《针对感染期高表达结核杆菌基因的免疫信息学研究》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2014-09-22
  • 对于疫苗研发而言,最重要的靶标是感染期微生物体内一些高表达的蛋白质。据报道在感染不同阶段,体内许多结核杆菌(Mtb)蛋白也会被表达。基于此,来自胡志明市生物技术中心、马来西亚理科大学、古巴芬莱研究所等机构的研究人员分析了感染不同阶段人和动物体内的Mtb基因表达谱数据库(已公开),其相关成果于2014年6月25日在Tuberculosis上发表。

    研究人员通过对数据库的分析,从中选出了在感染活动期、潜伏期和再激活期均得到高表达的38种蛋白,并采用HLAPred对其中的T细胞表位进行了预测,采用BCEPred联合ABCPred对其中的B细胞表位进行了预测。对于每一种被选中的蛋白来说,同时包含T细胞和B细胞表位的区域即可被看作是设计抗结核疫苗的重要参考靶标。

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  • 《结核杆菌对HIV感染患者受损宿主免疫的适应》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2016-08-25
    • 目前尚不清楚免疫抑制能否影响体内结核杆菌的生理状态,因此来自科罗拉多大学丹佛分校、比利时热带医学研究所以及加州大学旧金山分校等的研究人员通过比较合并与未合并HIV感染的结核患者痰液中的结核杆菌及人转录因子,评估了宿主免疫对体内结核杆菌的影响作用,其相关成果于2016年8月17日发表在The Journal of Infectious Diseases上。 研究采集65名抗酸杆菌涂片阳性的冈比亚及乌干达结核患者在接受治疗前的痰液,通过qRT-PCR对2179个结核杆菌基因及234个人免疫基因的表达进行量化分析,并总结各基因在关键功能类别下的显著上升或下降。 结果显示,在65名结核患者中,有24人合并HIV感染;合并HIV感染结核患者体内的结核杆菌DosR调节子基因高表达数量要少于未合并HIV感染结核患者(冈比亚患者p值<0.0001,乌干达患者p值=0.037)。此外,通过对同一份痰液进行分析,发现相较于未合并HIV感染的结核患者,合并HIV感染结核患者的γ干扰素表达要低3.4倍(P=0.005)、精氨酸酶-1表达要高4.9倍(p=0.0006)、白介素-10表达要高3.4倍(p=0.0002)。 综上所述,合并HIV感染结核患者体内结核杆菌的DosR调节子(由一氧化氮、一氧化碳和缺氧诱导的一个重要的代谢和免疫调节开关)表达水平较低,原因可能是巨噬细胞旁路激活引起一氧化氮表达降低和/或肉芽肿形成较差减少缺氧应激的发生。
  • 《髓样Sirtuin2基因表达不会影响对结核杆菌的长期控制》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2015-07-08
    • 众所周知,去乙酰化酶Sirtuins(Sirts)通过对若干转录因子及酶进行去乙酰化来调控某些细胞机制。其中Sirt2于近期被发现可防止与急性李斯特菌感染相关的炎症发展和表达,但这种分子对慢性感染发生的影响作用尚不清楚。基于此,来自葡萄牙米尼奥大学和葡萄牙分子医学研究所的研究人员合作开展了一项研究,其相关成果于2015年7月2日发表在PLoS One上。 研究发现,髓系中特定Sirt2的缺失能够瞬时增加实验小鼠肺脏及肝脏中结核杆菌的载荷量,但Sirt2不会影响长期感染的状况(由于观察到感染后第60天及120天的细菌载量不存在显著差异);初期结核杆菌数量的上升不是由肺脏、骨髓或CD4+T细胞间炎症细胞浸润的差异所致;髓样Sirtuin2的特异性缺失不影响肺脏中IFN-γ、IL-17、TNF、IL-6及NOS2的转录水平。 总而言之,由于SIRT2的表达在短期内会影响结核杆菌的感染,因此对体内Sirt2的活性进行调节预计将不会影响由结核杆菌引起的慢性感染。