2018年10月1日，2018年第一个诺贝尔奖——诺贝尔生理学或医学奖发布了！让我们第一时间来了解今年的诺奖生理学或医学奖：2018诺贝尔生理医学奖。2018年诺贝尔生理学或医学奖获得者：James P.Allison Tasuku Honjo获奖词：2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了James P。 Allison以及Tasuku Honjo，以表彰他们在肿瘤免疫疗法中的卓越贡献。免疫疗法指的就是通过自身的免疫系统来抗击癌症的疗法。很多国人听说癌症免疫疗法，可能还是因为此前令人心痛、气愤的魏则西事件。实际上，真正的癌症免疫疗法已经有了超过百年的历史，在这一过程中，还有一位今年没有获奖的华人科学家也做出了重要的贡献。免疫疗法 一路走来19世纪末，美国骨科医生William B。 Coley意外的发现手术后感染酿脓链球菌病人的癌症出现了缓解，第一次打开了免疫疗法治疗癌症的大门，他也被称作“肿瘤免疫疗法之父”而在20世纪60年代，澳大利亚免疫学家Burnet提出的“免疫监视理论”，也成为免疫疗法治疗癌症提供了重要理论。尽管免疫疗法治疗癌症似乎在实践上和理论上都有了一丝光亮，然而，如何激活自身的免疫系统，特别是T细胞（可以理解为攻击细菌/癌细胞的“大炮”）来对抗癌症，成为科学家们关注的一个重要的方向。1987年，来自法国的科学家团队发现了T细胞上的一个跨膜受体CTLA 4（cytotoxic T lymphocyte antigen）。这一蛋白是否会影响T细胞对癌细胞发挥作用呢？James（Jim） P。 Allison教授一直致力于研究免疫系统（特别是T细胞）和癌症的相互作用，特别是T细胞在癌症情况下的状态，癌细胞似乎通过一种“刹车”作用，抑制着T细胞发挥作用。1996年，Jim Allison在小鼠实验中首次发现，CTLA 4扮演的就是“刹车”的角色，抑制CTLA 4能够激活T细胞持续的对癌症进行攻击。在随后的人体研究中，CTLA-4抗体表现出色，为黑色素瘤患者带去了希望。2011年3月25日，CTLA-4抗体制成的药物ipilimumab （Yervoy）经过FDA批准上市，用来治疗转移性黑色素瘤，这是免疫疗法的一次胜利。尽管Jim Allison不是第一个提出免疫疗法治疗癌症的人，但是Jim确实是将免疫疗法治疗癌症并应用于CTLA 4的实践中，也为后续的免疫疗法治疗癌症提供了新的思路。而说到CTLA 4，就不得不提到另外一个“刹车”分子 —— PD 1。1992年，日本京都大学免疫学家Tasuku Honjo本庶佑教授发现了另外一宗位于T细胞上的重要免疫抑制受体分子PD 1（programmed death 1）。然而，真正将PD 1和免疫联系起来已经是7年以后了，这要归功于耶鲁大学著名的华人科学陈列平教授了。他们发现肿瘤细胞表面的配体分子PD L1会通过和PD 1相结合，从而抑制T细胞激活从而发挥作用，这对于后面使用PD 1免疫疗法治疗癌症，提供了重要的实验基础。2014年，PD 1抗体Pembrolizumab（Keytruda）通过FDA批准上市，除了在黑色素瘤上的出色表现，也其他实体瘤的治疗效果，让众多的科学家们看到了治愈癌症的希望。而2015年美国前总统卡特经过Keytruda免疫治疗，脑内的肿瘤消失，则为PD 1疗法增加了“明星效应”的光辉。而2015年《新英格兰医学杂志》报道了一位49岁的黑色素瘤患者在CTLA 4抗体和PD 1抗体的联合使用3周后，转移瘤出现消失。这不仅仅大大增强了科学家们通过免疫疗法战胜癌症的信心，也表明CTLA 4和PD 1通过协同作用，联合抗癌。那么CTLA 4和PD 1的抗癌机制是否一致呢？Jim Allison实验室2017年发表在《细胞》杂志的上的结果显示CTLA 4抗体和PD 1抗体是通过影响不同类型的T细胞来进行抗癌的免疫反应。与此同时，科学家们还发现过继型免疫疗法也能够用于治疗癌症。即体外培养改造患者自身的免疫T细胞，使其能够特异性识别和杀伤癌细胞，再重新回输灌注到患者体内，从而达到治疗肿瘤的目的。1989年，来自以色列威兹曼研究所的免疫学家Zelig Eshhar开发了CAR-T即在嵌合抗原受体T细胞，给出了特异性免疫识别的重要思路。在后续的临床研究中，CAR-T疗法在急性白血病的治疗上表现出了惊人的响应率（90% - 100%）。
