《新技术让3D打印生物组织更方便存储》

  • 来源专题:中国科学院文献情报制造与材料知识资源中心—领域情报网
  • 编译者: 冯瑞华
  • 发布时间:2021-12-24
  • 据21日《物质》期刊上的最新论文,美国布列根和妇女医院、哈佛大学医学院的研究人员将3D生物打印与冷冻保存技术相结合,创造出可以保存在零下196℃的冰柜中的组织,并可在几分钟内解冻以供立即使用。

      3D打印生物组织的广泛研究和临床应用存在一个主要障碍,就是它们的保质期很短,可能只有几小时到几天不等。就像器官移植一样,生物组织必须迅速运送到需要它的地方,否则无法存活。

      使用3D生物打印技术制造人造人体组织的做法最早出现在20年前。与传统3D打印一样,墨水通过一个喷嘴被逐层挤压成预先指定的形状。在生物打印中,墨水通常由嵌入活细胞的明胶状支架组成。冷冻生物打印的工作原理与此相同,不同之处在于,打印是直接在温度低至零下20℃的冷板上进行。在组织被打印出来后,它们立即被移到低温条件下进行长期储存。

      低温打印还有一个额外的优势,那就是它可以制造出比传统生物打印方法更复杂的形状。“生物墨水丝在到达冷板后的几毫秒内就会冻结,不会变形。”主要作者、布列根和妇女医院的生物医学工程师Y·史瑞克·张说,“然后我们就可以逐层创建一个独立的3D结构。”

      低温的使用也解除了对可使用的打印墨水类型的限制。在传统的生物打印方法中,墨水必须具有黏性才能保持其形状,但在较低的温度下,大多数液体自然会变得更黏稠。

      冷冻保存剂是细胞在低温下存活的必需品,它可以防止渗透休克,并限制可能破坏细胞膜的冰晶的形成。研究人员此次将更多精力放在了寻找能够最大程度保持细胞活力的冷冻保存剂上。

      他们证明,在生物组织再次恢复生机前,可以至少保存三个月。张说:“让生物组织‘复活’,就像是让任何类型的低温储存细胞复活一样,即把它们放回温暖的介质中,再将其快速解冻。”

      为了证明这些组织可以保留其原有的功能,研究人员进行了一系列细胞活性分析,证明细胞可以像以前一样经历分化过程。

      在未来,3D生物组织打印可能会成为测试新药或帮助疾病、受伤后需要替换组织的患者的现实模型。能够长时间冷冻生物打印的组织,将使研究人员能够进一步合作开发这些应用程序,并有机会延长其储存时间,以便在临床前和临床环境中使用。

