《澳大利亚研究人员发现癌症免疫疗法或损害生育能力》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: 闫亚飞
  • 发布时间:2022-11-25
  • 据医诺维公众号8月27日消息,澳大利亚莫纳什大学和墨尔本大学的研究人员发现,免疫检查点抑制剂这类常用的癌症免疫治疗药物,会对小鼠的卵巢和其中储存的卵泡造成永久性损伤,减少了卵子的数量和质量,干扰排卵,并扰乱了生育周期。因此,免疫检查点疗法或影响女性癌症幸存者未来的生育能力,提示研究人员需进行更多的研究以帮助保留女性癌症患者的生育能力,或提前准备预防策略。相关研究成果发表于Nature Cancer期刊。
  • 原文来源:https://mp.weixin.qq.com/s/n-D0R0BJWeqMDM4FDUgf_A
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    • 2018年10月1日,2018年第一个诺贝尔奖——诺贝尔生理学或医学奖发布了!让我们第一时间来了解今年的诺奖生理学或医学奖:2018诺贝尔生理医学奖。2018年诺贝尔生理学或医学奖获得者:James P.Allison Tasuku Honjo获奖词:2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了James P。 Allison以及Tasuku Honjo,以表彰他们在肿瘤免疫疗法中的卓越贡献。免疫疗法指的就是通过自身的免疫系统来抗击癌症的疗法。很多国人听说癌症免疫疗法,可能还是因为此前令人心痛、气愤的魏则西事件。实际上,真正的癌症免疫疗法已经有了超过百年的历史,在这一过程中,还有一位今年没有获奖的华人科学家也做出了重要的贡献。免疫疗法 一路走来19世纪末,美国骨科医生William B。 Coley意外的发现手术后感染酿脓链球菌病人的癌症出现了缓解,第一次打开了免疫疗法治疗癌症的大门,他也被称作“肿瘤免疫疗法之父”而在20世纪60年代,澳大利亚免疫学家Burnet提出的“免疫监视理论”,也成为免疫疗法治疗癌症提供了重要理论。尽管免疫疗法治疗癌症似乎在实践上和理论上都有了一丝光亮,然而,如何激活自身的免疫系统,特别是T细胞(可以理解为攻击细菌/癌细胞的“大炮”)来对抗癌症,成为科学家们关注的一个重要的方向。1987年,来自法国的科学家团队发现了T细胞上的一个跨膜受体CTLA 4(cytotoxic T lymphocyte antigen)。这一蛋白是否会影响T细胞对癌细胞发挥作用呢?James(Jim) P。 Allison教授一直致力于研究免疫系统(特别是T细胞)和癌症的相互作用,特别是T细胞在癌症情况下的状态,癌细胞似乎通过一种“刹车”作用,抑制着T细胞发挥作用。1996年,Jim Allison在小鼠实验中首次发现,CTLA 4扮演的就是“刹车”的角色,抑制CTLA 4能够激活T细胞持续的对癌症进行攻击。在随后的人体研究中,CTLA-4抗体表现出色,为黑色素瘤患者带去了希望。2011年3月25日,CTLA-4抗体制成的药物ipilimumab (Yervoy)经过FDA批准上市,用来治疗转移性黑色素瘤,这是免疫疗法的一次胜利。尽管Jim Allison不是第一个提出免疫疗法治疗癌症的人,但是Jim确实是将免疫疗法治疗癌症并应用于CTLA 4的实践中,也为后续的免疫疗法治疗癌症提供了新的思路。而说到CTLA 4,就不得不提到另外一个“刹车”分子 —— PD 1。1992年,日本京都大学免疫学家Tasuku Honjo本庶佑教授发现了另外一宗位于T细胞上的重要免疫抑制受体分子PD 1(programmed death 1)。然而,真正将PD 1和免疫联系起来已经是7年以后了,这要归功于耶鲁大学著名的华人科学陈列平教授了。他们发现肿瘤细胞表面的配体分子PD L1会通过和PD 1相结合,从而抑制T细胞激活从而发挥作用,这对于后面使用PD 1免疫疗法治疗癌症,提供了重要的实验基础。2014年,PD 1抗体Pembrolizumab(Keytruda)通过FDA批准上市,除了在黑色素瘤上的出色表现,也其他实体瘤的治疗效果,让众多的科学家们看到了治愈癌症的希望。而2015年美国前总统卡特经过Keytruda免疫治疗,脑内的肿瘤消失,则为PD 1疗法增加了“明星效应”的光辉。而2015年《新英格兰医学杂志》报道了一位49岁的黑色素瘤患者在CTLA 4抗体和PD 1抗体的联合使用3周后,转移瘤出现消失。这不仅仅大大增强了科学家们通过免疫疗法战胜癌症的信心,也表明CTLA 4和PD 1通过协同作用,联合抗癌。那么CTLA 4和PD 1的抗癌机制是否一致呢?Jim Allison实验室2017年发表在《细胞》杂志的上的结果显示CTLA 4抗体和PD 1抗体是通过影响不同类型的T细胞来进行抗癌的免疫反应。与此同时,科学家们还发现过继型免疫疗法也能够用于治疗癌症。即体外培养改造患者自身的免疫T细胞,使其能够特异性识别和杀伤癌细胞,再重新回输灌注到患者体内,从而达到治疗肿瘤的目的。1989年,来自以色列威兹曼研究所的免疫学家Zelig Eshhar开发了CAR-T即在嵌合抗原受体T细胞,给出了特异性免疫识别的重要思路。在后续的临床研究中,CAR-T疗法在急性白血病的治疗上表现出了惊人的响应率(90% - 100%)。
