睑下垂症的特征是细胞死亡的铁依赖性和亲脂性形式。然而，仍然不清楚铁下垂在脂肪组织功能和活动中的作用。这里，我们在患有肥胖症的个体和小鼠的脂肪组织中发现了较低的铁蛋白信号。我们进一步发现，通过非致死剂量的铁下垂激动剂激活铁下垂信号显著减少了原代脂肪细胞和高脂肪饮食(HFD)喂养的小鼠中的脂质积累。值得注意的是，脂肪细胞特异性酰基辅酶a合成酶长链家族成员4 (Acsl4)的过表达或铁蛋白重链(Fth)的缺失通过激活铁信号传导保护小鼠免受HFD诱导的脂肪膨胀和代谢障碍。在机制上，我们发现5，15-二羟基二十碳四烯酸(5，15-DiHETE)激活铁信号传导，导致缺氧诱导因子-1α (HIF1α)的降解，从而解除由c-Myc-过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1β(PGC 1β)途径调节的产热程序。我们的发现表明，激活脂肪组织中的铁下垂信号可能有助于预防和治疗肥胖及其相关的代谢紊乱。
