心血管疾病分别增加了54%、186%、335%,凝血和血液病分别增加了62%、194%、324%,疲劳分别增加了43%、139%、224%,胃肠疾病分别增加了28%、119%、198%,肾脏疾病分别增加了38%、189%、389%,心理健康障碍分别增加了26%、89%、122%,糖尿病分别增加了35%、106%、185%,肌肉骨骼疾病分别增加了23%、52%、80%和神经障碍负担分别增加了25%、69%、117%。

    03
    新冠再感染急性期健康风险在六个月后仍然存在

    为确定再感染的急性期及之后是否存在新冠再感染后遗症的风险,研究人员以30天为增量,对从再感染到180天后的风险和负担进行了分析。结果发现:与没有再感染的人相比,再感染的人在急性期和急性期后表现出更高的风险和全因死亡率、住院率以及至少一种后遗症的额外负担;这些风险随着时间的推移逐渐减弱,但在再次感染后6个月仍然很明显;在急性期所有器官系统的风险均增加,且在6个月后仍然很明显。

    总之,研究结果表明,在再感染的急性期和后期,再感染会进一步增加全因死亡率和不良健康结果的风险。这表明对于已经感染过一次的人来说,继续保持警惕以降低再感染的风险可能对降低个人健康的总体风险很重要。

    虽然这是第一项同时描述再感染的短期和长期健康风险的研究,但仍有局限性。感染一次、两次、三次或更多次的人群包括新冠检测呈阳性的人群,不包括可能感染新冠但未接受检测的人群,但这些人本应被纳入对照组,这可能会导致分类错误;如果这些人大量存在,并且不良健康后果的真实风险大大高于未感染的对照组,将会导致再感染风险的低估;受试人群主要由年龄较大的男性组成,可能不能代表一般人群;研究所用统计方式不能完全排除来自未测量或未知混杂因素;新冠是高度动态的全球事件,流行病学驱动因素会随着时间的推移而变化,再次感染的流行病学及其对健康的影响可能也会随着时间的推移而变化。

    新冠不是大号流感,仍比流感更严重

    随着人们建立了对新冠病毒的免疫力,以及变体病毒变得更加温和后,人们开始讨论一个问题:新冠的未来趋势会是像感冒那样吗?1月5日,国家中西医结合医学中心主任仝小林表示:“新冠不是大号流感,北京疫情症状明显,部分人转成肺炎,而且大部分患者中招时间很长。”密歇根大学流行病学家Aubree Gordon表示:“我以前真的认为它会成为更接近普通感冒的冠状病毒。但严重程度并没有像最初希望的那样急剧下降。接种疫苗的人群也遭受了二次和三次新冠感染,这种病毒仍然比流感更严重。”

    自大流行早期以来,许多专家就预测了这样的轨迹:疫苗和感染不断增强对新冠的免疫力,最终可能会将新冠驯服为一种像普通感冒一样微不足道的疾病,或者在最坏的情况下,与季节性流感一样。从美国的经验来看,新冠症状更加普通和普遍,很难区分新冠、流感、呼吸道合胞病毒和普通感冒的区别。

    休斯顿大学急诊科医生Summer Chavez表示:“有时新冠的症状非常奇怪且不典型。患者会出现呼吸道疾病的标准症状,比如发烧、咳嗽等,但也会出现意想不到的症状,比如皮疹、腹泻、呼吸短促、味觉或嗅觉丧失。目前最常见的新冠症状是喉咙痛、流鼻涕、鼻塞、打喷嚏、咳嗽和头痛。一些主流的奇怪症状已经很少见了,越来越多的患者味觉和嗅觉也完好无损。”

    那么,“到喉不到肺”的新冠病毒未来趋势会是像感冒那样吗?约翰·霍普金斯大学的流行病学家Shruti Mehta表示:“至少暂时还不会,在免疫力不足的地区,它仍然有可能导致重症和死亡,新的变体病毒也仍然可能出现,甚至在年轻和健康的人群中引发更严重的疾病。比如奥密克戎BA.2亚型变体就比它的前身BA.1变体更具有免疫逃避性,会引发更多和更严重的症状。”

