英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Tagrisso（osimertinib，奥西替尼）作为一种单药疗法，一线治疗携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
此次批准是基于III期临床研究FLAURA的数据。这是一项随机、双盲研究，在556例既往未接受治疗（初治）的EGFR突变阳性（19号外显子删除或21号外显子L858R突变）局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了每日一次80mg剂量Tagrisso方案相对于临床标准EGFR-TKI药物（罗氏靶向药物Tarveca[品牌名：特罗凯，通用名：erlotinib，厄洛替尼；每日口服一次150mg剂量]，阿斯利康靶向药物Iressa[品牌名：易瑞沙，通用名：gefitinib，吉非替尼；每日口服一次250mg剂量]）用于一线治疗的疗效和安全性。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括：总生存期（OS），客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR），疾病控制率（DCR），安全性及健康相关生活质量（HRQoL）。
数据显示，与当前标准的EGFR-TKI药物治疗组相比，Tagrisso治疗组中位PFS显著延长（18.9个月 vs 10.2个月，HR=0.46，95%CI:0.37-0.57，p＜0.0001）。2个治疗组ORR相似：Tagrisso治疗组为80%，标准EGFR-TKI治疗组为76%（比值比=1.27,95%CI:0.85-1.90，p=0.24）。DoR方面，Tagrisso治疗组为17.2个月（95%CI:13.8-22.0），标准EGFR-TKI治疗组为8.5个月（95%CI:7.3-9.8）。中期分析时OS数据尚未成熟（25%成熟度），18个月存活率方面，Tagrisso治疗组为83%（95%CI:78-87），标准EGFR-TKI治疗组为71%（死亡HR=0.63，95%CI:0.45-0.88；p=0.007[中期分析无显著性]）。
该研究中，Tagrisso和标准EGFR-TKI的安全性、耐受性与各药物已知的属性一致。3级及以上不良事件发生率，Tagrisso较标准EGFR-TKI低（34% vs 45%）。
阿斯利康执行副总裁、肿瘤学业务负责人Dave Fredrickson表示，此次欧盟批准是一个激动人心的重大进展，将为欧洲EGFR突变NSCLC患者群体带来一种新的一线临床护理标准。FLAURA研究中所观察到的EGFR突变阳性患者的PFS生存获益是前所未有的，并且在所有亚组中表现一致，包括有或没有中枢神经系统转移的患者。此外，初步的总生存期数据显示，虽然在中期分析时没有统计学意义，但却是非常有希望的，死亡风险降低了37%。
Tagrisso是第三代EGFR-TKI ：旨在克服一二代产品的耐药性，已获中国CFDA批准
Tagrisso是第三代EGFR-TKI，旨在克服对该类药物中第一、二代EGFR-TKI药物的耐药性，包括罗氏/安斯泰来年销20亿美元的特罗凯（Tarveca）、阿斯利康的易瑞沙（Iressa）、勃林格殷格翰的Gilotrif（afatinib，阿法替尼）。
在美国和欧盟，Tagrisso分别于2015年11月和2016年2月获批，成为首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC的药物。在中国市场，Tagrisso于2017年3月获得CFDA批准，用于相同适应症。T790M突变与TKI获得性耐药有关。
今年4月中旬，Tagrisso再获美国FDA批准，单药一线治疗EGFR突变阳性NSCLC。
