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《Cell | 揭示人类小胶质细胞的多样性以及在阿尔兹海默症疾病发展过程中的重要作用》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2023-10-01

  • 2023年9月28日，来自麻省理工学院计算机与人工智能系Manolis Kellis课题组与Picower 学习与记忆研究所蔡立慧课题组等在Cell上发表了题为Human Microglial State Dynamics in Alzheimer’s Disease Progression的文章。

    该研究系统性阐述了分子水平上小胶质细胞状态的多样性，确定了表现出AD风险基因表达和AD进程相关表达差异的小胶质细胞状态，揭示了基因表达的病程阶段性变化，以及控制小胶质细胞状态转换的调节网络。结合计算生物学分析，本研究还使用了iPSC体外诱导的小胶质细胞进行的功能性研究来定义小胶质细胞状态的多样性。

    本文内容转载自“BioArt”微信公众号。

    原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/OcKfx8EzRiMf8BfZN20BRw

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  • 《Cell | 早期阿尔兹海默症的病理在人类皮层涉及短暂的细胞状态》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2023-10-01
    • 2023年9月28日，麻省理工学院Evan Z. Macosko团队在Cell 在线发表题为“Early Alzheimer’s disease pathology in human cortex involves transient cell states的研究论文，该研究从一个罕见的皮层活检队列中生成了一个单核图谱，这些活检来自患有不同程度阿尔茨海默病的活个体。 该研究进行了系统的跨疾病和跨物种综合分析，以确定一组特定于早期AD病理的细胞状态。这些变化——称之为早期皮层淀粉样蛋白反应——在神经元中表现突出，在兴奋性神经元丧失之前，该研究发现了一种过渡性过度活跃状态，研究人员通过独立活检标本的切片生理学证实了这一点。过度表达神经炎症相关过程的小胶质细胞也随着AD病理的增加而扩大。最后，少突胶质细胞和锥体神经元都上调了与β-淀粉样蛋白产生和加工相关的基因。总之，综合分析提供了一个在阿尔茨海默病发病早期针对贿赂功能障碍、神经炎症和淀粉样蛋白产生的组织框架。 本文内容转载自“ iMedicines”微信公众号。 原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/P_rNF-doKWFmVi_tR9RHIQ
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  • 《Nature︱APOE4/4与阿尔茨海默症小胶质细胞损伤性脂滴的关系》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-03-16
    • 2024年3月13日，美国斯坦福大学医学院的Tony Wyss-Coray团队在Nature上在线发表题为APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer’s disease microglia的文章。 对阿尔兹海默症（AD）最初的描述中有一条指出，在痴呆患者的大脑中发现“许多神经胶质细胞显示出脂肪囊状物”。对AD的这种胶质-脂质病理学标志的描述与对通常与AD相关的斑块和缠结的病理描述同时进行，然而前者在AD的研究中受到的关注相对较少。研究发现AD的一些遗传风险因素与脂质代谢相关的基因有关，其中许多脂质基因在胶质细胞中高度表达。APOE就是这样一种脂质相关的AD风险基因，在AD患者的小胶质细胞中高度上调，而具有APOE风险变体的人诱导多能干细胞衍生的小胶质细胞（iMG）具有更多的脂滴（LD）。最近有研究发现衰老小鼠的小胶质细胞中积累LD，并表现出一种称为LD积累小胶质细胞（LDAM）的功能失调的小胶质细胞状态。然而，胶质细胞中的脂质代谢与AD病理之间的关系仍知之甚少。目前尚不清楚人类AD脑组织中的脂质积聚胶质细胞状态是否受到脂质AD风险变异（例如APOE）的影响，AD中报道的脂质积聚胶质细胞是否与最近发现的LDAM相似，脂质积聚胶质细胞是否在AD发病机制中发挥良性、保护性或破坏性作用。 该研究通过对AD患者脑组织的单核RNA测序，发现了一种由脂滴相关酶ACSL1的表达所定义的小胶质细胞状态，其中ACSL1阳性的小胶质细胞在APOE4/4基因型AD患者中最为丰富。在iMG中证实纤维状淀粉样蛋白-β（fAβ）可以以APOE依赖的方式诱导ACSL1表达、甘油三酯合成和脂滴积累，并且来自含脂滴的小胶质细胞的条件培养基可以APOE依赖的方式导致Tau磷酸化和神经毒性。由此揭示了AD遗传风险因素与小胶质脂滴积累和神经毒性小胶质细胞衍生因子之间的联系，为AD的治疗提供了新策略。
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