  • 原文来源:https://news.bioon.com/article/6e70e555013f.html
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    • 新冠病毒,通常通过呼吸道感染人类,并造成呼吸系统和人体各个器官的损伤。自2019年底首次爆发至今,新型冠状病毒仍在全球肆虐,对世界经济、社会造成极大的负面影响。 自新冠近三年以来,多项研究发现,首次感染新冠会导致短期和长期的健康风险,几乎影响身体的每个器官系统。此外,尽管人们在第一次感染或接种疫苗后获得了抗体,但仍可能第二次或第三次感染。 美国华盛顿大学医学院的研究人员在" Nature Medicine "期刊上发表了一篇题为" Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection "的研究论文。 该研究发现,反复感染新冠,会显著增加器官衰竭和死亡的风险,风险随着每次感染而增加。包括易患影响肺、心脏、大脑、血液、肌肉骨骼和胃肠道疾病,还会导致糖尿病、肾病和心理健康问题,甚至死亡。 研究提醒人们应该保持警惕,以减少再次感染的机会。 在该研究中,研究人员分析了美国退伍军人事务部数据库中医疗记录,共纳入443588名初次感染、40947名两次或多次感染和5334729名未感染的参与者作为对照组,分析了感染病毒后的前30天内和6个月内死亡、住院、“长新冠”风险。 总的来讲,在再次感染的人群中,92.8%的人两次感染,6.3%的人三次感染,0.9%的人4次或以上感染。 研究发现,与仅感染一次的参与者相比,再次感染的人全因死亡风险增加2.17倍,住院风险增加3.32倍,并且至少有一种“长新冠”的风险增加2.1倍。 再次感染增加的风险 此外,与仅感染一次的参与者相比,反复感染的人患肺部疾病的风险高3.5倍,患心脏病的风险高3倍,患脑部疾病的风险高1.6倍。 重要的是,研究还发现,不良健康结果的风险随着感染次数的增加而增加。与未感染的对照组相比,仅发生一次感染的人发生至少一种“长新冠”风险增加1.37倍,两次感染的人风险增加2.07倍,三次或以上感染的人风险增加2.35倍。 随着感染次数增加,风险增加 研究人员表示,研究结果具有重要意义,我们应该实施预防或降低再感染风险的策略,进入冬季,人们应该意识到风险并保持警惕,以降低感染或再次感染的风险。 综上,研究表明,与未再次感染的人相比,再次感染增新冠,会显著增加多个器官系统健康风险,增加器官衰竭和死亡的风险,风险随着每次感染而增加。
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    • 编译者:hujm
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    • EBV的传播途径主要经口接触传播,所以EBV感染又被称为“接吻病”。那么,这么高感染率的病毒,会对人体健康带来什么影响?有没有疫苗防护?当新冠遇上EBV又会有什么后果?Pathogens、Science和Cell均对此进行了研究报道,让我们来一探究竟。 Pathogens:多数新冠 后遗症由EBV的重新激活导致 2021年6月17日,世界卫生组织与布朗大学等研究团队在Pathogens发表题为“Investigation of Long COVID Prevalence and Its Relationship to Epstein-Barr Virus Reactivation”的研究成果(图1)[2]。研究发现许多长期COVID症状可能不是SARS-CoV-2病毒的直接作用结果,而是COVID-19病毒诱导的EBV再激活带来的结果。 此项研究共有357名受试者申请加入,其中185名新冠康复患者通过申请并被纳入试验池,最终68名有新冠后遗症的患者被纳入试验。这68名患者被分为四组:两个主要(长期)研究组和两个次要(短期)研究组。“长期COVID组”由30名受试者组成,受试者在入组前至少90天检测出COVID-19呈阳性,并且所有人都报告了用于本研究的一种或多种长期COVID症状;“长期COVID对照组”由20名受试者组成,受试者在入组前至少90天检测出COVID-19呈阳性,并且没有任何长期COVID症状;“短期COVID组”由9名受试者组成,受试者在入组前21-90天内都检测出COVID-19呈阳性,并且所有人都报告了用于本研究的一种或多种长期COVID症状;“短期对照组”由9名受试者组成。通过对受试者血液样本分析发现: 1. 