《我国吡嗪酰胺耐药性结核杆菌的流行及传播》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2016-09-19
  • 吡嗪酰胺(PZA)是一种重要的一线抗结核药物,然而有关我国PZA耐药率的相关数据相对较少。基于此,来自上海市疾病预防控制中心、中国科学院上海巴斯德研究所以及复旦大学上海医学院等机构的研究人员以2009年6月至2012年6月从我国5个地区搜集的493例结核杆菌临床分离株为样本,通过开展pncA基因测序来探讨吡嗪酰胺的耐药状况,其相关成果于2016年3月3日发表在Tuberculosis上。

    结果显示,在泛敏感菌株中吡嗪酰胺耐药率为1.0%(2/196),在异烟肼(INH)单耐药菌株中吡嗪酰胺耐药率为3.1%(4/130),在利福平单耐药菌株中吡嗪酰胺耐药率为14.0%(6/43),在多重耐药(MDR)菌株中吡嗪酰胺耐药率为43.5%(54/124);多重耐药结核病、利福平单耐药以及再治疗被认为是与吡嗪酰胺耐药相关的危险因素。此外,通过对新诊断吡嗪酰胺耐药结核病患者以及等位pncA基因发生突变的集群菌株进行分析发现吡嗪酰胺耐药分离菌株的传播对吡嗪酰胺耐药结核病的出现影响重大。

    综上所述,有必要对多重耐药结核菌株进行药敏试验并对治疗方案进行相应地完善。

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    • 编译者:蒋君
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    • 使用162株存档的结核分枝杆菌复合物(MTBC)分离株,评估了内部开发的吡嗪酰胺(PZA)抗性的pncA测序,其具有通过BACTEC MGIT 960 PZA试剂盒明确定义的表型PZA易感性谱和PZase活性。初步结果显示,pncA测序与存档分离株中的表型PZA药物敏感性试验(DST)之间100%一致。同时,前瞻性收集了637份呼吸道标本,其中158份报告为MTB阳性,采用Abbott Realti m MTB检测(96.3%敏感性[95%Cl:92.2-98.7%]; 100%特异性[95%CI:99.2-100.0%] )。分别用pncA测序和BACTEC MGIT 960 PZA试剂盒分析158例MTBC阳性标本的基因型和表型PZA耐药谱。对于PZA耐药,pncA测序在4个工作日内检测到5/5(100%)表型PZA耐药呼吸道标本中的pncA突变。PZA敏感标本中未检测到pncA突变。将存档的分离物与前瞻性标本组合,27株被鉴定为具有pncA突变的表型PZA抗性。在这27个样品中,6/27(22.2%)的表型菌株PZA耐药菌株携带新的pncA突变,没有RPSA和PAND突变。在pncA结构基因中包含5个突变(Del383T, Del380-390, A-Ins at 127, A-Ins at 407 and G-Ins at 508),在pncA启动子区域包含的1个突变(T-12C)。所有这六种菌株都没有或降低PZase活性,表明新突变可能赋予PZA抗性。另外,25/27表型PZA抗性菌株被证实是耐多药结核病(MDR-TB)。由于PZA常用于MDR-TB治疗方案,因此pncA直接测序可快速检测PZA耐药性,并有助于PZA在治疗PZA易感MDR-TB中的明智使用。
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    • 编译者:李阳
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