相关报告
  • 《3D打印人的心脏》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2019-08-06
    • 来自卡内基梅隆大学的一组研究人员发表了一篇科学论文,其中详细介绍了一项新技术,允许任何人使用人体内主要结构蛋白胶原蛋白对组织支架进行3D生物打印。这种首创的方法使组织工程领域更接近于能够3D打印全尺寸的成人人类心脏。 这种被称为自由形式可逆嵌入悬浮水凝胶(FRESH)的技术使研究人员克服了与现有3D生物打印方法相关的许多挑战,并使用柔软和生物材料实现了前所未有的分辨率和保真度。 人体中的每个器官,例如心脏,是由称为细胞外基质(ECM)的生物支架保持在一起的特化细胞构建的。这种ECM蛋白质网络提供了细胞执行其正常功能所需的结构和生化信号。然而,到目前为止,还不可能使用传统的生物制造方法重建这种复杂的ECM架构。 “我们所展示的是,我们可以将细胞和胶原蛋白的碎片打印成真正起作用的部分,如心脏瓣膜或小心脏搏动,”生物医学工程(BME)教授Adam Feinberg说。卡内基梅隆大学的材料科学与工程专业,他的实验室完成了这项工作。 “通过使用人类心脏的MRI数据,我们能够准确地再现患者特异性解剖结构和3D生物打印胶原蛋白和人类心脏细胞。” 美国有超过4000名患者正在等待心脏移植手术,而全球数百万患者需要心脏但不符合等候名单的资格。对更换器官的需求是巨大的,并且需要新的方法来设计能够修复,补充或替换长期器官功能的人造器官。 Feinberg是Carnegie Mellon的生物工程机关倡议的成员,正在努力通过新一代生物工程器官来解决这些挑战,这些器官能够更紧密地复制天然器官结构。 “胶原蛋白是一种非常理想的3D打印生物材料,因为它可以弥补身体中的每一种组织,”BME博士的Andrew Hudson解释道。 Feinberg实验室的学生和论文的共同第一作者。 “然而,3D打印如此困难的原因在于它最初是流动的 - 所以如果你试图在空中打印它,它只会在你的构建平台上形成一个水坑。所以我们开发了一种技术来防止它变形了。“ 在Feinberg实验室开发的FRESH 3D生物打印方法允许胶原蛋白逐层沉积在凝胶支持浴中,使胶原蛋白在从支撑浴中取出之前有机会固化。使用FRESH,在打印完成后,通过将凝胶从室温加热到体温,可以很容易地将支持凝胶熔化掉。通过这种方式,研究人员可以去除支撑凝胶,而不会损坏由胶原蛋白或细胞构成的印刷结构。 这种方法对于3D生物打印领域来说是非常令人兴奋的,因为它允许胶原支架在大规模的人体器官上打印。并且它不仅限于胶原蛋白,因为包括纤维蛋白,藻酸盐和透明质酸在内的各种其他软凝胶可以使用FRESH技术进行3D生物打印,从而提供强大且适应性强的组织工程平台。重要的是,研究人员还开发了开源设计,几乎任何人,从医学实验室到高中科学课程,都可以建立并获得低成本,高性能的3D生物打印机。 展望未来,FRESH在再生医学的许多方面都有应用,从伤口修复到器官生物工程,但它只是一个不断发展的生物制造领域的一部分。 “真正我们所谈论的是技术的融合,”费因伯格说。 “不仅仅是我的实验室在生物打印方面所做的工作,还包括干细胞科学,机器学习和计算机模拟领域的其他实验室和小公司,以及新的3D生物打印硬件和软件。” “重要的是要了解有许多年的研究还有待完成,”费恩伯格补充说,“但是我们仍然应该感到非常兴奋,我们正朝着工程功能性人体组织和器官的方向取得真正的进展,而这篇论文是一步到位沿着那条路走。“ ——文章发布于2019年8月1日
  • 《中美医学专家携手取得3D生物打印新进展》

    • 来源专题:生物安全
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2018-11-30
    • 中美医学专家携手取得3D生物打印新进展:或精准构建复杂空腔组织等   中新网上海11月15日电 (袁蕙芸 叶佳琪 陈静)将各种功能细胞注入打印机精准构建复层空腔组织,这是科学创意还是现实?上海交通大学医学院附属仁济医院15日披露,该院整形外科皮庆猛博士的研究揭示3D生物打印已经实现空腔组织打印,且打印后细胞能够长期存活。   皮庆猛的研究有望用于实现复杂空腔组织或器官的精准构建,尤其对需要空腔器官或组织移植的病人,是一种新的获取供体的形式。该研究成果还有望用于体外血管、肠道、泌尿系统等空腔脏器疾病模型模拟、药物筛选、组织移植替代物等诸多领域。   国际生物材料知名杂志《Advanced Materials》在线发表了皮庆猛题为“多层环状组织的数字可调微流控生物打印”的研究论文。据了解,哈佛大学医学院Yu Shrike Zhang教授及加州大学洛杉矶分校Ali Khademhoseini教授为共同通讯作者。该研究意味着中国3D生物打印技术正逐步与世界接轨。 国际生物材料知名杂志封面。医院供图 国际生物材料知名杂志封面。医院供图   3D生物打印难在哪里?据皮庆猛介绍,生物打印需要考虑非常多的因素,比如:打印材料的细胞相容性、力学强度等。相对于一般实体组织,空腔组织构建更为复杂,不仅要求多细胞成分,还涉及到不同亚层细胞类型和功能等。该研究证实3D生物打印通过新型设计系统,可以快速、精准、个性化构建含有不同功能细胞的血管、尿道等复层空腔组织,组织结构清晰。   皮庆猛博士比喻,打印实体组织相当于烤一个实心的面包,打印复层的空腔组织,相当于烤一个空心的面包,这个空心还要分不同的夹层,层与层紧紧贴合又彼此分开。相对于一般的3D打印,生物打印需要全过程控制细胞活力,保护细胞不受伤害;其次空腔内的不同功能细胞在各个层面能够均匀分布,更符合人体正常结构。   研究还证实,通过控制系统可以实现单层结构、双层结构在同一根管腔结构反复切换的设想。将血管细胞、尿道细胞分别与复合水凝胶混合后,利用MCCES打印复层管腔组织,体外培养发现,细胞活力在80%以上,细胞在水凝胶支架材料上可以充分铺展生长,并表达特异标志物。(完) ——文章发布于2018年11月15日