试验池的受试者中,长期COVID的整体患病率为30.3%(56/185),其中包括4名最初无症状的COVID-19患者,后来也出现长期COVID症状; 2. 66.7%(20/30)的长期COVID受试者与10%(2/20)的对照受试者EBV再激活病毒衣壳抗原(VCA)IgM呈阳性,并具有显著差异; 3. 在COVID-19检测呈阳性后21-90天,18名受试者中观察到相似的EBV阳性比率,表明EBV的重新激活可能在COVID-19感染后不久或同时发生。 本项研究主要成员也是长期研究COVID的世界卫生组织研究员Jeff Gold说:“很明显,EBV重新激活可能在SARS-COV-2感染的长期后果中发挥作用,新冠患者康复后一系列无法解释的后遗症如疲劳、脑雾、皮疹等,与我们对EBV重新激活带来的后果预期相同。” Science:EBV 导致的绝症,无法治愈 2022年1月13日,哈佛大学公共卫生学院研究团队在Science发表题为“Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis”的研究成果(图2)[3]。研究发现EBV是导致多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS)的主要原因,神经退化的血液标志物--神经丝轻链的蛋白质的水平,仅在EBV感染后才会增加。 MS是一种病因不明的中枢神经系统的慢性脱髓鞘疾病,当出现MS时,免疫系统会攻击包覆神经纤维的保护鞘(髓磷脂),并导致大脑无法与身体其他部分进行沟通,最终导致神经受到永久损伤或退化。MS的体征和症状大不相同,这取决于神经损伤程度以及哪些神经受到影响。一些MS重症患者可能难以或根本无法独立行走,其他人可能需要长期缓解且不会出现任何新症状(图3)。遗憾的是,作为自身免疫性疾病,MS目前无法治愈,而且这种疾病的致病原因尚不清楚,但科学团队认为EBV是可能的罪魁祸首。 在此项研究中,研究团队与美国军方进行了为期20年的合作研究,收集了1993年至2013年间超过1000万份民族多元化的现役美国军人血液样本,包括955份在服役期间被诊断出患有MS的病例样本。通过分析美国军人服役开始时和服役后每两年一次的血液样本数据,验证了MS是由EBV引起的科学假设。研究发现: 1. 感染EBV的军人患MS的概率比未感染的军人高32倍; 2. 神经退化的血液标志物--神经丝轻链的蛋白质的水平,仅在EBV感染后才会增加; 3. EBV感染不仅早于MS症状发作时间,而且早于MS可检测病理机制的时间。 此项研究的领导者Alberto Ascherio表示:“只有参与此项研究的人数众多,才有可能首次证明EBV与MS的关联。过去,EBV在普通人群中的高流行一直是证明EBV与MS因果关系的巨大障碍,这项研究表明,EBV是导致MS的主要原因,但显然还涉及其他因素,例如EBV阳性个体的遗传因素和维生素D缺乏症等。打个比方,大多数吸烟者永远不会患上肺癌,同样,大多数感染EBV的人也不会患上无法被治愈的MS。” Cell:EBV的重新激活 是新冠长期后遗症的风险因素 美国华盛顿州系统生物学研究所诺奖得主James R. Heath团队在Cell发表题为“Multiple early factors anticipate post-acute COVID-19 sequelae”的研究成果(图4)[4]。此项研究发现长期COVID的发生有四个先期风险因素:II型糖尿病、血液中SARS-CoV-2 RNA水平、EBV感染水平和特异性自身抗体。 大约31%–69%的COVID-19患者患有长期COVID,长期COVID可能持续四周或更长时间,包括记忆力减退、胃肠道窘迫、疲劳、嗅觉丧失、呼吸急促和其他症状。研究人员认为长期COVID与自身免疫因素及体内残留的病毒片段有关,因此收集了309名COVID-19患者在不同时间点的血液和拭子样本,并进行全面的表型分析,且与临床数据和患者报告的症状相结合,进行了深入的多组学、纵向调查。结果发现: 1. 感染全球90%人口的EBV通常在体内不活跃,但在SARS-CoV-2感染后早期被重新激活,且与新冠长期后遗症的症状显著相关; 2. 特异性自身抗体(与狼疮等自身免疫疾病相关)的存在会导致患者出现长期COVID; 3. SARS-CoV-2感染早期的血液病毒载量与患者康复后出现的长期COVID症状密切相关,因此在新冠病程的极早期施用抗病毒药物可潜在预防长期COVID; 4. 通过对参与者的电子健康记录数据分析,发现II型糖尿病与某些长期COVID具有显著相关性。