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《抗体混合物REGN-COV2有望预防和治疗新冠肺》

  • 来源专题：新药创制
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2020-10-12

  • 6月，两篇发表在Science期刊上的论文报道了一种针对冠状病毒SARS-CoV-2的由两种抗体REGN10987和REGN10933组成的抗体鸡尾酒。该项研究基于上述研究，研究人员发现这种抗体鸡尾酒无论是预防性还是治疗性施用，都给模拟SARS-CoV-2感染的不同病理的动物模型带来了益处。

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    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2021-10-08
    • 2021年9月21日，美国洛克菲勒大学研究人员报道提高抗SARS-CoV-2效力的抗体Fc工程疗法，可预防和治疗疾病引起的体重减轻和死亡率[ ]。具有抗SARS-CoV-2中和活性的单克隆抗体（mAb）在轻中度SARS-CoV-2感染病例中显示出临床益处，大大降低了住院和严重疾病的风险。治疗通常需要服用大剂量的单克隆抗体，但在预防住院新冠肺炎病毒患者并发症或死亡率方面效果有限。研究人员报告了对预防或治疗新冠肺炎疾病具有卓越效力的Fc优化的抗SARS-CoV-2单克隆抗体的开发和评估。在几种新冠肺炎病毒的动物模型中，研究人员证明选择性激活FcγR可预防和治疗疾病引起的体重减轻和死亡率，显著降低对SARS-CoV-2攻击和治疗前感染动物提供充分保护所需的剂量。结果强调了FcγR通路在驱动抗体介导的抗病毒免疫中的重要性，同时排除了FcγR与抗SARS-CoV-2抗体在感染时的致病或疾病增强效应。这些发现对于开发具有最佳Fc效应器功能和改善抗新冠病毒临床疗效的Fc工程单克隆抗体具有重要意义。
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  • 《SARS-CoV-2中和抗体结构为治疗策略提供依据》
    • 编译者：蒋君
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    • 2019冠状病毒病（COVID-19）大流行提出了紧急卫生危机。靶向严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-CoV的-2）刺突蛋白的宿主ACE2受体结合结构域（RBD）人中和抗体1，2，3，4，5显示承诺治疗并且正在临床评价6，7，8。为了鉴定SARS-CoV-2中和的结构相关性，我们解决了不同COVID-19人中和抗体的八个新结构5与SARS-CoV-2尖峰三聚体或RBD配合使用。结构上的比较使我们可以将抗体分类：（1）中和由VH3-53基因片段编码的抗体，其CDRH3短环阻断ACE2，仅与“向上” RBD结合；（2）结合ACE2的中和抗体，可同时结合向上和向下的RBD，并且可以接触相邻的RBD；（3）中和抗体，该抗体结合在ACE2位点之外并识别上下RBD。（4）先前描述的不阻断ACE2且仅结合RBD 9的抗体9。第2类包含四种具有桥接RBD的表位的中和抗体，包括VH3-53抗体，该抗体使用带有疏水尖端的长CDRH3在相邻的向下RBD之间桥接，从而将刺突锁定为闭合构象。表位和互补位作图显示与宿主来源的N几乎没有相互作用-聚糖和抗体体细胞超突变对表位接触的微小贡献。亲和力测量和3D自然选择和体外选择的刺突突变的作图提供了SARS-CoV-2从感染过程中诱发的抗体或治疗性抗体中逃脱的潜力的见识。这些分类和结构分析提供了将当前和将来的针对人RBD的抗体分配到类别中，评估亲和力效果并建议用于临床用途的组合的规则，并提供了针对SARS-CoV-2的免疫反应的见解。
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