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    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-12-22
    • 澳大利亚珀斯——昆士兰QIMR Berghofer医学研究所的研究人员开发了一种方法,用于检测COVID-19患者的免疫系统是否已经准备好对抗导致该疾病的病毒。 这一发现可以用来早期识别患者的免疫系统是否有适当的反应,以及哪些人患病的风险更高。 该研究结果发表在2020年12月7日的《临床与转化免疫学》杂志上,研究作者说,该研究提供了一种监测方法,“用于识别SARS-CoV-2细胞免疫,并可能用于诊断免疫缺陷患者和其他高危人群的风险分层。” 原型试验检测到T细胞识别sars - cov -2感染细胞并开始对抗感染时产生的两种关键化学信号的高水平。 T细胞通常在身体产生抗体之前就产生早期反应。重要的是,T细胞会对病毒感染产生持久的记忆,使免疫系统能够在再次感染时迅速做出反应。 研究负责人、QIMR Berghofer的翻译和人类免疫小组负责人科里·史密斯(Corey Smith)说,研究人员检查了44名新冠肺炎患者捐献的血液。其目的是找出哪一种病毒肽的组合可以用于在实验室刺激T细胞,并允许研究人员测量它们对SARS-CoV-2的反应。 “T细胞在对抗病毒时产生一系列信号分子,”史密斯说。“这些信号分子基本上是T细胞是否对SARS-CoV-2病毒做出反应并动员免疫部队发动攻击的指示器。 “如果我们能找到一种方法来检测它们是否存在,那么我们就能发现病人的免疫系统是否做出了应有的反应。” 科学家们从捐献的血液中分离出T细胞,将它们暴露于病毒肽中,并测量了一些不同信号分子的产生。 然后,他们将COVID-19康复患者的T细胞产生的水平与20名从未感染过SARS-CoV-2的健康献血者的T细胞产生的水平进行了比较。 研究人员发现,从covid19康复的患者身上提取的T细胞产生了大量的信号分子干扰素γ和白细胞介素-2,它们参与杀死病毒感染细胞和鼓励其他T细胞对抗感染。 然后,他们筛选了一系列SARS-CoV-2肽,“以找出哪一种组合可以用来检测成功的T细胞免疫反应,然后我们可以通过检测这两个关键信号分子来测量,”Smith说。 根据约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的数据,全球共报告了6700多万例COVID-19病例,该疾病已导致150多万人死亡。在澳大利亚,已经有908人死于这种疾病,有超过27,970人被报告感染。 QIMR Berghofer的研究人员之一Katie Lineburg说,尽管澳大利亚在控制感染率方面取得了成功,但对该病毒的早期免疫反应进行血液测试,可以帮助其他正在经历第二波和第三波疫情的国家。 “既然我们已经改进了一种检测T细胞是否对SARS-CoV-2有反应的方法,我们相信这一信息可以用于开发一种血液测试,”Lineburg说。 “血液测试可以帮助医生识别患者,他们的T细胞没有开始产生免疫反应,因此无法对抗病毒,并面临更大的严重不适风险。”然后可以对这些患者进行更密切的监测,以确保他们及早接受治疗,而不是等到出现严重症状时才进行治疗。 她说:“血液检测可以检测患者是否产生了有效的免疫反应,这将是管理各国如何应对这一流行病的另一个重要工具。” “这是本次COVID-19研究的初步结果,我们将在未来对尽可能多的参与者进行跟进,以增进我们对该病毒长期免疫的了解。” 60多名COVID-19检测呈阳性的昆士兰州人为该项目捐献了血液,44份样本用于分析,其中包括17名男性和27名女性,年龄在20至75岁之间。其余的样本仍在分析中。 这些研究人员从澳大利亚政府获得了医学研究未来基金(Medical Research Future Fund)的资助,以继续他们的研究,并与昆士兰大学(University of Queensland)、莫纳什大学(Monash University)和Mater Research的科学家合作,探索该病毒的免疫疗法选择。