《上皮 - 间质转化和肾脏纤维化的其他新机制》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-07-01
  • 肾脏纤维化是慢性肾脏疾病的不可避免的结果。它是一个复杂的现象通过不同的细胞成分和信号通路的复杂网络之间的相互作用,它们共同导致的肾功能和疤痕组织替代肾实质损失管辖。一个巨大的努力,最近已了解导致肾脏纤维化的细胞和分子机制。这个过程的蜂窝主角包括肌纤维母细胞,肾小管上皮细胞,内皮细胞和免疫细胞。我们在这里讨论的最近的研究结果,其中包括局部上皮至间质转变(EMT),在发起和组织纤维化和慢性肾脏病(CKD)的发展。这些机制的深刻理解将允许有效的治疗方法的发展。

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    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-02-27
    • 2024年2月23日,西达赛奈医学中心等机构的研究人员在Science发表题为SOX9 switch links regeneration to fibrosis at the single-cell level in mammalian kidneys的文章。 在同一微环境中控制有或没有纤维化的愈合步骤尚不清楚。急性肾损伤 (AKI) 后,受损的近端肾小管上皮细胞激活 SOX9 进行自我修复。使用多模式方法对损伤诱导的 SOX9 谱系进行头对头比较,该研究确定了修复上皮细胞的动态 SOX9 开关。 再生上皮细胞的谱系使 SOX9 沉默并在没有纤维化的情况下愈合 (SOX9on-off)。相比之下,具有未恢复的顶基极性的谱系在持续的再生努力中保持了 SOX9 活性,这被确定为 SOX9on-on Cadherin6pos 细胞状态。这些重编程的细胞产生大量的单细胞 WNT 活性,以引起邻近成纤维细胞的纤维增殖反应,从而将 AKI 转化为慢性肾病。移植的人肾脏显示出相似的 SOX9/CDH6/WNT2B 反应。因此,该研究发现了一种上皮修复状态的传感器,其活性决定了有或没有纤维化的再生。